Estudo de Extensão para Avaliar a Eficácia e Segurança a Longo Prazo do Everolimo em Receptores de Transplante de Fígado
8 de outubro de 2018 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudo de Extensão para o Estudo Multicêntrico, Aberto, Randomizado e Controlado CRAD001H2304 para Avaliar a Eficácia e Segurança a Longo Prazo do Everolimo Concentrado Controlado em Receptores de Transplante de Fígado
A razão para esta extensão é avaliar a segurança e eficácia a longo prazo de dois regimes de concentração controlada de everolimo em receptores de transplante de fígado de novo.
As avaliações de segurança de longo prazo mais importantes incluem avaliação da função renal, progressão da fibrose do aloenxerto relacionada ao HCV e outros efeitos relacionados ao tratamento no Mês 36 pós-transplante em comparação com a linha de base da extensão (Meses 24 pós-transplante).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
284
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Novartis Investigative Site
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Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Alemanha, 55131
- Novartis Investigative Site
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Bavaria
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Regensburg, Bavaria, Alemanha, 93053
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
- Novartis Investigative Site
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San Martin, Buenos Aires, Argentina, C1107BEA
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Austrália, 5041
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
- Novartis Investigative Site
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 21041-030
- Novartis Investigative Site
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90020-090
- Novartis Investigative Site
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Gent, Bélgica, 9000
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
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Liege, Bélgica, 4000
- Novartis Investigative Site
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Bogota, Colômbia
- Novartis Investigative Site
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Valle Del Cauca
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Cali, Valle Del Cauca, Colômbia
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08036
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46026
- Novartis Investigative Site
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Vizcaya
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Baracaldo, Vizcaya, Espanha, 48903
- Novartis Investigative Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007-2197
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Novartis Investigative Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- Novartis Investigative Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Novartis Investigative Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Novartis Investigative Site
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07101
- Novartis Investigative Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Novartis Investigative Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Novartis Investigative Site
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Novartis Investigative Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- Novartis Investigative Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Novartis Investigative Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2400
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federação Russa, 123182
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Federação Russa, 129010
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux Cedex, França, 33076
- Novartis Investigative Site
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Clichy, França, 92110
- Novartis Investigative Site
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Creteil, França, 94010
- Novartis Investigative Site
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Marseille, França, 13385
- Novartis Investigative Site
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Montpellier, França, 34295
- Novartis Investigative Site
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Villejuif, França, 94805
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Holanda, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
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Dublin 4, Irlanda
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Itália, 20162
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena, MO, Itália, 41124
- Novartis Investigative Site
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PI
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Pisa, PI, Itália, 56124
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Itália, 00161
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino, TO, Itália, 10126
- Novartis Investigative Site
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Edinburgh, Reino Unido, EH16 4SA
- Novartis Investigative Site
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Stockholm, Suécia, 141 86
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Praha 4, Czech Republic, Tcheca, 140 21
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito
- Capacidade e vontade de aderir ao regime de estudos
- Estudo principal concluído com regime atribuído;
Critério de exclusão:
Pacientes que preencham qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inclusão neste estudo:
- Hipercolesterolemia grave ou hipertrigliceridemia.
- Contagem de plaquetas baixa.
- Baixa contagem de glóbulos brancos.
- Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Infecção sistêmica que requer uso ativo de antibióticos IV.
- Pacientes em um ambiente de cuidados intensivos.
- Uso de medicamentos proibidos.
- Uso de imunossupressores não utilizados no protocolo.
- Hipersensibilidade a qualquer uma das drogas do estudo ou drogas similares.
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
- Mulheres com potencial para engravidar que não usam um método de controle de natalidade altamente eficaz.
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Everolimo + tacrolimo reduzido
Os participantes foram mantidos em níveis mínimos de sangue total de 3 - 8 ng/mL de everolimo e 3 - 5 ng/mL de tacrolimo.
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Após a confirmação de que os níveis mínimos de everolimo no sangue total estavam na faixa-alvo de 3-8 ng/mL, iniciou-se a redução gradual do tacrolimo, atingindo um nível-alvo de tacrolimo no sangue total de 3-5 ng/mL em 3 semanas após a randomização, um nível que foi mantida durante todo o estudo.
Outros nomes:
O everolimus foi iniciado dentro de 24 horas após a randomização em uma dose de 1,0 mg duas vezes ao dia (bid, dose diária de 2 mg).
A dose foi ajustada para manter os níveis sanguíneos mínimos de everolimus entre 3-8 ng/mL durante o estudo.
Outros nomes:
Para pacientes em todos os grupos, os corticosteroides foram iniciados no momento do transplante ou antes dele, de acordo com a prática local.
Os corticosteróides podem ser usados durante o estudo, mas não podem ser eliminados antes do mês 6.
Os corticosteroides não foram especificados no protocolo porque foram administrados aos participantes de acordo com a prática local como parte do padrão de atendimento.
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EXPERIMENTAL: Eliminação de tacrolimo
Os participantes foram mantidos em um nível mínimo de sangue total de 6 - 10 ng/mL de everolimus.
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Após a confirmação de que os níveis mínimos de everolimo no sangue total estavam na faixa-alvo de 3-8 ng/mL, a redução gradual do tacrolimo começou, atingindo um nível-alvo de tacrolimo no sangue total de 3-5 ng/mL em 3 semanas após a randomização.
A eliminação do tacrolimus foi iniciada no mês 4. O tacrolimus foi reduzido gradualmente após os níveis mínimos de everolimus no sangue total estarem dentro do intervalo alvo de 6-10 ng/mL.
O tacrolimus foi completamente eliminado no final do mês 4.
Outros nomes:
O everolimus foi iniciado dentro de 24 horas após a randomização em uma dose de 1,0 mg duas vezes ao dia (bid, dose diária de 2 mg).
A dose foi ajustada para manter os níveis sanguíneos mínimos de everolimo entre 3-8 ng/mL até o Mês 4; a partir do mês 4, a dose foi ajustada para manter os níveis sanguíneos mínimos de everolimus entre 6-10 ng/mL.
Outros nomes:
Para pacientes em todos os grupos, os corticosteroides foram iniciados no momento do transplante ou antes dele, de acordo com a prática local.
Os corticosteróides podem ser usados durante o estudo, mas não podem ser eliminados antes do mês 6.
Os corticosteroides não foram especificados no protocolo porque foram administrados aos participantes de acordo com a prática local como parte do padrão de atendimento.
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ACTIVE_COMPARATOR: Controle de tacrolimo
Os participantes foram mantidos em um nível mínimo de sangue total de 6 - 10 ng/mL de tacrolimo.
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Os níveis mínimos de tacrolimus foram direcionados para serem mantidos em 8-12 ng/mL até o mês 4. No mês 4, os níveis mínimos de tacrolimus no sangue total diminuíram para um nível mínimo alvo de 6-10 ng/mL para o restante do estudo.
Outros nomes:
Para pacientes em todos os grupos, os corticosteroides foram iniciados no momento do transplante ou antes dele, de acordo com a prática local.
Os corticosteróides podem ser usados durante o estudo, mas não podem ser eliminados antes do mês 6.
Os corticosteroides não foram especificados no protocolo porque foram administrados aos participantes de acordo com a prática local como parte do padrão de atendimento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de incidência de falha na eficácia composta definida como rejeição aguda comprovada por biópsia tratada (tBPAR ), perda de enxerto ou morte
Prazo: do 24º ao 36º mês
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O número de participantes que experimentaram falha de eficácia composta foi analisado.
A falha de eficácia composta foi definida como rejeição aguda comprovada por biópsia tratada (tBPAR), perda do enxerto ou morte.
Um BPAR foi definido como uma rejeição aguda confirmada por biópsia com uma pontuação do Índice de Atividade de Rejeição (RAI) ≥ 3. tBPAR foi definido como um BPAR que foi tratado com terapia anti-rejeição.
O RAI é usado para pontuar biópsias hepáticas com rejeição aguda e é composto por 3 categorias (inflamação portal, dano por inflamação do ducto biliar e inflamação endotelial venosa), cada uma pontuada em uma escala de 0 (ausente) a 3 (grave) por um patologista treinado .
A pontuação total do RAI = a soma das pontuações das 3 categorias e varia de 0 a 9, sendo que maior pontuação indica maior rejeição.
Presume-se que o enxerto foi perdido no dia em que o paciente foi listado para um enxerto de fígado, recebeu um retransplante de enxerto ou morreu.
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do 24º ao 36º mês
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Taxa de incidência de falha na eficácia composta definida como rejeição aguda comprovada por biópsia tratada (tBPAR ), perda de enxerto ou morte
Prazo: dos meses 36 a 48
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O número de participantes que experimentaram falha de eficácia composta foi analisado.
A falha de eficácia composta foi definida como rejeição aguda comprovada por biópsia tratada (tBPAR), perda do enxerto ou morte.
Um BPAR foi definido como uma rejeição aguda confirmada por biópsia com uma pontuação do Índice de Atividade de Rejeição (RAI) ≥ 3. tBPAR foi definido como um BPAR que foi tratado com terapia anti-rejeição.
O RAI é usado para pontuar biópsias hepáticas com rejeição aguda e é composto por 3 categorias (inflamação portal, dano por inflamação do ducto biliar e inflamação endotelial venosa), cada uma pontuada em uma escala de 0 (ausente) a 3 (grave) por um patologista treinado .
A pontuação total do RAI = a soma das pontuações das 3 categorias e varia de 0 a 9, sendo que maior pontuação indica maior rejeição.
Presume-se que o enxerto foi perdido no dia em que o paciente foi listado para um enxerto de fígado, recebeu um retransplante de enxerto ou morreu.
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dos meses 36 a 48
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Taxa de Incidência de Falha na Eficácia do Composto Definida como Perda do Enxerto ou Morte
Prazo: do 24º ao 36º mês
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O número de participantes que sofreram perda do enxerto ou morte foi analisado.
Presume-se que o enxerto foi perdido no dia em que o paciente foi listado para um enxerto de fígado, recebeu um retransplante de enxerto ou morreu.
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do 24º ao 36º mês
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Taxa de Incidência de Falha na Eficácia do Composto Definida como Perda do Enxerto ou Morte
Prazo: dos meses 36 - 48
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O número de participantes que sofreram perda do enxerto ou morte foi analisado.
Presume-se que o enxerto foi perdido no dia em que o paciente foi listado para um enxerto de fígado, recebeu um retransplante de enxerto ou morreu.
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dos meses 36 - 48
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Alteração na função renal
Prazo: do 24º ao 36º mês
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A alteração na função renal foi avaliada pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) usando a fórmula abreviada (4 variáveis) Modification of Diet in Renal Disease (MDRD-4), desenvolvida pelo MDRD Study Group e validada em pacientes com doença crônica doença renal.
A fórmula MDRD-4 usada para o cálculo da eGFR é: eGFR (mL/min/1,73m^2)
= 186,3*(C^-1,154)*(A^-0,203)*G*R,
onde C é a concentração sérica de creatinina (mg/dL), A é a idade (anos), G=0,742 quando sexo é feminino, caso contrário G=1, R=1,21 quando raça é negra, caso contrário R=1.
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do 24º ao 36º mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de incidência de tBPAR
Prazo: dos meses 24 - 36
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O número de participantes que tiveram um tBPAR foi analisado.
tBPAR foi definido como um BPAR que foi tratado com terapia anti-rejeição.
O RAI é usado para pontuar biópsias hepáticas com rejeição aguda e é composto por 3 categorias (inflamação portal, dano por inflamação do ducto biliar e inflamação endotelial venosa), cada uma pontuada em uma escala de 0 (ausente) a 3 (grave) por um patologista treinado .
A pontuação total do RAI = a soma das pontuações das 3 categorias e varia de 0 a 9, sendo que maior pontuação indica maior rejeição.
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dos meses 24 - 36
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
31 de março de 2010
Conclusão Primária (REAL)
3 de maio de 2013
Conclusão do estudo (REAL)
3 de maio de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de abril de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de junho de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
24 de junho de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
7 de novembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CRAD001H2304E1
- 2009-017311-15
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