Erweiterungsstudie zur Bewertung der langfristigen Wirksamkeit und Sicherheit von Everolimus bei Empfängern von Lebertransplantaten
8. Oktober 2018 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals
Erweiterungsstudie zur multizentrischen, offenen, randomisierten, kontrollierten Studie CRAD001H2304 zur Bewertung der langfristigen Wirksamkeit und Sicherheit von konzentrationskontrolliertem Everolimus bei Empfängern von Lebertransplantaten
Der Grund für diese Verlängerung besteht darin, die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit von zwei konzentrationskontrollierten Everolimus-Therapien bei De-novo-Lebertransplantatempfängern zu bewerten.
Zu den wichtigsten langfristigen Sicherheitsbewertungen gehören die Bewertung der Nierenfunktion, des Fortschreitens der HCV-bedingten Allotransplantatfibrose und anderer behandlungsbedingter Auswirkungen im 36. Monat nach der Transplantation im Vergleich zum Ausgangswert der Verlängerung (Monate 24 nach der Transplantation).
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
284
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentinien, C1118AAT
- Novartis Investigative Site
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San Martin, Buenos Aires, Argentinien, C1107BEA
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Novartis Investigative Site
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Australien, 5041
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Novartis Investigative Site
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Gent, Belgien, 9000
- Novartis Investigative Site
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Leuven, Belgien, 3000
- Novartis Investigative Site
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Liege, Belgien, 4000
- Novartis Investigative Site
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RJ
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Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 21041-030
- Novartis Investigative Site
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasilien, 90020-090
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Deutschland, 13353
- Novartis Investigative Site
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Essen, Deutschland, 45147
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Deutschland, 20246
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Deutschland, 69120
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Deutschland, 04103
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Deutschland, 55131
- Novartis Investigative Site
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Bavaria
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Regensburg, Bavaria, Deutschland, 93053
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux Cedex, Frankreich, 33076
- Novartis Investigative Site
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Clichy, Frankreich, 92110
- Novartis Investigative Site
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Creteil, Frankreich, 94010
- Novartis Investigative Site
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Marseille, Frankreich, 13385
- Novartis Investigative Site
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Montpellier, Frankreich, 34295
- Novartis Investigative Site
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Villejuif, Frankreich, 94805
- Novartis Investigative Site
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Dublin 4, Irland
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italien, 20162
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena, MO, Italien, 41124
- Novartis Investigative Site
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PI
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Pisa, PI, Italien, 56124
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italien, 00161
- Novartis Investigative Site
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TO
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Torino, TO, Italien, 10126
- Novartis Investigative Site
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Bogota, Kolumbien
- Novartis Investigative Site
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Valle Del Cauca
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Cali, Valle Del Cauca, Kolumbien
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam, Niederlande, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Russische Föderation, 123182
- Novartis Investigative Site
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Moscow, Russische Föderation, 129010
- Novartis Investigative Site
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Stockholm, Schweden, 141 86
- Novartis Investigative Site
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
- Novartis Investigative Site
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Vizcaya
-
Baracaldo, Vizcaya, Spanien, 48903
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Praha 4, Czech Republic, Tschechien, 140 21
- Novartis Investigative Site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007-2197
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33606
- Novartis Investigative Site
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
- Novartis Investigative Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
- Novartis Investigative Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Novartis Investigative Site
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07101
- Novartis Investigative Site
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- Novartis Investigative Site
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
- Novartis Investigative Site
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Novartis Investigative Site
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73112
- Novartis Investigative Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Novartis Investigative Site
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-2400
- Novartis Investigative Site
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Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH16 4SA
- Novartis Investigative Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
20 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schriftliche Einverständniserklärung
- Fähigkeit und Bereitschaft, sich an das Studienprogramm zu halten
- Abgeschlossene Kernstudie mit zugewiesenem Behandlungsplan;
Ausschlusskriterien:
Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Aufnahme in diese Studie ausgeschlossen:
- Schwere Hypercholesterinämie oder Hypertriglyceridämie.
- Niedrige Thrombozytenzahl.
- Niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen.
- Positiver Test auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
- Systemische Infektion, die den aktiven Einsatz von intravenösen Antibiotika erfordert.
- Patienten in einer Intensivstation.
- Verwendung verbotener Medikamente.
- Verwendung von Immunsuppressiva, die nicht im Protokoll verwendet werden.
- Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder ähnliche Medikamente.
- Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
- Frauen im gebärfähigen Alter, die keine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Everolimus + reduziertes Tacrolimus
Die Teilnehmer wurden auf Vollblut-Talspiegeln von 3–8 ng/ml Everolimus und 3–5 ng/ml Tacrolimus gehalten.
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Nachdem bestätigt wurde, dass die Everolimus-Talspiegel im Vollblut im Zielbereich von 3-8 ng/ml lagen, wurde mit dem Ausschleichen von Tacrolimus begonnen, wodurch 3 Wochen nach der Randomisierung ein Tacrolimus-Tacrolimus-Talspiegel im Vollblut von 3-5 ng/ml erreicht wurde, ein Wert, der wurde für die Dauer der Studie beibehalten.
Andere Namen:
Everolimus wurde innerhalb von 24 Stunden nach der Randomisierung mit einer Dosis von 1,0 mg zweimal täglich (bid, 2 mg Tagesdosis) begonnen.
Die Dosis wurde angepasst, um Everolimus-Talspiegel im Blut für die Dauer der Studie zwischen 3 und 8 ng/ml zu halten.
Andere Namen:
Bei Patienten in allen Gruppen wurde entsprechend der örtlichen Praxis zum oder vor dem Zeitpunkt der Transplantation mit der Gabe von Kortikosteroiden begonnen.
Kortikosteroide konnten für die Dauer der Studie verwendet werden, konnten jedoch nicht vor Monat 6 abgesetzt werden.
Die Kortikosteroide wurden im Protokoll nicht spezifiziert, da sie den Teilnehmern gemäß der örtlichen Praxis im Rahmen der Standardversorgung verabreicht wurden.
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EXPERIMENTAL: Eliminierung von Tacrolimus
Die Teilnehmer wurden auf einem Vollblut-Talspiegel von 6–10 ng/ml Everolimus gehalten.
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Nachdem bestätigt wurde, dass die Everolimus-Talspiegel im Vollblut im Zielbereich von 3-8 ng/ml lagen, wurde mit dem Ausschleichen von Tacrolimus begonnen, wodurch 3 Wochen nach der Randomisierung ein Tacrolimus-Tacrolimus-Talspiegel im Vollblut von 3-5 ng/ml erreicht wurde.
Die Elimination von Tacrolimus wurde ab Monat 4 begonnen. Tacrolimus wurde ausgeschlichen, nachdem die Talspiegel von Everolimus im Vollblut innerhalb des Zielbereichs von 6-10 ng/ml lagen.
Tacrolimus wurde am Ende des 4. Monats vollständig eliminiert.
Andere Namen:
Everolimus wurde innerhalb von 24 Stunden nach der Randomisierung mit einer Dosis von 1,0 mg zweimal täglich (bid, 2 mg Tagesdosis) begonnen.
Die Dosis wurde angepasst, um Everolimus-Talspiegel im Blut bis zum 4. Monat zwischen 3-8 ng/ml zu halten; Beginnend mit Monat 4 wurde die Dosis angepasst, um Everolimus-Talspiegel im Blut zwischen 6-10 ng/ml zu halten.
Andere Namen:
Bei Patienten in allen Gruppen wurde entsprechend der örtlichen Praxis zum oder vor dem Zeitpunkt der Transplantation mit der Gabe von Kortikosteroiden begonnen.
Kortikosteroide konnten für die Dauer der Studie verwendet werden, konnten jedoch nicht vor Monat 6 abgesetzt werden.
Die Kortikosteroide wurden im Protokoll nicht spezifiziert, da sie den Teilnehmern gemäß der örtlichen Praxis im Rahmen der Standardversorgung verabreicht wurden.
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ACTIVE_COMPARATOR: Tacrolimus-Kontrolle
Die Teilnehmer wurden auf einem Vollblut-Talspiegel von 6–10 ng/ml Tacrolimus gehalten.
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Die Tacrolimus-Talspiegel sollten bis Monat 4 bei 8-12 ng/ml gehalten werden. In Monat 4 wurden die Tacrolimus-Talspiegel im Vollblut für den Rest der Studie auf einen Ziel-Talspiegel von 6-10 ng/ml gesenkt.
Andere Namen:
Bei Patienten in allen Gruppen wurde entsprechend der örtlichen Praxis zum oder vor dem Zeitpunkt der Transplantation mit der Gabe von Kortikosteroiden begonnen.
Kortikosteroide konnten für die Dauer der Studie verwendet werden, konnten jedoch nicht vor Monat 6 abgesetzt werden.
Die Kortikosteroide wurden im Protokoll nicht spezifiziert, da sie den Teilnehmern gemäß der örtlichen Praxis im Rahmen der Standardversorgung verabreicht wurden.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Inzidenzrate des zusammengesetzten Wirksamkeitsversagens, definiert als behandelte, durch Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung (tBPAR), Transplantatverlust oder Tod
Zeitfenster: vom 24. bis zum 36. Monat
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Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein Versagen der zusammengesetzten Wirksamkeit auftrat, wurde analysiert.
Zusammengesetztes Wirksamkeitsversagen wurde als durch eine behandelte Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung (tBPAR), Transplantatverlust oder Tod definiert.
Ein BPAR wurde als eine durch Biopsie bestätigte akute Abstoßung mit einem Rejection Activity Index (RAI)-Score ≥ 3 definiert. tBPAR wurde als ein BPAR definiert, der mit einer Anti-Abstoßungstherapie behandelt wurde.
Der RAI wird zur Bewertung von Leberbiopsien mit akuter Abstoßung verwendet und besteht aus drei Kategorien (Pfortaderentzündung, Gallengangsentzündungsschäden und venöse Endothelentzündung), die jeweils von einem ausgebildeten Pathologen auf einer Skala von 0 (nicht vorhanden) bis 3 (schwerwiegend) bewertet werden .
Der Gesamt-RAI-Score = die Summe der Scores der 3 Kategorien und reicht von 0 bis 9, wobei ein höherer Score eine stärkere Ablehnung bedeutet.
Es wurde angenommen, dass das Transplantat an dem Tag verloren ging, an dem der Patient neu für eine Lebertransplantation in die Liste aufgenommen wurde, eine erneute Transplantation erhielt oder starb.
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vom 24. bis zum 36. Monat
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Inzidenzrate des zusammengesetzten Wirksamkeitsversagens, definiert als behandelte, durch Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung (tBPAR), Transplantatverlust oder Tod
Zeitfenster: vom 36. bis zum 48. Monat
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Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein Versagen der zusammengesetzten Wirksamkeit auftrat, wurde analysiert.
Zusammengesetztes Wirksamkeitsversagen wurde als durch eine behandelte Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung (tBPAR), Transplantatverlust oder Tod definiert.
Ein BPAR wurde als eine durch Biopsie bestätigte akute Abstoßung mit einem Rejection Activity Index (RAI)-Score ≥ 3 definiert. tBPAR wurde als ein BPAR definiert, der mit einer Anti-Abstoßungstherapie behandelt wurde.
Der RAI wird zur Bewertung von Leberbiopsien mit akuter Abstoßung verwendet und besteht aus drei Kategorien (Pfortaderentzündung, Gallengangsentzündungsschäden und venöse Endothelentzündung), die jeweils von einem ausgebildeten Pathologen auf einer Skala von 0 (nicht vorhanden) bis 3 (schwerwiegend) bewertet werden .
Der Gesamt-RAI-Score = die Summe der Scores der 3 Kategorien und reicht von 0 bis 9, wobei ein höherer Score eine stärkere Ablehnung bedeutet.
Es wurde angenommen, dass das Transplantat an dem Tag verloren ging, an dem der Patient neu für eine Lebertransplantation in die Liste aufgenommen wurde, eine erneute Transplantation erhielt oder starb.
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vom 36. bis zum 48. Monat
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Inzidenzrate des zusammengesetzten Wirksamkeitsversagens, definiert als Transplantatverlust oder Tod
Zeitfenster: vom 24. bis zum 36. Monat
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Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen es zu Transplantatverlust oder Tod kam, wurde analysiert.
Es wurde angenommen, dass das Transplantat an dem Tag verloren ging, an dem der Patient neu für eine Lebertransplantation in die Liste aufgenommen wurde, eine erneute Transplantation erhielt oder starb.
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vom 24. bis zum 36. Monat
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|
Inzidenzrate des zusammengesetzten Wirksamkeitsversagens, definiert als Transplantatverlust oder Tod
Zeitfenster: vom 36. bis 48. Monat
|
Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen es zu Transplantatverlust oder Tod kam, wurde analysiert.
Es wurde angenommen, dass das Transplantat an dem Tag verloren ging, an dem der Patient neu für eine Lebertransplantation in die Liste aufgenommen wurde, eine erneute Transplantation erhielt oder starb.
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vom 36. bis 48. Monat
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Veränderung der Nierenfunktion
Zeitfenster: vom 24. bis zum 36. Monat
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Die Änderung der Nierenfunktion wurde anhand der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) unter Verwendung der abgekürzten (4 Variablen) Formel zur Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen (MDRD-4) bewertet, die von der MDRD-Studiengruppe entwickelt und bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung validiert wurde Nierenerkrankung.
Die für die eGFR-Berechnung verwendete MDRD-4-Formel lautet: eGFR (ml/min/1,73 m^2)
= 186,3*(C^-1,154)*(A^-0,203)*G*R,
Dabei ist C die Serumkonzentration von Kreatinin (mg/dl), A das Alter (Jahre), G=0,742, wenn das Geschlecht weiblich ist, sonst G=1, R=1,21, wenn die Rasse schwarz ist, sonst R=1.
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vom 24. bis zum 36. Monat
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Inzidenzrate von tBPAR
Zeitfenster: vom 24. bis zum 36. Monat
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Die Anzahl der Teilnehmer mit einem tBPAR wurde analysiert.
tBPAR wurde als BPAR definiert, das mit einer Anti-Abstoßungstherapie behandelt wurde.
Der RAI wird zur Bewertung von Leberbiopsien mit akuter Abstoßung verwendet und besteht aus drei Kategorien (Pfortaderentzündung, Gallengangsentzündungsschäden und venöse Endothelentzündung), die jeweils von einem ausgebildeten Pathologen auf einer Skala von 0 (nicht vorhanden) bis 3 (schwerwiegend) bewertet werden .
Der Gesamt-RAI-Score = die Summe der Scores der 3 Kategorien und reicht von 0 bis 9, wobei ein höherer Score eine stärkere Ablehnung bedeutet.
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vom 24. bis zum 36. Monat
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
31. März 2010
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
3. Mai 2013
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
3. Mai 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
23. April 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. Juni 2010
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
24. Juni 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
7. November 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
8. Oktober 2018
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CRAD001H2304E1
- 2009-017311-15
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