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肝移植レシピエントにおけるエベロリムスの長期有効性と安全性を評価するための拡大研究

2018年10月8日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

肝移植レシピエントにおける濃度管理されたエベロリムスの長期有効性と安全性を評価するための多施設共同、非盲検、ランダム化対照試験 CRAD001H2304 の拡張試験

この延長の理由は、新規肝移植レシピエントにおける 2 つの濃度制御エベロリムスレジメンの長期的な安全性と有効性を評価するためです。 最も重要な長期安全性評価には、伸長ベースライン（移植後 24 か月）と比較した移植後 36 か月における腎機能、HCV 関連同種移植片線維症の進行、およびその他の治療関連効果の評価が含まれます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

284

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Dublin 4、アイルランド
        • Novartis Investigative Site
  • アメリカ
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20007-2197
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33606
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、アメリカ、07101
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • Novartis Investigative Site
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • Novartis Investigative Site
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73112
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Novartis Investigative Site
      • Houston、Texas、アメリカ、77030-2400
        • Novartis Investigative Site
  • アルゼンチン
    • Buenos Aires
      • Caba、Buenos Aires、アルゼンチン、C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
      • San Martin、Buenos Aires、アルゼンチン、C1107BEA
        • Novartis Investigative Site
  • イギリス
      • Edinburgh、イギリス、EH16 4SA
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
    • MI
      • Milano、MI、イタリア、20162
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena、MO、イタリア、41124
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa、PI、イタリア、56124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、イタリア、00161
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino、TO、イタリア、10126
        • Novartis Investigative Site
  • オランダ
      • Rotterdam、オランダ、3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Bedford Park、South Australia、オーストラリア、5041
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
        • Novartis Investigative Site
  • コロンビア
      • Bogota、コロンビア
        • Novartis Investigative Site
    • Valle Del Cauca
      • Cali、Valle Del Cauca、コロンビア
        • Novartis Investigative Site
  • スウェーデン
      • Stockholm、スウェーデン、141 86
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona、Catalunya、スペイン、08036
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46026
        • Novartis Investigative Site
    • Vizcaya
      • Baracaldo、Vizcaya、スペイン、48903
        • Novartis Investigative Site
  • チェコ
    • Czech Republic
      • Praha 4、Czech Republic、チェコ、140 21
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen、ドイツ、45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig、ドイツ、04103
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz、ドイツ、55131
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg、Bavaria、ドイツ、93053
        • Novartis Investigative Site
  • フランス
      • Bordeaux Cedex、フランス、33076
        • Novartis Investigative Site
      • Clichy、フランス、92110
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil、フランス、94010
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille、フランス、13385
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier、フランス、34295
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif、フランス、94805
        • Novartis Investigative Site
  • ブラジル
    • RJ
      • Rio de Janeiro、RJ、ブラジル、21041-030
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre、RS、ブラジル、90020-090
        • Novartis Investigative Site
  • ベルギー
      • Gent、ベルギー、9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven、ベルギー、3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege、ベルギー、4000
        • Novartis Investigative Site
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、123182
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、ロシア連邦、129010
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 書面によるインフォームドコンセント
  • 学習計画を遵守する能力と意欲
  • 割り当てられたレジメンを使用してコア研究を完了しました。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たしている患者は、この研究に参加する資格がありません。

  • 重度の高コレステロール血症または高トリグリセリド血症。
  • 血小板数が少ない。
  • 白血球数が少ない。
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査で陽性反応が出た。
  • 静脈内抗生物質の積極的な使用を必要とする全身性感染症。
  • 救命救急現場にいる患者。
  • 禁止されている薬物の使用。
  • プロトコールで使用されていない免疫抑制剤の使用。
  • -治験薬または類似の薬剤のいずれかに対する過敏症。
  • 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
  • 妊娠の可能性がある女性が、非常に効果的な避妊方法を使用していない。

他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：エベロリムス + 還元型タクロリムス
参加者は、エベロリムス3～8ng/mLおよびタクロリムス3～5ng/mLの全血トラフレベルを維持した。
薬：タクロリムス（還元タクロリムス）
エベロリムス全血トラフ値が目標範囲の 3 ～ 8 ng/mL にあることが確認された後、タクロリムスの漸減が開始され、無作為化後 3 週間までにタクロリムス全血トラフ値の目標値 3 ～ 5 ng/mL が達成されました。試験期間中維持された。
他の名前：
  • プロトピック
  • FK-506、
  • フジマイシン、
  • プログラフ、
  • アドバグラフ、
薬：エベロリムス（還元タクロリムス）
エベロリムスは、無作為化から 24 時間以内に 1.0 mg を 1 日 2 回 (bid、1 日 2 mg) の用量で開始しました。 投与量は、試験期間中、エベロリムスのトラフ血中濃度を 3 ～ 8 ng/mL に維持するように調整されました。
他の名前：
  • アフィニター
  • RAD001、
  • ゾルトレス、
  • サーティカン、
薬：コルチコステロイド
すべてのグループの患者に対して、現地の慣例に従って移植時または移植前にコルチコステロイドの投与を開始しました。 コルチコステロイドは研究期間中使用できますが、6か月目までに排除することはできませんでした。 コルチコステロイドは標準治療の一環として地域の慣例に従って参加者に投与されたため、プロトコルには明記されていない。
実験的：タクロリムスの除去
参加者は、エベロリムスの全血トラフレベルを 6 ～ 10 ng/mL に維持しました。
薬：タクロリムス（タクロリムス除去）
エベロリムスの全血トラフ値が目標範囲の 3 ～ 8 ng/mL にあることが確認された後、タクロリムスの漸減が開始され、無作為化後 3 週間でタクロリムスの全血トラフ値の目標値 3 ～ 5 ng/mL が達成されました。 タクロリムスの排除は 4 か月目から開始されました。エベロリムスの全血トラフ レベルが 6 ～ 10 ng/mL の目標範囲内になった後、タクロリムスは漸減されました。 タクロリムスは 4 か月目の終わりまでに完全に排除されました。
他の名前：
  • プロトピック
  • FK-506、
  • フジマイシン、
  • プログラフ、
  • アドバグラフ、
薬：エベロリムス（タクロリムス除去）
エベロリムスは、無作為化から 24 時間以内に 1.0 mg を 1 日 2 回 (bid、1 日 2 mg) の用量で開始しました。 投与量は、エベロリムスのトラフ血中濃度が 4 か月目まで 3 ～ 8 ng/mL に維持されるように調整されました。 4 か月目から、エベロリムスのトラフ血中濃度を 6～10 ng/mL に維持するように用量を調整しました。
他の名前：
  • アフィニター
  • RAD001、
  • ゾルトレス、
  • サーティカン、
薬：コルチコステロイド
すべてのグループの患者に対して、現地の慣例に従って移植時または移植前にコルチコステロイドの投与を開始しました。 コルチコステロイドは研究期間中使用できますが、6か月目までに排除することはできませんでした。 コルチコステロイドは標準治療の一環として地域の慣例に従って参加者に投与されたため、プロトコルには明記されていない。
ACTIVE_COMPARATOR：タクロリムス制御
参加者は、タクロリムスの全血トラフレベルを 6 ～ 10 ng/mL に維持しました。
薬：タクロリムス（タクロリムスコントロール）
タクロリムスのトラフ値は、4 か月目まで 8 ～ 12 ng/mL に維持することを目標としました。
他の名前：
  • プロトピック
  • FK-506、
  • フジマイシン、
  • プログラフ、
  • アドバグラフ、
薬：コルチコステロイド
すべてのグループの患者に対して、現地の慣例に従って移植時または移植前にコルチコステロイドの投与を開始しました。 コルチコステロイドは研究期間中使用できますが、6か月目までに排除することはできませんでした。 コルチコステロイドは標準治療の一環として地域の慣例に従って参加者に投与されたため、プロトコルには明記されていない。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療された生検で証明された急性拒絶反応（tBPAR）、移植片喪失または死亡として定義される複合有効性不全の発生率
時間枠：24ヶ月目から36ヶ月目まで
複合効果の失敗を経験した参加者の数が分析されました。 複合有効性不全は、治療された生検により証明された急性拒絶反応（tBPAR）、移植片喪失、または死亡として定義されました。 BPAR は、拒絶反応指数 (RAI) スコアが 3 以上で生検によって確認された急性拒絶反応として定義されました。tBPAR は、抗拒絶反応療法で治療された BPAR として定義されました。 RAI は、急性拒絶反応を伴う肝生検をスコア化するために使用され、3 つのカテゴリー (門脈炎症、胆管炎症損傷、静脈内皮炎症) で構成され、訓練を受けた病理学者によってそれぞれ 0 (なし) ～ 3 (重度) のスケールでスコア付けされます。 。 合計 RAI スコア = 3 つのカテゴリのスコアの合計であり、範囲は 0 ～ 9 で、スコアが高いほど拒否が大きいことを示します。 移植片は、患者が肝移植の対象として新たに登録された日、移植片の再移植を受けた日、​​または死亡した日に失われたと推定された。
24ヶ月目から36ヶ月目まで
治療された生検で証明された急性拒絶反応（tBPAR）、移植片喪失または死亡として定義される複合有効性不全の発生率
時間枠：36ヶ月目から48ヶ月目まで
複合効果の失敗を経験した参加者の数が分析されました。 複合有効性不全は、治療された生検により証明された急性拒絶反応（tBPAR）、移植片喪失、または死亡として定義されました。 BPAR は、拒絶反応指数 (RAI) スコアが 3 以上で生検によって確認された急性拒絶反応として定義されました。tBPAR は、抗拒絶反応療法で治療された BPAR として定義されました。 RAI は、急性拒絶反応を伴う肝生検をスコア化するために使用され、3 つのカテゴリー (門脈炎症、胆管炎症損傷、静脈内皮炎症) で構成され、訓練を受けた病理学者によってそれぞれ 0 (なし) ～ 3 (重度) のスケールでスコア付けされます。 。 合計 RAI スコア = 3 つのカテゴリのスコアの合計であり、範囲は 0 ～ 9 で、スコアが高いほど拒否が大きいことを示します。 移植片は、患者が肝移植の対象として新たに登録された日、移植片の再移植を受けた日、​​または死亡した日に失われたと推定された。
36ヶ月目から48ヶ月目まで
移植片喪失または死亡として定義される複合有効性不全の発生率
時間枠：24ヶ月目から36ヶ月目まで
移植片の喪失または死亡を経験した参加者の数が分析されました。 移植片は、患者が肝移植の対象として新たに登録された日、移植片の再移植を受けた日、​​または死亡した日に失われたと推定された。
24ヶ月目から36ヶ月目まで
移植片喪失または死亡として定義される複合有効性不全の発生率
時間枠：36か月から48か月まで
移植片の喪失または死亡を経験した参加者の数が分析されました。 移植片は、患者が肝移植の対象として新たに登録された日、移植片の再移植を受けた日、​​または死亡した日に失われたと推定された。
36か月から48か月まで
腎機能の変化
時間枠：24ヶ月目から36ヶ月目まで
腎機能の変化は、MDRD 研究グループによって開発され、慢性疾患患者で検証されている短縮型 (4 変数) 腎疾患における食事療法の変更 (MDRD-4) 式を使用した推定糸球体濾過率 (eGFR) によって評価されました。腎臓病。 eGFR の計算に使用される MDRD-4 式は次のとおりです: eGFR (mL/min/1.73m^2) = 186.3*(C^-1.154)*(A^-0.203)*G*R、 ここで、C はクレアチニンの血清濃度 (mg/dL)、A は年齢 (歳)、性別が女性の場合は G=0.742、それ以外の場合は G=1、人種が黒人の場合は R=1.21、それ以外の場合は R=1 です。
24ヶ月目から36ヶ月目まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
TBPARの発生率
時間枠：24ヶ月目から36ヶ月目まで
TBPAR を患っていた参加者の数が分析されました。 tBPARは、抗拒絶反応療法で治療されたBPARとして定義されました。 RAI は、急性拒絶反応を伴う肝生検をスコア化するために使用され、3 つのカテゴリー (門脈炎症、胆管炎症損傷、静脈内皮炎症) で構成され、訓練を受けた病理学者によってそれぞれ 0 (なし) ～ 3 (重度) のスケールでスコア付けされます。 。 合計 RAI スコア = 3 つのカテゴリのスコアの合計であり、範囲は 0 ～ 9 で、スコアが高いほど拒否が大きいことを示します。
24ヶ月目から36ヶ月目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年3月31日

一次修了 (実際)

2013年5月3日

研究の完了 (実際)

2013年5月3日

試験登録日

最初に提出

2010年4月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年6月23日

最初の投稿 (見積もり)

2010年6月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年11月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年10月8日

最終確認日

2018年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CRAD001H2304E1
  • 2009-017311-15

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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