Estudio de extensión para evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo de everolimus en receptores de trasplante de hígado
8 de octubre de 2018 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudio de extensión del estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado CRAD001H2304 para evaluar la eficacia y seguridad a largo plazo de everolimus controlado por concentración en receptores de trasplante de hígado
El motivo de esta ampliación es evaluar la seguridad y la eficacia a largo plazo de dos regímenes de everolimus de concentración controlada en receptores de trasplante hepático de novo.
Las evaluaciones de seguridad a largo plazo más importantes incluyen la evaluación de la función renal, la progresión de la fibrosis del aloinjerto relacionada con el VHC y otros efectos relacionados con el tratamiento en el Mes 36 después del trasplante en comparación con la línea de base de extensión (Meses 24 después del trasplante).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
284
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
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Essen, Alemania, 45147
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemania, 20246
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Alemania, 04103
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Alemania, 55131
- Novartis Investigative Site
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Bavaria
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Regensburg, Bavaria, Alemania, 93053
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
- Novartis Investigative Site
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San Martin, Buenos Aires, Argentina, C1107BEA
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Australia, 5041
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Novartis Investigative Site
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 21041-030
- Novartis Investigative Site
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90020-090
- Novartis Investigative Site
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Gent, Bélgica, 9000
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Liege, Bélgica, 4000
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Praha 4, Czech Republic, Chequia, 140 21
- Novartis Investigative Site
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Bogota, Colombia
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Valle Del Cauca
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Cali, Valle Del Cauca, Colombia
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, España, 08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Catalunya, España, 08036
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, España, 46026
- Novartis Investigative Site
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Vizcaya
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Baracaldo, Vizcaya, España, 48903
- Novartis Investigative Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007-2197
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Novartis Investigative Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- Novartis Investigative Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Novartis Investigative Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Novartis Investigative Site
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07101
- Novartis Investigative Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Novartis Investigative Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Novartis Investigative Site
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Novartis Investigative Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- Novartis Investigative Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Novartis Investigative Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2400
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federación Rusa, 123182
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federación Rusa, 129010
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux Cedex, Francia, 33076
- Novartis Investigative Site
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Clichy, Francia, 92110
- Novartis Investigative Site
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Creteil, Francia, 94010
- Novartis Investigative Site
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Marseille, Francia, 13385
- Novartis Investigative Site
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Montpellier, Francia, 34295
- Novartis Investigative Site
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Villejuif, Francia, 94805
- Novartis Investigative Site
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Dublin 4, Irlanda
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italia, 20162
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena, MO, Italia, 41124
- Novartis Investigative Site
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PI
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Pisa, PI, Italia, 56124
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italia, 00161
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino, TO, Italia, 10126
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
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Edinburgh, Reino Unido, EH16 4SA
- Novartis Investigative Site
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Stockholm, Suecia, 141 86
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito
- Capacidad y voluntad de adherirse al régimen de estudio.
- Estudio básico completado con el régimen asignado;
Criterio de exclusión:
Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para su inclusión en este estudio:
- Hipercolesterolemia severa o hipertrigliceridemia.
- Recuento bajo de plaquetas.
- Recuento bajo de glóbulos blancos.
- Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Infección sistémica que requiere el uso activo de antibióticos intravenosos.
- Pacientes en un entorno de cuidados críticos.
- Uso de medicamentos prohibidos.
- Uso de agentes inmunosupresores no utilizados en el protocolo.
- Hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o fármacos similares.
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
- Mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo altamente eficaz.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Everolimus + tacrolimus reducido
Los participantes se mantuvieron con niveles mínimos en sangre total de 3 a 8 ng/mL de everolimus y de 3 a 5 ng/mL de tacrolimus.
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Después de que se confirmara que los niveles mínimos de everolimus en sangre total se encontraban en el rango objetivo de 3-8 ng/mL, se inició la reducción gradual de tacrolimus, alcanzando un nivel mínimo de tacrolimus en sangre total de 3-5 ng/mL 3 semanas después de la aleatorización, un nivel que se mantuvo durante la duración del estudio.
Otros nombres:
Everolimus se inició dentro de las 24 horas posteriores a la aleatorización a una dosis de 1,0 mg dos veces al día (oferta, dosis diaria de 2 mg).
La dosis se ajustó para mantener los niveles mínimos de everolimus en sangre entre 3 y 8 ng/mL durante la duración del estudio.
Otros nombres:
Para los pacientes de todos los grupos, los corticosteroides se iniciaron en el momento del trasplante o antes de este, de acuerdo con la práctica local.
Los corticosteroides podrían usarse durante la duración del estudio, pero no podrían eliminarse antes del Mes 6.
Los corticosteroides no se especificaron en el protocolo porque se administraron a los participantes según la práctica local como parte del estándar de atención.
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EXPERIMENTAL: Eliminación de tacrolimus
Los participantes se mantuvieron con un nivel mínimo en sangre total de 6 - 10 ng/mL de everolimus.
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Después de que se confirmara que los niveles mínimos de everolimus en sangre completa estaban en el rango objetivo de 3-8 ng/mL, se inició la reducción gradual de tacrolimus, logrando un nivel mínimo de tacrolimus en sangre total objetivo de 3-5 ng/mL 3 semanas después de la aleatorización.
La eliminación del tacrolimus se inició a partir del mes 4. El tacrolimus se redujo gradualmente después de que los niveles mínimos de everolimus en sangre total estuvieran dentro del rango objetivo de 6-10 ng/mL.
El tacrolimus se eliminó por completo al final del mes 4.
Otros nombres:
Everolimus se inició dentro de las 24 horas posteriores a la aleatorización a una dosis de 1,0 mg dos veces al día (oferta, dosis diaria de 2 mg).
La dosis se ajustó para mantener los niveles mínimos de everolimus en sangre entre 3 y 8 ng/ml hasta el mes 4; a partir del mes 4, la dosis se ajustó para mantener los niveles mínimos de everolimus en sangre entre 6 y 10 ng/ml.
Otros nombres:
Para los pacientes de todos los grupos, los corticosteroides se iniciaron en el momento del trasplante o antes de este, de acuerdo con la práctica local.
Los corticosteroides podrían usarse durante la duración del estudio, pero no podrían eliminarse antes del Mes 6.
Los corticosteroides no se especificaron en el protocolo porque se administraron a los participantes según la práctica local como parte del estándar de atención.
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COMPARADOR_ACTIVO: Control de tacrolimus
Los participantes se mantuvieron con un nivel mínimo de sangre entera de 6 - 10 ng/mL de tacrolimus.
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Los niveles mínimos de tacrolimus se mantuvieron entre 8 y 12 ng/ml hasta el mes 4. En el mes 4, los niveles mínimos de tacrolimus en sangre total se redujeron a un nivel mínimo objetivo de 6-10 ng/ml durante el resto del estudio.
Otros nombres:
Para los pacientes de todos los grupos, los corticosteroides se iniciaron en el momento del trasplante o antes de este, de acuerdo con la práctica local.
Los corticosteroides podrían usarse durante la duración del estudio, pero no podrían eliminarse antes del Mes 6.
Los corticosteroides no se especificaron en el protocolo porque se administraron a los participantes según la práctica local como parte del estándar de atención.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de incidencia de fracaso de la eficacia compuesta definida como rechazo agudo probado por biopsia tratada (tBPAR), pérdida del injerto o muerte
Periodo de tiempo: del mes 24 al 36
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Se analizó el número de participantes que experimentaron fracaso de la eficacia compuesta.
El fracaso de la eficacia compuesta se definió como rechazo agudo probado por biopsia tratado (tBPAR), pérdida del injerto o muerte.
Un BPAR se definió como un rechazo agudo confirmado por biopsia con una puntuación del índice de actividad de rechazo (RAI) ≥ 3. tBPAR se definió como un BPAR que se trató con terapia antirrechazo.
El RAI se utiliza para puntuar biopsias de hígado con rechazo agudo y se compone de 3 categorías (inflamación portal, daño por inflamación del conducto biliar e inflamación del endotelio venoso), cada una puntuada en una escala de 0 (ausente) a 3 (grave) por un patólogo capacitado .
La puntuación total del RAI = la suma de las puntuaciones de las 3 categorías y varía de 0 a 9, donde una puntuación más alta indica un mayor rechazo.
Se supuso que el injerto se había perdido el día en que el paciente se inscribió por primera vez para un injerto de hígado, recibió un nuevo trasplante de injerto o murió.
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del mes 24 al 36
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Tasa de incidencia de fracaso de la eficacia compuesta definida como rechazo agudo probado por biopsia tratada (tBPAR), pérdida del injerto o muerte
Periodo de tiempo: del mes 36 al 48
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Se analizó el número de participantes que experimentaron fracaso de la eficacia compuesta.
El fracaso de la eficacia compuesta se definió como rechazo agudo probado por biopsia tratado (tBPAR), pérdida del injerto o muerte.
Un BPAR se definió como un rechazo agudo confirmado por biopsia con una puntuación del índice de actividad de rechazo (RAI) ≥ 3. tBPAR se definió como un BPAR que se trató con terapia antirrechazo.
El RAI se utiliza para puntuar biopsias de hígado con rechazo agudo y se compone de 3 categorías (inflamación portal, daño por inflamación del conducto biliar e inflamación del endotelio venoso), cada una puntuada en una escala de 0 (ausente) a 3 (grave) por un patólogo capacitado .
La puntuación total del RAI = la suma de las puntuaciones de las 3 categorías y varía de 0 a 9, donde una puntuación más alta indica un mayor rechazo.
Se supuso que el injerto se había perdido el día en que el paciente se inscribió por primera vez para un injerto de hígado, recibió un nuevo trasplante de injerto o murió.
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del mes 36 al 48
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Tasa de incidencia de fracaso de la eficacia compuesta definida como pérdida o muerte del injerto
Periodo de tiempo: del mes 24 al 36
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Se analizó el número de participantes que experimentaron pérdida del injerto o muerte.
Se supuso que el injerto se había perdido el día en que el paciente se inscribió por primera vez para un injerto de hígado, recibió un nuevo trasplante de injerto o murió.
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del mes 24 al 36
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Tasa de incidencia de fracaso de la eficacia compuesta definida como pérdida o muerte del injerto
Periodo de tiempo: de los meses 36 - 48
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Se analizó el número de participantes que experimentaron pérdida del injerto o muerte.
Se supuso que el injerto se había perdido el día en que el paciente se inscribió por primera vez para un injerto de hígado, recibió un nuevo trasplante de injerto o murió.
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de los meses 36 - 48
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Cambio en la función renal
Periodo de tiempo: del mes 24 al 36
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El cambio en la función renal se evaluó mediante la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) utilizando la fórmula abreviada (4 variables) de Modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD-4) que fue desarrollada por el MDRD Study Group y ha sido validada en pacientes con enfermedad crónica. nefropatía.
La fórmula MDRD-4 utilizada para el cálculo de eGFR es: eGFR (mL/min/1.73m^2)
= 186,3*(C^-1,154)*(A^-0,203)*G*R,
donde C es la concentración sérica de creatinina (mg/dL), A es la edad (años), G=0.742 cuando el género es femenino, en caso contrario G=1, R=1.21 cuando la raza es negra, en caso contrario R=1.
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del mes 24 al 36
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de incidencia de tBPAR
Periodo de tiempo: de los meses 24 - 36
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Se analizó el número de participantes que tenían un tBPAR.
tBPAR se definió como un BPAR que se trató con terapia antirrechazo.
El RAI se utiliza para puntuar biopsias de hígado con rechazo agudo y se compone de 3 categorías (inflamación portal, daño por inflamación del conducto biliar e inflamación del endotelio venoso), cada una puntuada en una escala de 0 (ausente) a 3 (grave) por un patólogo capacitado .
La puntuación total del RAI = la suma de las puntuaciones de las 3 categorías y varía de 0 a 9, donde una puntuación más alta indica un mayor rechazo.
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de los meses 24 - 36
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
31 de marzo de 2010
Finalización primaria (ACTUAL)
3 de mayo de 2013
Finalización del estudio (ACTUAL)
3 de mayo de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de abril de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de junio de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
24 de junio de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
7 de noviembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de octubre de 2018
Última verificación
1 de octubre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CRAD001H2304E1
- 2009-017311-15
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .