Расширенное исследование для оценки долгосрочной эффективности и безопасности эверолимуса у реципиентов трансплантата печени
8 октября 2018 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Расширенное исследование к многоцентровому открытому рандомизированному контролируемому исследованию CRAD001H2304 для оценки долгосрочной эффективности и безопасности эверолимуса с регулируемой концентрацией у реципиента трансплантата печени
Причина этого расширения заключается в оценке долгосрочной безопасности и эффективности двух схем эверолимуса с контролируемой концентрацией у реципиентов трансплантата печени de novo.
Наиболее важные долгосрочные оценки безопасности включают оценку почечной функции, прогрессирование связанного с ВГС фиброза аллотрансплантата и другие эффекты, связанные с лечением, через 36 месяцев после трансплантации по сравнению с исходным уровнем (24 месяца после трансплантации).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
284
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Novartis Investigative Site
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Австралия, 5041
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1118AAT
- Novartis Investigative Site
-
San Martin, Buenos Aires, Аргентина, C1107BEA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Gent, Бельгия, 9000
- Novartis Investigative Site
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Novartis Investigative Site
-
Liege, Бельгия, 4000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Бразилия, 21041-030
- Novartis Investigative Site
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Бразилия, 90020-090
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Германия, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Германия, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Германия, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Германия, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Германия, 93053
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dublin 4, Ирландия
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Испания, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Vizcaya
-
Baracaldo, Vizcaya, Испания, 48903
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Италия, 20162
- Novartis Investigative Site
-
-
MO
-
Modena, MO, Италия, 41124
- Novartis Investigative Site
-
-
PI
-
Pisa, PI, Италия, 56124
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Италия, 00161
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Италия, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bogota, Колумбия
- Novartis Investigative Site
-
-
Valle Del Cauca
-
Cali, Valle Del Cauca, Колумбия
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 123182
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Российская Федерация, 129010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Edinburgh, Соединенное Королевство, EH16 4SA
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007-2197
- Novartis Investigative Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
- Novartis Investigative Site
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
- Novartis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Novartis Investigative Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Novartis Investigative Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Novartis Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07101
- Novartis Investigative Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Novartis Investigative Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Novartis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- Novartis Investigative Site
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Novartis Investigative Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
- Novartis Investigative Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-2400
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Франция, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Clichy, Франция, 92110
- Novartis Investigative Site
-
Creteil, Франция, 94010
- Novartis Investigative Site
-
Marseille, Франция, 13385
- Novartis Investigative Site
-
Montpellier, Франция, 34295
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, Франция, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Czech Republic
-
Praha 4, Czech Republic, Чехия, 140 21
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Швеция, 141 86
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие
- Способность и желание придерживаться режима обучения
- Завершено основное исследование с назначенным режимом;
Критерий исключения:
Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, не имеют права на включение в это исследование:
- Тяжелая гиперхолестеринемия или гипертриглицеридемия.
- Низкое количество тромбоцитов.
- Низкий уровень лейкоцитов.
- Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Системная инфекция, требующая активного применения антибиотиков внутривенно.
- Пациенты в условиях интенсивной терапии.
- Применение запрещенных препаратов.
- Использование иммуносупрессивных агентов, не используемых в протоколе.
- Повышенная чувствительность к любому из исследуемых препаратов или аналогичным препаратам.
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины
- Женщины детородного возраста, не использующие высокоэффективный метод контроля над рождаемостью.
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Эверолимус + уменьшенный такролимус
Участники получали минимальные уровни в цельной крови 3–8 нг/мл эверолимуса и 3–5 нг/мл такролимуса.
|
После того, как было подтверждено, что минимальные уровни эверолимуса в цельной крови находятся в целевом диапазоне 3-8 нг/мл, началось снижение дозы такролимуса, достигая целевого минимального уровня такролимуса в цельной крови 3-5 нг/мл через 3 недели после рандомизации, уровень, который сохранялась на протяжении всего исследования.
Другие имена:
Эверолимус был начат в течение 24 часов после рандомизации в дозе 1,0 мг два раза в день (2 раза в день, суточная доза 2 мг).
Дозу корректировали для поддержания уровня эверолимуса в крови на уровне 3–8 нг/мл на протяжении всего исследования.
Другие имена:
Для пациентов во всех группах кортикостероиды были начаты во время или до момента трансплантации в соответствии с местной практикой.
Кортикостероиды можно было использовать на протяжении всего исследования, но нельзя было отменить до 6-го месяца.
Кортикостероиды не были указаны в протоколе, поскольку они вводились участникам в соответствии с местной практикой в рамках стандартного лечения.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Выведение такролимуса
Участников поддерживали на уровне корыта цельной крови 6-10 нг/мл эверолимуса.
|
После того, как было подтверждено, что минимальные уровни эверолимуса в цельной крови находятся в целевом диапазоне 3–8 нг/мл, началось снижение дозы такролимуса, достигнув целевого минимального уровня такролимуса в цельной крови 3–5 нг/мл через 3 недели после рандомизации.
Выведение такролимуса начинали на 4-м месяце. Такролимус постепенно снижали после того, как минимальные уровни эверолимуса в цельной крови находились в пределах целевого диапазона 6-10 нг/мл.
Такролимус был полностью выведен к концу 4-го месяца.
Другие имена:
Эверолимус был начат в течение 24 часов после рандомизации в дозе 1,0 мг два раза в день (2 раза в день, суточная доза 2 мг).
Дозу корректировали для поддержания уровня эверолимуса в крови на уровне 3–8 нг/мл до 4-го месяца; начиная с 4-го месяца дозу корректировали для поддержания уровня эверолимуса в крови на уровне 6-10 нг/мл.
Другие имена:
Для пациентов во всех группах кортикостероиды были начаты во время или до момента трансплантации в соответствии с местной практикой.
Кортикостероиды можно было использовать на протяжении всего исследования, но нельзя было отменить до 6-го месяца.
Кортикостероиды не были указаны в протоколе, поскольку они вводились участникам в соответствии с местной практикой в рамках стандартного лечения.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Такролимус контроль
Участников поддерживали на минимальном уровне цельной крови 6–10 нг/мл такролимуса.
|
Минимальные уровни такролимуса должны были поддерживаться на уровне 8-12 нг/мл до 4-го месяца. На 4-м месяце минимальные уровни такролимуса в цельной крови были снижены до целевого минимального уровня 6-10 нг/мл на оставшуюся часть исследования.
Другие имена:
Для пациентов во всех группах кортикостероиды были начаты во время или до момента трансплантации в соответствии с местной практикой.
Кортикостероиды можно было использовать на протяжении всего исследования, но нельзя было отменить до 6-го месяца.
Кортикостероиды не были указаны в протоколе, поскольку они вводились участникам в соответствии с местной практикой в рамках стандартного лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота случаев неэффективности композита, определяемая как острое отторжение, подтвержденное пролеченной биопсией (tBPAR), потеря трансплантата или смерть
Временное ограничение: с 24 по 36 месяц
|
Было проанализировано количество участников, которые испытали комбинированный отказ от эффективности.
Совокупная неэффективность определялась как острое отторжение, подтвержденное биопсией (tBPAR), потеря трансплантата или смерть.
BPAR определяли как острое отторжение, подтвержденное биопсией, с показателем индекса активности отторжения (RAI) ≥ 3. tBPAR определяли как BPAR, который лечили с помощью терапии против отторжения.
RAI используется для оценки биоптатов печени при остром отторжении и состоит из 3 категорий (воспаление воротной вены, воспаление желчных протоков и воспаление венозного эндотелия), каждая из которых оценивается по шкале от 0 (отсутствует) до 3 (тяжелая) квалифицированным патологом. .
Общий балл RAI = сумма баллов по 3 категориям и варьируется от 0 до 9, при этом более высокий балл указывает на большее отклонение.
Предполагалось, что трансплантат был потерян в тот день, когда пациент был вновь внесен в список для трансплантации печени, получил повторную трансплантацию трансплантата или умер.
|
с 24 по 36 месяц
|
|
Частота случаев неэффективности композита, определяемая как острое отторжение, подтвержденное пролеченной биопсией (tBPAR), потеря трансплантата или смерть
Временное ограничение: с 36 по 48 месяц
|
Было проанализировано количество участников, которые испытали комбинированный отказ от эффективности.
Совокупная неэффективность определялась как острое отторжение, подтвержденное биопсией (tBPAR), потеря трансплантата или смерть.
BPAR определяли как острое отторжение, подтвержденное биопсией, с показателем индекса активности отторжения (RAI) ≥ 3. tBPAR определяли как BPAR, который лечили с помощью терапии против отторжения.
RAI используется для оценки биоптатов печени при остром отторжении и состоит из 3 категорий (воспаление воротной вены, воспаление желчных протоков и воспаление венозного эндотелия), каждая из которых оценивается по шкале от 0 (отсутствует) до 3 (тяжелая) квалифицированным патологом. .
Общий балл RAI = сумма баллов по 3 категориям и варьируется от 0 до 9, при этом более высокий балл указывает на большее отклонение.
Предполагалось, что трансплантат был потерян в тот день, когда пациент был вновь внесен в список для трансплантации печени, получил повторную трансплантацию трансплантата или умер.
|
с 36 по 48 месяц
|
|
Частота случаев неэффективности композита, определяемая как потеря трансплантата или смерть
Временное ограничение: с 24 по 36 месяц
|
Было проанализировано количество участников, которые испытали потерю трансплантата или смерть.
Предполагалось, что трансплантат был потерян в тот день, когда пациент был вновь внесен в список для трансплантации печени, получил повторную трансплантацию трансплантата или умер.
|
с 24 по 36 месяц
|
|
Частота случаев неэффективности композита, определяемая как потеря трансплантата или смерть
Временное ограничение: с 36 - 48 месяцев
|
Было проанализировано количество участников, которые испытали потерю трансплантата или смерть.
Предполагалось, что трансплантат был потерян в тот день, когда пациент был вновь внесен в список для трансплантации печени, получил повторную трансплантацию трансплантата или умер.
|
с 36 - 48 месяцев
|
|
Изменение почечной функции
Временное ограничение: с 24 по 36 месяц
|
Изменение почечной функции оценивали по скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) с использованием сокращенной (4 переменных) формулы модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD-4), которая была разработана исследовательской группой MDRD и проверена у пациентов с хроническими заболеваниями почек. болезнь почек.
Формула MDRD-4, используемая для расчета рСКФ, выглядит следующим образом: рСКФ (мл/мин/1,73 м^2)
= 186,3*(С^-1,154)*(А^-0,203)*Г*Р,
где C — концентрация креатинина в сыворотке (мг/дл), A — возраст (годы), G=0,742, если пол женский, в противном случае G=1, R=1,21, если раса черная, в противном случае R=1.
|
с 24 по 36 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень заболеваемости tBPAR
Временное ограничение: с 24 до 36 месяцев
|
Было проанализировано количество участников, у которых был tBPAR.
tBPAR определяли как BPAR, обработанный терапией против отторжения.
RAI используется для оценки биоптатов печени при остром отторжении и состоит из 3 категорий (воспаление воротной вены, воспаление желчных протоков и воспаление венозного эндотелия), каждая из которых оценивается по шкале от 0 (отсутствует) до 3 (тяжелая) квалифицированным патологом. .
Общий балл RAI = сумма баллов по 3 категориям и варьируется от 0 до 9, при этом более высокий балл указывает на большее отклонение.
|
с 24 до 36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
31 марта 2010 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 мая 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 мая 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 апреля 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 июня 2010 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
24 июня 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
7 ноября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 октября 2018 г.
Последняя проверка
1 октября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CRAD001H2304E1
- 2009-017311-15
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .