Studio di estensione per valutare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine di Everolimus nei destinatari di trapianto di fegato
8 ottobre 2018 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Studio di estensione allo studio multicentrico, in aperto, randomizzato, controllato CRAD001H2304 per valutare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine dell'everolimus a concentrazione controllata nel ricevente di trapianto di fegato
La ragione di questa estensione è valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di due regimi di everolimus a concentrazione controllata nei riceventi di trapianto di fegato de novo.
Le più importanti valutazioni di sicurezza a lungo termine includono la valutazione della funzionalità renale, la progressione della fibrosi dell'allotrapianto correlata all'HCV e altri effetti correlati al trattamento al mese 36 post-trapianto rispetto al basale di estensione (mesi 24 post-trapianto).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
284
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
- Novartis Investigative Site
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San Martin, Buenos Aires, Argentina, C1107BEA
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Australia, 5041
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Novartis Investigative Site
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Gent, Belgio, 9000
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Belgio, 3000
- Novartis Investigative Site
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Liege, Belgio, 4000
- Novartis Investigative Site
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brasile, 21041-030
- Novartis Investigative Site
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasile, 90020-090
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Praha 4, Czech Republic, Cechia, 140 21
- Novartis Investigative Site
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Bogota, Colombia
- Novartis Investigative Site
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Valle Del Cauca
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Cali, Valle Del Cauca, Colombia
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federazione Russa, 123182
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federazione Russa, 129010
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux Cedex, Francia, 33076
- Novartis Investigative Site
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Clichy, Francia, 92110
- Novartis Investigative Site
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Creteil, Francia, 94010
- Novartis Investigative Site
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Marseille, Francia, 13385
- Novartis Investigative Site
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Montpellier, Francia, 34295
- Novartis Investigative Site
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Villejuif, Francia, 94805
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Germania, 13353
- Novartis Investigative Site
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Essen, Germania, 45147
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Germania, 20246
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Germania, 69120
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Germania, 04103
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Germania, 55131
- Novartis Investigative Site
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Bavaria
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Regensburg, Bavaria, Germania, 93053
- Novartis Investigative Site
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Dublin 4, Irlanda
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italia, 20162
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena, MO, Italia, 41124
- Novartis Investigative Site
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PI
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Pisa, PI, Italia, 56124
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italia, 00161
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino, TO, Italia, 10126
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Olanda, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
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Edinburgh, Regno Unito, EH16 4SA
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08907
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Catalunya, Spagna, 08036
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Spagna, 46026
- Novartis Investigative Site
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Vizcaya
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Baracaldo, Vizcaya, Spagna, 48903
- Novartis Investigative Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007-2197
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
- Novartis Investigative Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
- Novartis Investigative Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Novartis Investigative Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Novartis Investigative Site
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07101
- Novartis Investigative Site
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- Novartis Investigative Site
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- Novartis Investigative Site
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Novartis Investigative Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73112
- Novartis Investigative Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Novartis Investigative Site
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-2400
- Novartis Investigative Site
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Stockholm, Svezia, 141 86
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 20 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto
- Capacità e volontà di aderire al regime di studio
- Studio di base completato con regime assegnato;
Criteri di esclusione:
I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'inclusione in questo studio:
- Grave ipercolesterolemia o ipertrigliceridemia.
- Basso numero di piastrine.
- Basso numero di globuli bianchi.
- Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Infezione sistemica che richiede l'uso attivo di antibiotici EV.
- Pazienti in terapia intensiva.
- Uso di farmaci proibiti.
- Uso di agenti immunosoppressori non utilizzati nel protocollo.
- Ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o farmaci simili.
- Donne incinte o che allattano (in allattamento).
- Donne in età fertile che non utilizzano un metodo di controllo delle nascite altamente efficace.
Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Everolimus + tacrolimus ridotto
I partecipanti sono stati mantenuti su livelli minimi di sangue intero di 3-8 ng/mL di everolimus e 3-5 ng/mL di tacrolimus.
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Dopo che i livelli di valle nel sangue intero di everolimus sono stati confermati nell'intervallo target di 3-8 ng/mL, è iniziata la riduzione graduale di tacrolimus, raggiungendo un livello di valle nel sangue intero target di 3-5 ng/mL entro 3 settimane dopo la randomizzazione, un livello che è stato mantenuto per tutta la durata dello studio.
Altri nomi:
Everolimus è stato avviato entro 24 ore dalla randomizzazione alla dose di 1,0 mg due volte al giorno (bid, dose giornaliera di 2 mg).
La dose è stata aggiustata per mantenere i livelli ematici minimi di everolimus tra 3-8 ng/mL per la durata dello studio.
Altri nomi:
Per i pazienti di tutti i gruppi, i corticosteroidi sono stati iniziati al momento o prima del trapianto secondo la pratica locale.
I corticosteroidi potevano essere usati per la durata dello studio ma non potevano essere eliminati prima del mese 6.
I corticosteroidi non sono stati specificati nel protocollo perché sono stati somministrati ai partecipanti secondo la pratica locale come parte dello standard di cura.
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SPERIMENTALE: Eliminazione del tacrolimo
I partecipanti sono stati mantenuti a un livello minimo di sangue intero di 6-10 ng/mL di everolimus.
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Dopo che i livelli di valle nel sangue intero di everolimus sono stati confermati nell'intervallo target di 3-8 ng/mL, è iniziata la riduzione graduale di tacrolimus, raggiungendo un livello di valle nel sangue intero target di tacrolimus di 3-5 ng/mL entro 3 settimane dopo la randomizzazione.
L'eliminazione di tacrolimus è stata iniziata a partire dal mese 4. Tacrolimus è stato ridotto gradualmente dopo che i livelli minimi di everolimus nel sangue erano compresi nell'intervallo target di 6-10 ng/mL.
Il tacrolimus è stato completamente eliminato entro la fine del mese 4.
Altri nomi:
Everolimus è stato avviato entro 24 ore dalla randomizzazione alla dose di 1,0 mg due volte al giorno (bid, dose giornaliera di 2 mg).
La dose è stata aggiustata per mantenere i livelli ematici minimi di everolimus tra 3-8 ng/mL fino al mese 4; a partire dal mese 4, la dose è stata aggiustata per mantenere i livelli ematici minimi di everolimus tra 6 e 10 ng/ml.
Altri nomi:
Per i pazienti di tutti i gruppi, i corticosteroidi sono stati iniziati al momento o prima del trapianto secondo la pratica locale.
I corticosteroidi potevano essere usati per la durata dello studio ma non potevano essere eliminati prima del mese 6.
I corticosteroidi non sono stati specificati nel protocollo perché sono stati somministrati ai partecipanti secondo la pratica locale come parte dello standard di cura.
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ACTIVE_COMPARATORE: Controllo del tacrolimo
I partecipanti sono stati mantenuti a un livello minimo di sangue intero di 6 - 10 ng/mL di tacrolimus.
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I livelli minimi di tacrolimus dovevano essere mantenuti a 8-12 ng/ml fino al mese 4. Al mese 4, i livelli minimi di tacrolimus nel sangue intero sono stati ridotti a un livello minimo target di 6-10 ng/ml per il resto dello studio.
Altri nomi:
Per i pazienti di tutti i gruppi, i corticosteroidi sono stati iniziati al momento o prima del trapianto secondo la pratica locale.
I corticosteroidi potevano essere usati per la durata dello studio ma non potevano essere eliminati prima del mese 6.
I corticosteroidi non sono stati specificati nel protocollo perché sono stati somministrati ai partecipanti secondo la pratica locale come parte dello standard di cura.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di incidenza di fallimento dell'efficacia del composito definito come rigetto acuto dimostrato da biopsia trattata (tBPAR), perdita o morte dell'innesto
Lasso di tempo: dal 24° al 36° mese
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È stato analizzato il numero di partecipanti che hanno sperimentato il fallimento dell'efficacia composita.
Il fallimento composito di efficacia è stato definito come rigetto acuto dimostrato da biopsia trattata (tBPAR), perdita del trapianto o morte.
Un BPAR è stato definito come un rigetto acuto confermato dalla biopsia con un punteggio RAI (Rejection Activity Index) ≥ 3. tBPAR è stato definito come un BPAR trattato con terapia anti-rigetto.
Il RAI viene utilizzato per valutare le biopsie epatiche con rigetto acuto ed è composto da 3 categorie (infiammazione portale, danno infiammatorio del dotto biliare e infiammazione endoteliale venosa) ciascuna valutata su una scala da 0 (assente) a 3 (grave) da un patologo esperto .
Il punteggio RAI totale è la somma dei punteggi delle 3 categorie e va da 0 a 9, dove un punteggio più alto indica un rifiuto maggiore.
Si presumeva che l'innesto fosse andato perso il giorno in cui il paziente era stato nuovamente elencato per un innesto di fegato, aveva ricevuto un nuovo trapianto di innesto o era morto.
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dal 24° al 36° mese
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Tasso di incidenza di fallimento dell'efficacia del composito definito come rigetto acuto dimostrato da biopsia trattata (tBPAR), perdita o morte dell'innesto
Lasso di tempo: dal 36° al 48° mese
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È stato analizzato il numero di partecipanti che hanno sperimentato il fallimento dell'efficacia composita.
Il fallimento composito di efficacia è stato definito come rigetto acuto dimostrato da biopsia trattata (tBPAR), perdita del trapianto o morte.
Un BPAR è stato definito come un rigetto acuto confermato dalla biopsia con un punteggio RAI (Rejection Activity Index) ≥ 3. tBPAR è stato definito come un BPAR trattato con terapia anti-rigetto.
Il RAI viene utilizzato per valutare le biopsie epatiche con rigetto acuto ed è composto da 3 categorie (infiammazione portale, danno infiammatorio del dotto biliare e infiammazione endoteliale venosa) ciascuna valutata su una scala da 0 (assente) a 3 (grave) da un patologo esperto .
Il punteggio RAI totale è la somma dei punteggi delle 3 categorie e va da 0 a 9, dove un punteggio più alto indica un rifiuto maggiore.
Si presumeva che l'innesto fosse andato perso il giorno in cui il paziente era stato nuovamente elencato per un innesto di fegato, aveva ricevuto un nuovo trapianto di innesto o era morto.
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dal 36° al 48° mese
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Tasso di incidenza del fallimento dell'efficacia del composito definito come perdita o morte dell'innesto
Lasso di tempo: dal 24° al 36° mese
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È stato analizzato il numero di partecipanti che hanno subito la perdita o la morte del trapianto.
Si presumeva che l'innesto fosse andato perso il giorno in cui il paziente era stato nuovamente elencato per un innesto di fegato, aveva ricevuto un nuovo trapianto di innesto o era morto.
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dal 24° al 36° mese
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Tasso di incidenza del fallimento dell'efficacia del composito definito come perdita o morte dell'innesto
Lasso di tempo: dai mesi 36 - 48
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È stato analizzato il numero di partecipanti che hanno subito la perdita o la morte del trapianto.
Si presumeva che l'innesto fosse andato perso il giorno in cui il paziente era stato nuovamente elencato per un innesto di fegato, aveva ricevuto un nuovo trapianto di innesto o era morto.
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dai mesi 36 - 48
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Alterazione della funzione renale
Lasso di tempo: dal 24° al 36° mese
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La variazione della funzione renale è stata valutata mediante la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) utilizzando la formula abbreviata (4 variabili) Modification of Diet in Renal Disease (MDRD-4), sviluppata dal gruppo di studio MDRD e validata in pazienti con malattia cronica nefropatia.
La formula MDRD-4 utilizzata per il calcolo dell'eGFR è: eGFR (mL/min/1,73 m^2)
= 186,3*(DO^-1,154)*(LA^-0,203)*SOL*RE,
dove C è la concentrazione sierica di creatinina (mg/dL), A è l'età (anni), G=0,742 quando il sesso è femminile, altrimenti G=1, R=1,21 quando la razza è nera, altrimenti R=1.
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dal 24° al 36° mese
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di incidenza di tBPAR
Lasso di tempo: dal 24° al 36° mese
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È stato analizzato il numero di partecipanti che avevano un tBPAR.
Il tBPAR è stato definito come un BPAR trattato con terapia antirigetto.
Il RAI viene utilizzato per valutare le biopsie epatiche con rigetto acuto ed è composto da 3 categorie (infiammazione portale, danno infiammatorio del dotto biliare e infiammazione endoteliale venosa) ciascuna valutata su una scala da 0 (assente) a 3 (grave) da un patologo esperto .
Il punteggio RAI totale è la somma dei punteggi delle 3 categorie e va da 0 a 9, dove un punteggio più alto indica un rifiuto maggiore.
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dal 24° al 36° mese
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
31 marzo 2010
Completamento primario (EFFETTIVO)
3 maggio 2013
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
3 maggio 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 aprile 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 giugno 2010
Primo Inserito (STIMA)
24 giugno 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
7 novembre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 ottobre 2018
Ultimo verificato
1 ottobre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CRAD001H2304E1
- 2009-017311-15
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