Laajennustutkimus everolimuusin pitkäaikaisen tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi maksasiirtopotilailla
maanantai 8. lokakuuta 2018 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Laajennustutkimus monikeskustutkimukseen, avoimeen, satunnaistettuun, kontrolloituun tutkimukseen CRAD001H2304 pitoisuudeltaan kontrolloidun everolimuusin pitkäaikaisen tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi maksasiirtopotilailla
Syynä tähän laajennukseen on arvioida kahden konsentraatiosäädellyn everolimuusihoidon pitkän aikavälin turvallisuutta ja tehoa de novo maksansiirtopotilailla.
Tärkeimmät pitkän aikavälin turvallisuusarvioinnit sisältävät munuaisten toiminnan arvioinnin, HCV:hen liittyvän allograftifibroosin etenemisen ja muut hoitoon liittyvät vaikutukset 36. kuukaudella transplantaation jälkeen verrattuna jatkoajan lähtötasoon (24 kuukautta transplantaation jälkeen).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
284
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentiina, C1118AAT
- Novartis Investigative Site
-
San Martin, Buenos Aires, Argentiina, C1107BEA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5041
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Liege, Belgia, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasilia, 21041-030
- Novartis Investigative Site
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilia, 90020-090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanja, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Espanja, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Vizcaya
-
Baracaldo, Vizcaya, Espanja, 48903
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dublin 4, Irlanti
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20162
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Italia, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
PI
-
Pisa, PI, Italia, 56124
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00161
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Italia, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bogota, Kolumbia
- Novartis Investigative Site
-
-
Valle Del Cauca
-
Cali, Valle Del Cauca, Kolumbia
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Ranska, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Clichy, Ranska, 92110
- Novartis Investigative Site
-
Creteil, Ranska, 94010
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, Ranska, 13385
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, 141 86
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Saksa, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Saksa, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Saksa, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Saksa, 93053
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Czech Republic
-
Praha 4, Czech Republic, Tšekki, 140 21
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 123182
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 129010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH16 4SA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007-2197
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
- Novartis Investigative Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07101
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Novartis Investigative Site
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- Novartis Investigative Site
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Novartis Investigative Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73112
- Novartis Investigative Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-2400
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Kyky ja halu noudattaa opintojaksoa
- Suoritettu ydintutkimus määrätyllä hoito-ohjelmalla;
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja mukaan tähän tutkimukseen:
- Vaikea hyperkolesterolemia tai hypertriglyseridemia.
- Alhainen verihiutaleiden määrä.
- Alhainen valkosolujen määrä.
- Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
- Systeeminen infektio, joka vaatii aktiivista IV-antibioottien käyttöä.
- Potilaat tehohoidossa.
- Kiellettyjen lääkkeiden käyttö.
- Sellaisten immunosuppressiivisten aineiden käyttö, joita ei käytetä protokollassa.
- Yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai vastaaville lääkkeille.
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Everolimuusi + vähennetty takrolimuusi
Osallistujat pysyivät kokoveren alimmilla pitoisuuksilla everolimuusia 3-8 ng/ml ja takrolimuusia 3-5 ng/ml.
|
Sen jälkeen, kun everolimuusin kokoveren alimmilla pitoisuuksilla vahvistettiin olevan tavoitealue 3-8 ng/ml, takrolimuusin kapeneminen aloitettiin, jolloin saavutettiin takrolimuusin kokoveren alimman tason tavoitetaso 3-5 ng/ml 3 viikon kuluttua satunnaistamisen jälkeen. säilytettiin koko tutkimuksen ajan.
Muut nimet:
Everolimuusi aloitettiin 24 tunnin sisällä satunnaistamisesta annoksella 1,0 mg kahdesti vuorokaudessa (kahdesti, 2 mg vuorokaudessa).
Annosta säädettiin siten, että everolimuusin alimmat pitoisuudet veressä pysyivät välillä 3-8 ng/ml tutkimuksen ajan.
Muut nimet:
Kaikkien ryhmien potilaille kortikosteroidien käyttö aloitettiin paikallisen käytännön mukaisesti elinsiirron aikana tai ennen sitä.
Kortikosteroideja voitiin käyttää tutkimuksen ajan, mutta niitä ei voitu poistaa ennen 6. kuukautta.
Kortikosteroideja ei mainittu protokollassa, koska niitä annettiin osallistujille paikallisen käytännön mukaisesti osana normaalia hoitoa.
|
|
KOKEELLISTA: Takrolimuusin eliminaatio
Osallistujat pidettiin kokoveren alimmillaan everolimuusipitoisuuksilla 6-10 ng/ml.
|
Sen jälkeen, kun everolimuusin kokoveren alimman tason vahvistettiin olevan tavoitealueella 3–8 ng/ml, takrolimuusin kapeneminen alkoi, jolloin takrolimuusin kokoveren alimman tason tavoitetaso 3–5 ng/ml saavutettiin 3 viikon kuluessa satunnaistamisen jälkeen.
Takrolimuusin eliminaatio aloitettiin 4. kuukaudesta alkaen. Takrolimuusia pienennettiin sen jälkeen, kun everolimuusin kokoveren alimmillaan pitoisuudet olivat tavoitealueella 6-10 ng/ml.
Takrolimuusi eliminoitui kokonaan 4. kuun loppuun mennessä.
Muut nimet:
Everolimuusi aloitettiin 24 tunnin sisällä satunnaistamisesta annoksella 1,0 mg kahdesti vuorokaudessa (kahdesti, 2 mg vuorokaudessa).
Annosta säädettiin siten, että everolimuusin vähimmäistasot veressä pysyivät välillä 3-8 ng/ml 4. kuukauteen asti; 4. kuukaudesta alkaen annosta säädettiin niin, että everolimuusin alimmat pitoisuudet veressä pysyivät välillä 6-10 ng/ml.
Muut nimet:
Kaikkien ryhmien potilaille kortikosteroidien käyttö aloitettiin paikallisen käytännön mukaisesti elinsiirron aikana tai ennen sitä.
Kortikosteroideja voitiin käyttää tutkimuksen ajan, mutta niitä ei voitu poistaa ennen 6. kuukautta.
Kortikosteroideja ei mainittu protokollassa, koska niitä annettiin osallistujille paikallisen käytännön mukaisesti osana normaalia hoitoa.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Takrolimuusikontrolli
Osallistujat pidettiin kokoveren alimmalla tasolla takrolimuusia 6-10 ng/ml.
|
Takrolimuusin vähimmäistasot pyrittiin pitämään arvossa 8-12 ng/ml 4. kuukauteen asti. Kuukauden 4 kohdalla takrolimuusin kokoveren vähimmäistasot laskettiin alimmalle tavoitetasolle 6-10 ng/ml tutkimuksen loppuajaksi.
Muut nimet:
Kaikkien ryhmien potilaille kortikosteroidien käyttö aloitettiin paikallisen käytännön mukaisesti elinsiirron aikana tai ennen sitä.
Kortikosteroideja voitiin käyttää tutkimuksen ajan, mutta niitä ei voitu poistaa ennen 6. kuukautta.
Kortikosteroideja ei mainittu protokollassa, koska niitä annettiin osallistujille paikallisen käytännön mukaisesti osana normaalia hoitoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistelmätehokkuuden epäonnistumisen ilmaantuvuus, joka määritellään hoidetuksi biopsialla todistetusti akuutiksi hylkimisreaktioksi (tBPAR), siirteen katoamiseksi tai kuolemaksi
Aikaikkuna: kuukaudesta 24-36
|
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka kokivat yhdistetyn tehon epäonnistumisen, analysoitiin.
Yhdistelmätehokkuuden epäonnistuminen määriteltiin hoidetuksi biopsialla todetulla akuutilla hyljinnällä (tBPAR), siirteen menetyksellä tai kuolemalla.
BPAR määriteltiin akuuttiksi hylkimisreaktioksi, joka vahvistettiin biopsialla ja jonka hyljintäaktiivisuusindeksin (RAI) pistemäärä oli ≥ 3. tBPAR määriteltiin BPAR:ksi, jota hoidettiin hylkimistä estävällä hoidolla.
RAI:ta käytetään maksabiopsioiden pisteytykseen akuutin hyljintäreaktion yhteydessä, ja se koostuu kolmesta kategoriasta (portaalitulehdus, sappitiehyiden tulehdusvaurio ja laskimoiden endoteelitulehdus), jotka koulutettu patologi on pisteyttänyt kunkin asteikolla 0 (ei ole) - 3 (vakava). .
RAI:n kokonaispistemäärä = kolmen luokan pisteiden summa ja vaihtelee välillä 0–9, ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa hylkäämistä.
Siirteen oletettiin kadonneen sinä päivänä, jona potilas otettiin äskettäin maksansiirtoluetteloon, hänelle siirrettiin siirrännäinen uudelleen tai hän kuoli.
|
kuukaudesta 24-36
|
|
Yhdistelmätehokkuuden epäonnistumisen ilmaantuvuus, joka määritellään hoidetuksi biopsialla todistetusti akuutiksi hylkimisreaktioksi (tBPAR), siirteen katoamiseksi tai kuolemaksi
Aikaikkuna: kuukaudesta 36-48
|
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka kokivat yhdistetyn tehon epäonnistumisen, analysoitiin.
Yhdistelmätehokkuuden epäonnistuminen määriteltiin hoidetuksi biopsialla todetulla akuutilla hyljinnällä (tBPAR), siirteen menetyksellä tai kuolemalla.
BPAR määriteltiin akuuttiksi hylkimisreaktioksi, joka vahvistettiin biopsialla ja jonka hyljintäaktiivisuusindeksin (RAI) pistemäärä oli ≥ 3. tBPAR määriteltiin BPAR:ksi, jota hoidettiin hylkimistä estävällä hoidolla.
RAI:ta käytetään maksabiopsioiden pisteytykseen akuutin hyljintäreaktion yhteydessä, ja se koostuu kolmesta kategoriasta (portaalitulehdus, sappitiehyiden tulehdusvaurio ja laskimoiden endoteelitulehdus), jotka koulutettu patologi on pisteyttänyt kunkin asteikolla 0 (ei ole) - 3 (vakava). .
RAI:n kokonaispistemäärä = kolmen luokan pisteiden summa ja vaihtelee välillä 0–9, ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa hylkäämistä.
Siirteen oletettiin kadonneen sinä päivänä, jona potilas otettiin äskettäin maksansiirtoluetteloon, hänelle siirrettiin siirrännäinen uudelleen tai hän kuoli.
|
kuukaudesta 36-48
|
|
Yhdistelmätehokkuuden epäonnistumisen ilmaantuvuusaste, joka määritellään siirteen katoamiseksi tai kuolemaksi
Aikaikkuna: kuukaudesta 24-36
|
Analysoitiin niiden osallistujien lukumäärä, jotka kokivat siirteen menettämisen tai kuoleman.
Siirteen oletettiin kadonneen sinä päivänä, jona potilas otettiin äskettäin maksansiirtoluetteloon, hänelle siirrettiin siirrännäinen uudelleen tai hän kuoli.
|
kuukaudesta 24-36
|
|
Yhdistelmätehokkuuden epäonnistumisen ilmaantuvuusaste, joka määritellään siirteen katoamiseksi tai kuolemaksi
Aikaikkuna: kuukaudelta 36-48
|
Analysoitiin niiden osallistujien lukumäärä, jotka kokivat siirteen menettämisen tai kuoleman.
Siirteen oletettiin kadonneen sinä päivänä, jona potilas otettiin äskettäin maksansiirtoluetteloon, hänelle siirrettiin siirrännäinen uudelleen tai hän kuoli.
|
kuukaudelta 36-48
|
|
Muutos munuaisten toiminnassa
Aikaikkuna: kuukaudesta 24-36
|
Muutos munuaisten toiminnassa arvioitiin arvioidulla glomerulaarisella suodatusnopeudella (eGFR) käyttämällä lyhennettyä (4 muuttujaa) ruokavalion muutos munuaissairaudessa (MDRD-4) -kaavaa, jonka MDRD-tutkimusryhmä on kehittänyt ja joka on validoitu kroonista sairastavilla potilailla. munuaissairaus.
eGFR-laskennassa käytetty MDRD-4-kaava on: eGFR (ml/min/1,73m^2)
= 186,3*(C^-1,154)*(A^-0,203)*G*R,
jossa C on seerumin kreatiniinipitoisuus (mg/dl), A on ikä (vuosia), G = 0,742, kun sukupuoli on nainen, muuten G = 1, R = 1,21, kun rotu on musta, muuten R = 1.
|
kuukaudesta 24-36
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TBPAR:n ilmaantuvuussuhde
Aikaikkuna: kuukaudelta 24-36
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli tBPAR, analysoitiin.
tBPAR määriteltiin BPAR:ksi, jota hoidettiin hylkimistä estävällä hoidolla.
RAI:ta käytetään maksabiopsioiden pisteytykseen akuutin hyljintäreaktion yhteydessä, ja se koostuu kolmesta kategoriasta (portaalitulehdus, sappitiehyiden tulehdusvaurio ja laskimoiden endoteelitulehdus), jotka koulutettu patologi on pisteyttänyt kunkin asteikolla 0 (ei ole) - 3 (vakava). .
RAI:n kokonaispistemäärä = kolmen luokan pisteiden summa ja vaihtelee välillä 0–9, ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa hylkäämistä.
|
kuukaudelta 24-36
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 31. maaliskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 3. toukokuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 3. toukokuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 23. huhtikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 23. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 24. kesäkuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 7. marraskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRAD001H2304E1
- 2009-017311-15
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .