Udvidelsesundersøgelse for at evaluere den langsigtede effektivitet og sikkerhed af Everolimus hos levertransplantationsmodtagere
8. oktober 2018 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
Udvidelsesundersøgelse til multicenter, åbent, randomiseret, kontrolleret undersøgelse CRAD001H2304 for at evaluere den langsigtede effektivitet og sikkerhed af koncentrationskontrolleret Everolimus hos levertransplantationsmodtagere
Årsagen til denne udvidelse er at evaluere den langsigtede sikkerhed og effektivitet af to koncentrationskontrollerede everolimus-regimer hos de novo levertransplanterede modtagere.
De vigtigste langsigtede sikkerhedsvurderinger omfatter evaluering af nyrefunktionen, progression af HCV-relateret allotransplantatfibrose og andre behandlingsrelaterede virkninger ved måned 36 efter transplantation sammenlignet med forlængelsesbaseline (måneder 24 efter transplantation).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
284
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
- Novartis Investigative Site
-
San Martin, Buenos Aires, Argentina, C1107BEA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australien, 5041
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gent, Belgien, 9000
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Belgien, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Liege, Belgien, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 21041-030
- Novartis Investigative Site
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 90020-090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bogota, Colombia
- Novartis Investigative Site
-
-
Valle Del Cauca
-
Cali, Valle Del Cauca, Colombia
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 123182
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 129010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH16 4SA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007-2197
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
- Novartis Investigative Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07101
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- Novartis Investigative Site
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- Novartis Investigative Site
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Novartis Investigative Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73112
- Novartis Investigative Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-2400
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Frankrig, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Clichy, Frankrig, 92110
- Novartis Investigative Site
-
Creteil, Frankrig, 94010
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, Frankrig, 13385
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier, Frankrig, 34295
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, Frankrig, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holland, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dublin 4, Irland
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20162
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Italien, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
PI
-
Pisa, PI, Italien, 56124
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italien, 00161
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Italien, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Vizcaya
-
Baracaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 141 86
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Czech Republic
-
Praha 4, Czech Republic, Tjekkiet, 140 21
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Tyskland, 93053
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke
- Evne og vilje til at følge studieregimet
- Gennemført kernestudie med tildelt kur;
Ekskluderingskriterier:
Patienter, der opfylder nogen af følgende kriterier, er ikke berettigede til at blive inkluderet i denne undersøgelse:
- Alvorlig hyperkolesterolæmi eller hypertriglyceridæmi.
- Lavt antal blodplader.
- Lavt antal hvide blodlegemer.
- Positiv test for human immundefektvirus (HIV).
- Systemisk infektion, der kræver aktiv brug af IV-antibiotika.
- Patienter i et kritisk plejemiljø.
- Brug af forbudt medicin.
- Anvendelse af immunsuppressive midler, der ikke anvendes i protokollen.
- Overfølsomhed over for nogen af undersøgelseslægemidlerne eller lignende lægemidler.
- Gravide eller ammende (ammende) kvinder
- Kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke en yderst effektiv præventionsmetode.
Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Everolimus + reduceret tacrolimus
Deltagerne blev holdt på dalniveauer i fuldblod på 3-8 ng/ml everolimus og 3-5 ng/ml tacrolimus.
|
Efter at everolimus fuldblods bundniveauer blev bekræftet at være i målområdet 3-8 ng/ml, begyndte tacrolimus-nedtrapningen, hvilket opnåede et mål for tacrolimus fuldblods-dalniveau på 3-5 ng/ml 3 uger efter randomisering, et niveau, som blev opretholdt under undersøgelsens varighed.
Andre navne:
Everolimus blev påbegyndt inden for 24 timer efter randomisering med en dosis på 1,0 mg to gange dagligt (bid, 2 mg daglig dosis).
Dosis blev justeret for at opretholde everolimus laveste blodniveauer mellem 3-8 ng/ml i hele undersøgelsens varighed.
Andre navne:
For patienter i alle grupper blev kortikosteroider påbegyndt på eller før tidspunktet for transplantation i henhold til lokal praksis.
Kortikosteroider kunne bruges under undersøgelsens varighed, men kunne ikke elimineres før 6. måned.
Kortikosteroiderne blev ikke specificeret i protokollen, fordi de blev administreret til deltagerne i henhold til lokal praksis som en del af standardbehandling.
|
|
EKSPERIMENTEL: Tacrolimus elimination
Deltagerne blev holdt på et bundniveau i fuldblod på 6-10 ng/ml everolimus.
|
Efter at everolimus fuldblods bundniveauer blev bekræftet til at være i målområdet på 3-8 ng/ml, begyndte tacrolimus nedtrapning, hvilket opnåede et mål for tacrolimus fuldblods bundniveau på 3-5 ng/ml 3 uger efter randomisering.
Tacrolimus-eliminering blev påbegyndt ved måned 4. Tacrolimus blev nedtrappet, efter at everolimus fuldblods bundniveauer var inden for målområdet på 6-10 ng/ml.
Tacrolimus var fuldstændig elimineret ved udgangen af måned 4.
Andre navne:
Everolimus blev påbegyndt inden for 24 timer efter randomisering med en dosis på 1,0 mg to gange dagligt (bid, 2 mg daglig dosis).
Dosis blev justeret for at opretholde everolimus laveste blodniveauer mellem 3-8 ng/ml indtil måned 4; begyndende med 4. måned blev dosis justeret for at opretholde everolimus laveste blodniveauer mellem 6-10 ng/ml.
Andre navne:
For patienter i alle grupper blev kortikosteroider påbegyndt på eller før tidspunktet for transplantation i henhold til lokal praksis.
Kortikosteroider kunne bruges under undersøgelsens varighed, men kunne ikke elimineres før 6. måned.
Kortikosteroiderne blev ikke specificeret i protokollen, fordi de blev administreret til deltagerne i henhold til lokal praksis som en del af standardbehandling.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Tacrolimus kontrol
Deltagerne blev holdt på et bundniveau i fuldblod på 6-10 ng/ml tacrolimus.
|
Tacrolimus dalniveauer var målrettet til at blive opretholdt på 8-12 ng/ml indtil 4. måned. Ved 4. måned blev dalniveauer for tacrolimus i fuldblod reduceret til et dalniveau på 6-10 ng/ml i resten af undersøgelsen.
Andre navne:
For patienter i alle grupper blev kortikosteroider påbegyndt på eller før tidspunktet for transplantation i henhold til lokal praksis.
Kortikosteroider kunne bruges under undersøgelsens varighed, men kunne ikke elimineres før 6. måned.
Kortikosteroiderne blev ikke specificeret i protokollen, fordi de blev administreret til deltagerne i henhold til lokal praksis som en del af standardbehandling.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Incidensrate af sammensat effektivitetssvigt Defineret som behandlet biopsi bevist akut afstødning (tBPAR), tab af transplantat eller død
Tidsramme: fra måned 24 til 36
|
Antallet af deltagere, der oplevede sammensat effektivitetssvigt, blev analyseret.
Sammensat effektsvigt blev defineret som behandlet biopsi bevist akut afstødning (tBPAR), tab af transplantat eller død.
En BPAR blev defineret som en akut afstødning bekræftet ved biopsi med en Rejection Activity Index (RAI) score ≥ 3. tBPAR blev defineret som en BPAR, der blev behandlet med anti-afstødningsterapi.
RAI bruges til at score leverbiopsier med akut afstødning og er sammensat af 3 kategorier (portalbetændelse, galdevejsinflammationsskade og venøs endotelbetændelse) hver scoret på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig) af en uddannet patolog .
Den samlede RAI-score = summen af pointene for de 3 kategorier og varierer fra 0 til 9, med en højere score, der indikerer større afvisning.
Transplantatet blev antaget at være tabt den dag, hvor patienten for nylig blev opført for en levertransplantation, modtog en gentransplantation af et transplantat eller døde.
|
fra måned 24 til 36
|
|
Incidensrate af sammensat effektivitetssvigt Defineret som behandlet biopsi bevist akut afstødning (tBPAR), tab af transplantat eller død
Tidsramme: fra måned 36 til 48
|
Antallet af deltagere, der oplevede sammensat effektivitetssvigt, blev analyseret.
Sammensat effektsvigt blev defineret som behandlet biopsi bevist akut afstødning (tBPAR), tab af transplantat eller død.
En BPAR blev defineret som en akut afstødning bekræftet ved biopsi med en Rejection Activity Index (RAI) score ≥ 3. tBPAR blev defineret som en BPAR, der blev behandlet med anti-afstødningsterapi.
RAI bruges til at score leverbiopsier med akut afstødning og er sammensat af 3 kategorier (portalbetændelse, galdevejsinflammationsskade og venøs endotelbetændelse) hver scoret på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig) af en uddannet patolog .
Den samlede RAI-score = summen af pointene for de 3 kategorier og varierer fra 0 til 9, med en højere score, der indikerer større afvisning.
Transplantatet blev antaget at være tabt den dag, hvor patienten for nylig blev opført for en levertransplantation, modtog en gentransplantation af et transplantat eller døde.
|
fra måned 36 til 48
|
|
Incidensrate af sammensat effektivitetssvigt Defineret som grafttab eller død
Tidsramme: fra måned 24 til 36
|
Antallet af deltagere, der oplevede grafttab eller død, blev analyseret.
Transplantatet blev antaget at være tabt den dag, hvor patienten for nylig blev opført for en levertransplantation, modtog en gentransplantation af et transplantat eller døde.
|
fra måned 24 til 36
|
|
Incidensrate af sammensat effektivitetssvigt Defineret som grafttab eller død
Tidsramme: fra 36-48 måneder
|
Antallet af deltagere, der oplevede grafttab eller død, blev analyseret.
Transplantatet blev antaget at være tabt den dag, hvor patienten for nylig blev opført for en levertransplantation, modtog en gentransplantation af et transplantat eller døde.
|
fra 36-48 måneder
|
|
Ændring i nyrefunktionen
Tidsramme: fra måned 24 til 36
|
Ændring i nyrefunktionen blev vurderet ved den estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) ved hjælp af den forkortede (4 variabler) Formel Modification of Diet in Renal Disease (MDRD-4), som blev udviklet af MDRD Study Group og er blevet valideret hos patienter med kroniske nyre sygdom.
MDRD-4-formlen brugt til eGFR-beregningen er: eGFR (mL/min/1,73m^2)
= 186,3*(C^-1,154)*(A^-0,203)*G*R,
hvor C er serumkoncentrationen af kreatinin (mg/dL), A er alder (år), G=0,742 når køn er kvinde, ellers G=1, R=1,21 når race er sort, ellers R=1.
|
fra måned 24 til 36
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Incidensrate af tBPAR
Tidsramme: fra 24-36 måneder
|
Antallet af deltagere, der havde en tBPAR, blev analyseret.
tBPAR blev defineret som en BPAR, der blev behandlet med anti-afstødningsterapi.
RAI bruges til at score leverbiopsier med akut afstødning og er sammensat af 3 kategorier (portalbetændelse, galdevejsinflammationsskade og venøs endotelbetændelse) hver scoret på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig) af en uddannet patolog .
Den samlede RAI-score = summen af pointene for de 3 kategorier og varierer fra 0 til 9, med en højere score, der indikerer større afvisning.
|
fra 24-36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
31. marts 2010
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
3. maj 2013
Studieafslutning (FAKTISKE)
3. maj 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. april 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. juni 2010
Først opslået (SKØN)
24. juni 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
7. november 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. oktober 2018
Sidst verificeret
1. oktober 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CRAD001H2304E1
- 2009-017311-15
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .