Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utvidelsesstudie for å evaluere den langsiktige effekten og sikkerheten til Everolimus hos levertransplantasjonsmottakere

8. oktober 2018 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

Utvidelsesstudie til multisenter, åpen etikett, randomisert, kontrollert studie CRAD001H2304 for å evaluere den langsiktige effekten og sikkerheten til konsentrasjonskontrollert Everolimus hos levertransplantasjonsmottaker

Årsaken til denne utvidelsen er å evaluere den langsiktige sikkerheten og effekten av to konsentrasjonskontrollerte everolimus-regimer hos de novo levertransplanterte. De viktigste langsiktige sikkerhetsvurderingene inkluderer evaluering av nyrefunksjon, progresjon av HCV-relatert allograftfibrose og andre behandlingsrelaterte effekter ved måned 36 etter transplantasjon sammenlignet med forlengelsesbaseline (måned 24 etter transplantasjon).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

284

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
      • San Martin, Buenos Aires, Argentina, C1107BEA
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Novartis Investigative Site
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5041
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Novartis Investigative Site
  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
      • Liege, Belgia, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 21041-030
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90020-090
        • Novartis Investigative Site
  • Colombia
      • Bogota, Colombia
        • Novartis Investigative Site
    • Valle Del Cauca
      • Cali, Valle Del Cauca, Colombia
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 123182
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 129010
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007-2197
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07101
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Novartis Investigative Site
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Novartis Investigative Site
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73112
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-2400
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrike
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Clichy, Frankrike, 92110
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Frankrike, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Irland
      • Dublin 4, Irland
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italia, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PI
      • Pisa, PI, Italia, 56124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Vizcaya
      • Baracaldo, Vizcaya, Spania, 48903
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Edinburgh, Storbritannia, EH16 4SA
        • Novartis Investigative Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 141 86
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
    • Czech Republic
      • Praha 4, Czech Republic, Tsjekkia, 140 21
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Tyskland, 93053
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke
  • Evne og vilje til å følge studieregimet
  • Fullført kjernestudie med tildelt regime;

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for inkludering i denne studien:

  • Alvorlig hyperkolesterolemi eller hypertriglyseridemi.
  • Lavt antall blodplater.
  • Lavt antall hvite blodlegemer.
  • Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV).
  • Systemisk infeksjon som krever aktiv bruk av IV-antibiotika.
  • Pasienter i kritisk omsorg.
  • Bruk av forbudte medisiner.
  • Bruk av immunsuppressive midler som ikke er brukt i protokollen.
  • Overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller lignende legemidler.
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner
  • Kvinner i fertil alder bruker ikke en svært effektiv prevensjonsmetode.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Everolimus + redusert takrolimus
Deltakerne ble opprettholdt på bunnnivåer i fullblod på 3-8 ng/ml everolimus og 3-5 ng/ml takrolimus.
Legemiddel: Takrolimus (redusert takrolimus)
Etter at everolimus fullblods bunnnivåer ble bekreftet å være i målområdet 3-8 ng/ml, begynte takrolimus nedtrapping, og oppnådde et mål bunnnivå for takrolimus fullblod på 3-5 ng/ml innen 3 uker etter randomisering, et nivå som ble opprettholdt under studiens varighet.
Andre navn:
  • Protopic
  • FK-506,
  • fujimycin,
  • Prograf,
  • Advagraf,
Legemiddel: Everolimus (redusert takrolimus)
Everolimus ble startet innen 24 timer etter randomisering med en dose på 1,0 mg to ganger daglig (bid, 2 mg daglig dose). Dosen ble justert for å opprettholde everolimus bunnnivåer i blodet mellom 3-8 ng/ml under hele studien.
Andre navn:
  • Afinitor
  • RAD001,
  • Zorttress,
  • Certican,
Legemiddel: Kortikosteroider
For pasienter i alle grupper ble kortikosteroider initiert ved eller før transplantasjonstidspunktet i henhold til lokal praksis. Kortikosteroider kunne brukes i løpet av studien, men kunne ikke elimineres før måned 6. Kortikosteroidene ble ikke spesifisert i protokollen fordi de ble administrert til deltakerne i henhold til lokal praksis som en del av standardbehandling.
EKSPERIMENTELL: Takrolimus eliminering
Deltakerne ble holdt på et bunnnivå i fullblod på 6-10 ng/ml everolimus.
Legemiddel: Takrolimus (takrolimus eliminering)
Etter at bunnnivået i fullblod for everolimus ble bekreftet å være i målområdet 3-8 ng/ml, begynte takrolimus-nedtrappingen, og oppnådde et målnivå for takrolimus fullblod på 3-5 ng/ml innen 3 uker etter randomisering. Takrolimus-eliminering ble startet fra 4. måned. Takrolimus ble trappet ned etter at bunnnivåene i fullblod for everolimus var innenfor målområdet 6-10 ng/ml. Takrolimus ble fullstendig eliminert ved slutten av måned 4.
Andre navn:
  • Protopic
  • FK-506,
  • fujimycin,
  • Prograf,
  • Advagraf,
Legemiddel: Everolimus (takrolimus eliminering)
Everolimus ble startet innen 24 timer etter randomisering med en dose på 1,0 mg to ganger daglig (bid, 2 mg daglig dose). Dosen ble justert for å opprettholde everolimus bunnnivåer i blodet mellom 3-8 ng/ml frem til måned 4; fra og med måned 4 ble dosen justert for å opprettholde everolimus bunnnivåer i blodet mellom 6-10 ng/ml.
Andre navn:
  • Afinitor
  • RAD001,
  • Zorttress,
  • Certican,
Legemiddel: Kortikosteroider
For pasienter i alle grupper ble kortikosteroider initiert ved eller før transplantasjonstidspunktet i henhold til lokal praksis. Kortikosteroider kunne brukes i løpet av studien, men kunne ikke elimineres før måned 6. Kortikosteroidene ble ikke spesifisert i protokollen fordi de ble administrert til deltakerne i henhold til lokal praksis som en del av standardbehandling.
ACTIVE_COMPARATOR: Takrolimus kontroll
Deltakerne ble holdt på et bunnnivå i fullblod på 6-10 ng/ml takrolimus.
Legemiddel: Takrolimus (takrolimuskontroll)
Takrolimus bunnnivåer ble målrettet for å opprettholdes på 8-12 ng/ml frem til måned 4. Ved 4. måned ble bunnnivåer av takrolimus i fullblod redusert til et målbunnnivå på 6-10 ng/ml for resten av studien.
Andre navn:
  • Protopic
  • FK-506,
  • fujimycin,
  • Prograf,
  • Advagraf,
Legemiddel: Kortikosteroider
For pasienter i alle grupper ble kortikosteroider initiert ved eller før transplantasjonstidspunktet i henhold til lokal praksis. Kortikosteroider kunne brukes i løpet av studien, men kunne ikke elimineres før måned 6. Kortikosteroidene ble ikke spesifisert i protokollen fordi de ble administrert til deltakerne i henhold til lokal praksis som en del av standardbehandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomstrate av sammensatt effektsvikt definert som behandlet biopsi bevist akutt avvisning (tBPAR), tap av transplantat eller død
Tidsramme: fra måned 24 til 36
Antall deltakere som opplevde sammensatt effektsvikt ble analysert. Sammensatt effektsvikt ble definert som behandlet biopsi bevist akutt avstøtning (tBPAR), tap av graft eller død. En BPAR ble definert som en akutt avvisning bekreftet ved biopsi med en Rejection Activity Index (RAI)-score ≥ 3. tBPAR ble definert som en BPAR som ble behandlet med anti-avvisningsterapi. RAI brukes til å skåre leverbiopsier med akutt avstøtning og er sammensatt av 3 kategorier (portalbetennelse, gallegangbetennelsesskade og venøs endotelbetennelse) hver skåret på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig) av en utdannet patolog . Total RAI-poengsum = summen av poengsummene til de 3 kategoriene og varierer fra 0 til 9, med en høyere poengsum som indikerer større avvisning. Transplantatet ble antatt å være tapt den dagen pasienten ble nylig oppført for en levertransplantasjon, mottok en ny transplantasjon eller døde.
fra måned 24 til 36
Forekomstrate av sammensatt effektsvikt definert som behandlet biopsi bevist akutt avvisning (tBPAR), tap av transplantat eller død
Tidsramme: fra måned 36 til 48
Antall deltakere som opplevde sammensatt effektsvikt ble analysert. Sammensatt effektsvikt ble definert som behandlet biopsi bevist akutt avstøtning (tBPAR), tap av graft eller død. En BPAR ble definert som en akutt avvisning bekreftet ved biopsi med en Rejection Activity Index (RAI)-score ≥ 3. tBPAR ble definert som en BPAR som ble behandlet med anti-avvisningsterapi. RAI brukes til å skåre leverbiopsier med akutt avstøtning og er sammensatt av 3 kategorier (portalbetennelse, gallegangbetennelsesskade og venøs endotelbetennelse) hver skåret på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig) av en utdannet patolog . Total RAI-poengsum = summen av poengsummene til de 3 kategoriene og varierer fra 0 til 9, med en høyere poengsum som indikerer større avvisning. Transplantatet ble antatt å være tapt den dagen pasienten ble nylig oppført for en levertransplantasjon, mottok en ny transplantasjon eller døde.
fra måned 36 til 48
Forekomstrate av sammensatt effektivitetssvikt Definert som grafttap eller død
Tidsramme: fra måned 24 til 36
Antall deltakere som opplevde tap av graft eller død ble analysert. Transplantatet ble antatt å være tapt den dagen pasienten ble nylig oppført for en levertransplantasjon, mottok en ny transplantasjon eller døde.
fra måned 24 til 36
Forekomstrate av sammensatt effektivitetssvikt Definert som grafttap eller død
Tidsramme: fra måneder 36 - 48
Antall deltakere som opplevde tap av graft eller død ble analysert. Transplantatet ble antatt å være tapt den dagen pasienten ble nylig oppført for en levertransplantasjon, mottok en ny transplantasjon eller døde.
fra måneder 36 - 48
Endring i nyrefunksjon
Tidsramme: fra måned 24 til 36
Endring i nyrefunksjon ble vurdert av den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (eGFR) ved bruk av den forkortede (4 variabler) formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD-4) som ble utviklet av MDRD Study Group og har blitt validert hos pasienter med kroniske nyresykdom. MDRD-4-formelen som brukes for eGFR-beregningen er: eGFR (mL/min/1,73m^2) = 186,3*(C^-1,154)*(A^-0,203)*G*R, hvor C er serumkonsentrasjonen av kreatinin (mg/dL), A er alder (år), G=0,742 når kjønn er kvinne, ellers G=1, R=1,21 når rase er svart, ellers R=1.
fra måned 24 til 36

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomstrate av tBPAR
Tidsramme: fra måned 24 - 36
Antall deltakere som hadde en tBPAR ble analysert. tBPAR ble definert som en BPAR som ble behandlet med anti-avvisningsterapi. RAI brukes til å skåre leverbiopsier med akutt avstøtning og er sammensatt av 3 kategorier (portalbetennelse, gallegangbetennelsesskade og venøs endotelbetennelse) hver skåret på en skala fra 0 (fraværende) til 3 (alvorlig) av en utdannet patolog . Total RAI-poengsum = summen av poengsummene til de 3 kategoriene og varierer fra 0 til 9, med en høyere poengsum som indikerer større avvisning.
fra måned 24 - 36

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

31. mars 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

3. mai 2013

Studiet fullført (FAKTISKE)

3. mai 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

24. juni 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

7. november 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CRAD001H2304E1
  • 2009-017311-15

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mottaker av levertransplantasjon

Kliniske studier på Takrolimus (redusert takrolimus)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cyprus

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere