Rozšířená studie k vyhodnocení dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti everolimu u příjemců transplantace jater
8. října 2018 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Rozšířená studie k multicentrické, otevřené, randomizované, kontrolované studii CRAD001H2304 k vyhodnocení dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti koncentračně kontrolovaného everolimu u příjemce transplantace jater
Důvodem tohoto rozšíření je zhodnocení dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti dvou režimů everolimu s kontrolovanou koncentrací u de novo příjemců transplantátu jater.
Mezi nejdůležitější hodnocení dlouhodobé bezpečnosti patří hodnocení funkce ledvin, progrese fibrózy aloštěpu související s HCV a dalších účinků souvisejících s léčbou v 36. měsíci po transplantaci ve srovnání s výchozí hodnotou prodloužení (24. měsíce po transplantaci).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
284
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
- Novartis Investigative Site
-
San Martin, Buenos Aires, Argentina, C1107BEA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Austrálie, 5041
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gent, Belgie, 9000
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Belgie, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Liege, Belgie, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brazílie, 21041-030
- Novartis Investigative Site
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazílie, 90020-090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Francie, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Clichy, Francie, 92110
- Novartis Investigative Site
-
Creteil, Francie, 94010
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, Francie, 13385
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier, Francie, 34295
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, Francie, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandsko, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dublin 4, Irsko
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Itálie, 20162
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Itálie, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
PI
-
Pisa, PI, Itálie, 56124
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Itálie, 00161
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Itálie, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bogota, Kolumbie
- Novartis Investigative Site
-
-
Valle Del Cauca
-
Cali, Valle Del Cauca, Kolumbie
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Německo, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Německo, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Německo, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Německo, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Německo, 93053
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 123182
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Ruská Federace, 129010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Edinburgh, Spojené království, EH16 4SA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007-2197
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
- Novartis Investigative Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07101
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Novartis Investigative Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Novartis Investigative Site
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Novartis Investigative Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73112
- Novartis Investigative Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030-2400
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Czech Republic
-
Praha 4, Czech Republic, Česko, 140 21
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Vizcaya
-
Baracaldo, Vizcaya, Španělsko, 48903
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 141 86
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas
- Schopnost a ochota dodržovat studijní režim
- Dokončená základní studie s přiděleným režimem;
Kritéria vyloučení:
Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí k zařazení do této studie:
- Těžká hypercholesterolémie nebo hypertriglyceridémie.
- Nízký počet krevních destiček.
- Nízký počet bílých krvinek.
- Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Systémová infekce vyžadující aktivní užívání IV antibiotik.
- Pacienti v prostředí kritické péče.
- Užívání zakázaných léků.
- Použití imunosupresivních látek, které nejsou použity v protokolu.
- Přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo podobných léků.
- Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
- Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinnou metodu antikoncepce.
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Everolimus + snížený takrolimus
Účastníci byli udržováni na minimálních hladinách plné krve 3 - 8 ng/ml everolimu a 3 - 5 ng/ml takrolimu.
|
Poté, co bylo potvrzeno, že minimální hladiny everolimu v plné krvi jsou v cílovém rozmezí 3–8 ng/ml, začalo snižování takrolimu, čímž bylo dosaženo cílové minimální hladiny takrolimu v plné krvi 3–5 ng/ml do 3 týdnů po randomizaci, což je hladina, která byla zachována po dobu trvání studie.
Ostatní jména:
Everolimus byl zahájen během 24 hodin od randomizace v dávce 1,0 mg dvakrát denně (bid, 2 mg denní dávka).
Dávka byla upravena tak, aby se po dobu trvání studie udržely minimální hladiny everolimu v krvi mezi 3-8 ng/ml.
Ostatní jména:
U pacientů ve všech skupinách byly kortikosteroidy zahájeny v době transplantace nebo před ní podle místní praxe.
Kortikosteroidy mohly být používány po dobu trvání studie, ale nemohly být eliminovány před 6. měsícem.
Kortikosteroidy nebyly v protokolu specifikovány, protože byly účastníkům podávány v souladu s místní praxí jako součást standardní péče.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Eliminace takrolimu
Účastníci byli udržováni na minimální hladině plné krve 6 - 10 ng/ml everolimu.
|
Poté, co bylo potvrzeno, že minimální hladiny everolimu v plné krvi jsou v cílovém rozmezí 3-8 ng/ml, začalo snižování takrolimu, čímž bylo dosaženo cílové minimální hladiny takrolimu v plné krvi 3-5 ng/ml do 3 týdnů po randomizaci.
Eliminace takrolimu byla zahájena ve 4. měsíci. Takrolimus byl snižován poté, co byly minimální hladiny everolimu v plné krvi v cílovém rozmezí 6-10 ng/ml.
Takrolimus byl zcela vyloučen do konce 4. měsíce.
Ostatní jména:
Everolimus byl zahájen během 24 hodin od randomizace v dávce 1,0 mg dvakrát denně (bid, 2 mg denní dávka).
Dávka byla upravena tak, aby se udržely minimální hladiny everolimu v krvi mezi 3-8 ng/ml až do 4. měsíce; počínaje 4. měsícem byla dávka upravena tak, aby byla udržována minimální hladina everolimu v krvi mezi 6-10 ng/ml.
Ostatní jména:
U pacientů ve všech skupinách byly kortikosteroidy zahájeny v době transplantace nebo před ní podle místní praxe.
Kortikosteroidy mohly být používány po dobu trvání studie, ale nemohly být eliminovány před 6. měsícem.
Kortikosteroidy nebyly v protokolu specifikovány, protože byly účastníkům podávány v souladu s místní praxí jako součást standardní péče.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrola takrolimu
Účastníci byli udržováni na minimální hladině plné krve 6 - 10 ng/ml takrolimu.
|
Minimální hladiny takrolimu byly cíleně udržovány na 8-12 ng/ml až do 4. měsíce. Ve 4. měsíci byly minimální hladiny takrolimu v plné krvi sníženy na cílovou minimální hladinu 6-10 ng/ml po zbytek studie.
Ostatní jména:
U pacientů ve všech skupinách byly kortikosteroidy zahájeny v době transplantace nebo před ní podle místní praxe.
Kortikosteroidy mohly být používány po dobu trvání studie, ale nemohly být eliminovány před 6. měsícem.
Kortikosteroidy nebyly v protokolu specifikovány, protože byly účastníkům podávány v souladu s místní praxí jako součást standardní péče.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence selhání kompozitní účinnosti definované jako léčená biopsie Prokázané akutní odmítnutí (tBPAR), ztráta štěpu nebo smrt
Časové okno: od 24. do 36. měsíce
|
Byl analyzován počet účastníků, kteří zažili kompozitní selhání účinnosti.
Složené selhání účinnosti bylo definováno jako akutní rejekce prokázané biopsií (tBPAR), ztráta štěpu nebo smrt.
BPAR byl definován jako akutní odmítnutí potvrzené biopsií se skóre indexu aktivity rejekce (RAI) ≥ 3. tBPAR byl definován jako BPAR, který byl léčen antirejekční terapií.
RAI se používá ke skórování jaterních biopsií s akutní rejekcí a skládá se ze 3 kategorií (zánět portálu, poškození zánětem žlučovodů a zánět žilního endotelu), z nichž každá je hodnocena na stupnici od 0 (nepřítomnost) do 3 (závažná) vyškoleným patologem. .
Celkové skóre RAI = součet skóre 3 kategorií a pohybuje se od 0 do 9, přičemž vyšší skóre znamená větší odmítnutí.
Štěp byl považován za ztracený v den, kdy byl pacient nově zařazen k jaternímu štěpu, dostal retransplantaci štěpu nebo zemřel.
|
od 24. do 36. měsíce
|
|
Incidence selhání kompozitní účinnosti definované jako léčená biopsie Prokázané akutní odmítnutí (tBPAR), ztráta štěpu nebo smrt
Časové okno: od 36 do 48 měsíců
|
Byl analyzován počet účastníků, kteří zažili kompozitní selhání účinnosti.
Složené selhání účinnosti bylo definováno jako akutní rejekce prokázané biopsií (tBPAR), ztráta štěpu nebo smrt.
BPAR byl definován jako akutní odmítnutí potvrzené biopsií se skóre indexu aktivity rejekce (RAI) ≥ 3. tBPAR byl definován jako BPAR, který byl léčen antirejekční terapií.
RAI se používá ke skórování jaterních biopsií s akutní rejekcí a skládá se ze 3 kategorií (zánět portálu, poškození zánětem žlučovodů a zánět žilního endotelu), z nichž každá je hodnocena na stupnici od 0 (nepřítomnost) do 3 (závažná) vyškoleným patologem. .
Celkové skóre RAI = součet skóre 3 kategorií a pohybuje se od 0 do 9, přičemž vyšší skóre znamená větší odmítnutí.
Štěp byl považován za ztracený v den, kdy byl pacient nově zařazen k jaternímu štěpu, dostal retransplantaci štěpu nebo zemřel.
|
od 36 do 48 měsíců
|
|
Incidence selhání kompozitní účinnosti definované jako ztráta štěpu nebo smrt
Časové okno: od 24. do 36. měsíce
|
Byl analyzován počet účastníků, kteří zažili ztrátu štěpu nebo smrt.
Štěp byl považován za ztracený v den, kdy byl pacient nově zařazen k jaternímu štěpu, dostal retransplantaci štěpu nebo zemřel.
|
od 24. do 36. měsíce
|
|
Incidence selhání kompozitní účinnosti definované jako ztráta štěpu nebo smrt
Časové okno: od 36-48 měsíců
|
Byl analyzován počet účastníků, kteří zažili ztrátu štěpu nebo smrt.
Štěp byl považován za ztracený v den, kdy byl pacient nově zařazen k jaternímu štěpu, dostal retransplantaci štěpu nebo zemřel.
|
od 36-48 měsíců
|
|
Změna funkce ledvin
Časové okno: od 24. do 36. měsíce
|
Změna funkce ledvin byla hodnocena pomocí odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) pomocí zkráceného (4 proměnné) vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD-4), který byl vyvinut MDRD Study Group a byl ověřen u pacientů s chronickou nemoc ledvin.
Vzorec MDRD-4 použitý pro výpočet eGFR je: eGFR (ml/min/1,73 m^2)
= 186,3*(C^-1,154)*(A^-0,203)*G*R,
kde C je sérová koncentrace kreatininu (mg/dl), A je věk (roky), G=0,742, když je pohlaví žena, jinak G=1, R=1,21, když je rasa černá, jinak R=1.
|
od 24. do 36. měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra výskytu tBPAR
Časové okno: od 24. do 36. měsíce
|
Byl analyzován počet účastníků, kteří měli tBPAR.
tBPAR byl definován jako BPAR, který byl léčen antirejekční terapií.
RAI se používá ke skórování jaterních biopsií s akutní rejekcí a skládá se ze 3 kategorií (zánět portálu, poškození zánětem žlučovodů a zánět žilního endotelu), z nichž každá je hodnocena na stupnici od 0 (nepřítomnost) do 3 (závažná) vyškoleným patologem. .
Celkové skóre RAI = součet skóre 3 kategorií a pohybuje se od 0 do 9, přičemž vyšší skóre znamená větší odmítnutí.
|
od 24. do 36. měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
31. března 2010
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
3. května 2013
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
3. května 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. dubna 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. června 2010
První zveřejněno (ODHAD)
24. června 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
7. listopadu 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. října 2018
Naposledy ověřeno
1. října 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CRAD001H2304E1
- 2009-017311-15
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .