Badanie rozszerzone w celu oceny długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa ewerolimusu u biorców przeszczepu wątroby
8 października 2018 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Badanie rozszerzające do wieloośrodkowego, otwartego, randomizowanego, kontrolowanego badania CRAD001H2304 w celu oceny długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa ewerolimusu o kontrolowanym stężeniu u biorcy przeszczepu wątroby
Powodem tego rozszerzenia jest ocena długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności dwóch schematów ewerolimusu z kontrolowanym stężeniem u biorców przeszczepu wątroby de novo.
Najważniejsze długoterminowe oceny bezpieczeństwa obejmują ocenę czynności nerek, progresję zwłóknienia alloprzeszczepu związanego z zakażeniem HCV oraz inne skutki związane z leczeniem w 36. miesiącu po przeszczepie w porównaniu z przedłużeniem okresu wyjściowego (24. miesiąc po przeszczepie).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
284
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentyna, C1118AAT
- Novartis Investigative Site
-
San Martin, Buenos Aires, Argentyna, C1107BEA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5041
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gent, Belgia, 9000
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Liege, Belgia, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brazylia, 21041-030
- Novartis Investigative Site
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazylia, 90020-090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Czech Republic
-
Praha 4, Czech Republic, Czechy, 140 21
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 123182
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 129010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Francja, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Clichy, Francja, 92110
- Novartis Investigative Site
-
Creteil, Francja, 94010
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, Francja, 13385
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier, Francja, 34295
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, Francja, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Hiszpania, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Vizcaya
-
Baracaldo, Vizcaya, Hiszpania, 48903
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandia, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dublin 4, Irlandia
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bogota, Kolumbia
- Novartis Investigative Site
-
-
Valle Del Cauca
-
Cali, Valle Del Cauca, Kolumbia
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Niemcy, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Niemcy, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Niemcy, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Niemcy, 93053
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007-2197
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33606
- Novartis Investigative Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07101
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- Novartis Investigative Site
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- Novartis Investigative Site
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Novartis Investigative Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73112
- Novartis Investigative Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-2400
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Szwecja, 141 86
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Włochy, 20162
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Włochy, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
PI
-
Pisa, PI, Włochy, 56124
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Włochy, 00161
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Włochy, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH16 4SA
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
20 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda
- Zdolność i chęć przestrzegania reżimu nauki
- Ukończone badanie podstawowe z przypisanym schematem;
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do włączenia do tego badania:
- Ciężka hipercholesterolemia lub hipertriglicerydemia.
- Niska liczba płytek krwi.
- Niska liczba białych krwinek.
- Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Infekcja ogólnoustrojowa wymagająca aktywnego stosowania antybiotyków dożylnych.
- Pacjenci w warunkach intensywnej opieki.
- Używanie zabronionych leków.
- Stosowanie środków immunosupresyjnych niewykorzystywanych w protokole.
- Nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub podobne leki.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące wysoce skutecznej metody antykoncepcji.
Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Everolimus + zredukowany takrolimus
Uczestnikom utrzymywano minimalne poziomy ewerolimusu we krwi pełnej 3 - 8 ng/ml i 3 - 5 ng/ml takrolimusu.
|
Po potwierdzeniu, że minimalne stężenia ewerolimusu we krwi pełnej mieszczą się w docelowym zakresie 3-8 ng/ml, rozpoczęto stopniowe zmniejszanie dawki takrolimusu, osiągając docelowe minimalne stężenie takrolimusu we krwi pełnej wynoszące 3-5 ng/ml w ciągu 3 tygodni po randomizacji, poziom, który utrzymywał się przez cały czas trwania badania.
Inne nazwy:
Ewerolimus rozpoczęto w ciągu 24 godzin od randomizacji w dawce 1,0 mg dwa razy dziennie (dwa razy dziennie, dawka 2 mg).
Dawkę dostosowano tak, aby utrzymać minimalne stężenie ewerolimusu we krwi w zakresie 3-8 ng/ml przez cały czas trwania badania.
Inne nazwy:
W przypadku pacjentów we wszystkich grupach kortykosteroidy rozpoczęto w czasie przeszczepu lub przed nim, zgodnie z lokalną praktyką.
Kortykosteroidy można było stosować przez cały czas trwania badania, ale nie można ich było odstawić przed 6. miesiącem.
Kortykosteroidy nie zostały określone w protokole, ponieważ były podawane uczestnikom zgodnie z lokalną praktyką w ramach standardowej opieki.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Eliminacja takrolimusu
Uczestników utrzymywano na minimalnym poziomie ewerolimusu we krwi pełnej 6 - 10 ng/ml.
|
Po potwierdzeniu, że minimalne stężenia ewerolimusu we krwi pełnej mieszczą się w docelowym zakresie 3-8 ng/ml, rozpoczęto stopniowe zmniejszanie dawki takrolimusu, osiągając docelowe minimalne stężenie takrolimusu we krwi pełnej wynoszące 3-5 ng/ml w ciągu 3 tygodni od randomizacji.
Eliminację takrolimusu rozpoczęto w 4. miesiącu. Takrolimus zmniejszano stopniowo, gdy minimalne stężenia ewerolimusu we krwi pełnej mieściły się w docelowym zakresie 6-10 ng/ml.
Takrolimus został całkowicie wyeliminowany do końca 4. miesiąca.
Inne nazwy:
Ewerolimus rozpoczęto w ciągu 24 godzin od randomizacji w dawce 1,0 mg dwa razy dziennie (dwa razy dziennie, dawka 2 mg).
Dawkę dostosowano tak, aby utrzymać minimalne stężenie ewerolimusu we krwi w zakresie 3-8 ng/ml do 4. miesiąca; począwszy od miesiąca 4, dawkę dostosowywano tak, aby utrzymać minimalne stężenie ewerolimusu we krwi w zakresie 6-10 ng/ml.
Inne nazwy:
W przypadku pacjentów we wszystkich grupach kortykosteroidy rozpoczęto w czasie przeszczepu lub przed nim, zgodnie z lokalną praktyką.
Kortykosteroidy można było stosować przez cały czas trwania badania, ale nie można ich było odstawić przed 6. miesiącem.
Kortykosteroidy nie zostały określone w protokole, ponieważ były podawane uczestnikom zgodnie z lokalną praktyką w ramach standardowej opieki.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrola takrolimusu
U uczestników utrzymywano minimalny poziom takrolimusu we krwi pełnej wynoszący 6 - 10 ng/ml.
|
Minimalne stężenia takrolimusu miały utrzymywać się na poziomie 8-12 ng/ml do 4. miesiąca. W 4. miesiącu minimalne stężenia takrolimusu we krwi pełnej obniżyły się do docelowego poziomu 6-10 ng/ml przez pozostałą część badania.
Inne nazwy:
W przypadku pacjentów we wszystkich grupach kortykosteroidy rozpoczęto w czasie przeszczepu lub przed nim, zgodnie z lokalną praktyką.
Kortykosteroidy można było stosować przez cały czas trwania badania, ale nie można ich było odstawić przed 6. miesiącem.
Kortykosteroidy nie zostały określone w protokole, ponieważ były podawane uczestnikom zgodnie z lokalną praktyką w ramach standardowej opieki.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania niepowodzeń w skuteczności kompozytów zdefiniowanych jako leczona biopsja potwierdzona ostrym odrzuceniem (tBPAR), utrata przeszczepu lub zgon
Ramy czasowe: od 24 do 36 miesiąca życia
|
Przeanalizowano liczbę uczestników, którzy doświadczyli złożonego niepowodzenia skuteczności.
Niepowodzenie skuteczności złożonej zdefiniowano jako ostre odrzucenie potwierdzone biopsją (tBPAR), utratę przeszczepu lub zgon.
BPAR zdefiniowano jako ostre odrzucenie potwierdzone biopsją z wynikiem wskaźnika aktywności odrzucenia (RAI) ≥ 3. tBPAR zdefiniowano jako BPAR leczone terapią zapobiegającą odrzuceniu.
RAI służy do oceny biopsji wątroby z ostrym odrzuceniem i składa się z 3 kategorii (zapalenie wrotne, uszkodzenie dróg żółciowych i zapalenie śródbłonka żylnego), z których każda oceniana jest w skali od 0 (brak) do 3 (ciężkie) przez przeszkolonego patologa .
Całkowity wynik RAI = suma wyników z 3 kategorii i mieści się w zakresie od 0 do 9, przy czym wyższy wynik wskazuje na większe odrzucenie.
Przypuszczano, że przeszczep został utracony w dniu, w którym pacjent został nowo wymieniony na przeszczep wątroby, otrzymał ponowny przeszczep przeszczepu lub zmarł.
|
od 24 do 36 miesiąca życia
|
|
Częstość występowania niepowodzeń w skuteczności kompozytów zdefiniowanych jako leczona biopsja potwierdzona ostrym odrzuceniem (tBPAR), utrata przeszczepu lub zgon
Ramy czasowe: od 36 do 48 miesiąca życia
|
Przeanalizowano liczbę uczestników, którzy doświadczyli złożonego niepowodzenia skuteczności.
Niepowodzenie skuteczności złożonej zdefiniowano jako ostre odrzucenie potwierdzone biopsją (tBPAR), utratę przeszczepu lub zgon.
BPAR zdefiniowano jako ostre odrzucenie potwierdzone biopsją z wynikiem wskaźnika aktywności odrzucenia (RAI) ≥ 3. tBPAR zdefiniowano jako BPAR leczone terapią zapobiegającą odrzuceniu.
RAI służy do oceny biopsji wątroby z ostrym odrzuceniem i składa się z 3 kategorii (zapalenie wrotne, uszkodzenie dróg żółciowych i zapalenie śródbłonka żylnego), z których każda oceniana jest w skali od 0 (brak) do 3 (ciężkie) przez przeszkolonego patologa .
Całkowity wynik RAI = suma wyników z 3 kategorii i mieści się w zakresie od 0 do 9, przy czym wyższy wynik wskazuje na większe odrzucenie.
Przypuszczano, że przeszczep został utracony w dniu, w którym pacjent został nowo wymieniony na przeszczep wątroby, otrzymał ponowny przeszczep przeszczepu lub zmarł.
|
od 36 do 48 miesiąca życia
|
|
Wskaźnik częstości niepowodzeń w skuteczności kompozytu zdefiniowanych jako utrata przeszczepu lub śmierć
Ramy czasowe: od 24 do 36 miesiąca życia
|
Przeanalizowano liczbę uczestników, którzy doświadczyli utraty przeszczepu lub śmierci.
Przypuszczano, że przeszczep został utracony w dniu, w którym pacjent został nowo wymieniony na przeszczep wątroby, otrzymał ponowny przeszczep przeszczepu lub zmarł.
|
od 24 do 36 miesiąca życia
|
|
Wskaźnik częstości niepowodzeń w skuteczności kompozytu zdefiniowanych jako utrata przeszczepu lub śmierć
Ramy czasowe: od 36 do 48 miesięcy
|
Przeanalizowano liczbę uczestników, którzy doświadczyli utraty przeszczepu lub śmierci.
Przypuszczano, że przeszczep został utracony w dniu, w którym pacjent został nowo wymieniony na przeszczep wątroby, otrzymał ponowny przeszczep przeszczepu lub zmarł.
|
od 36 do 48 miesięcy
|
|
Zmiana czynności nerek
Ramy czasowe: od 24 do 36 miesiąca życia
|
Zmianę czynności nerek oceniano na podstawie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) przy użyciu skróconego (4 zmienne) wzoru modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD-4), który został opracowany przez grupę badawczą MDRD i został zwalidowany u pacjentów z przewlekłą choroba nerek.
Wzór MDRD-4 używany do obliczenia eGFR to: eGFR (ml/min/1,73m^2)
= 186,3*(C^-1,154)*(A^-0,203)*G*R,
gdzie C to stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl), A to wiek (lata), G=0,742, gdy płeć jest kobietą, w innym przypadku G=1, R=1,21, gdy rasa jest czarna, w innym przypadku R=1.
|
od 24 do 36 miesiąca życia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania tBPAR
Ramy czasowe: od 24 do 36 miesięcy
|
Przeanalizowano liczbę uczestników, którzy mieli tBPAR.
tBPAR zdefiniowano jako BPAR, który był leczony terapią zapobiegającą odrzuceniu.
RAI służy do oceny biopsji wątroby z ostrym odrzuceniem i składa się z 3 kategorii (zapalenie wrotne, uszkodzenie dróg żółciowych i zapalenie śródbłonka żylnego), z których każda oceniana jest w skali od 0 (brak) do 3 (ciężkie) przez przeszkolonego patologa .
Całkowity wynik RAI = suma wyników z 3 kategorii i mieści się w zakresie od 0 do 9, przy czym wyższy wynik wskazuje na większe odrzucenie.
|
od 24 do 36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
31 marca 2010
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
3 maja 2013
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
3 maja 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 kwietnia 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 czerwca 2010
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
24 czerwca 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
7 listopada 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 października 2018
Ostatnia weryfikacja
1 października 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CRAD001H2304E1
- 2009-017311-15
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Odbiorca przeszczepu wątroby
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaWycofanePacjenci z chorobą nowotworową poddawani przeszczepowi komórek macierzystych (RCT of ACP for Transplant)
Badania kliniczne na Takrolimus (zredukowany takrolimus)
-
Ain Shams UniversityNational Hepatology & Tropical Medicine Research InstituteZakończony