肺結核の潜伏期間

結核菌 (Mtb) は世界中で約 20 億人に感染していますが、Mtb 感染者の 90% は顕在性結核 (活動性結核) の発症に抵抗でき、潜伏感染のみを示します。 潜在性結核 (TB) は、病気を引き起こすことなく、感染した宿主内に生きた Mtb が持続的に存在することと定義されます。 これは、抗酸菌特異的 T 細胞によって媒介される精製タンパク質誘導体 (PPD) に対する遅延型過敏反応によって特徴付けられます。 潜伏期間中、Mtb は、マイコバクテリアがマクロファージに存在し、成長と複製が制限されているように見えるローカライズされた肉芽腫に含まれています。 肉芽腫性病変の維持は、CD4+ および CD8+ T 細胞によって媒介されます。 マウスモデルに基づくと、Mtb に対する免疫には Th1 応答と (程度は低いが) Th17 応答が必要です。 したがって、IL 12、IFN ガンマ、および TNF アルファ (および IL 17 および IL 23) はすべて、結核疾患に対する防御免疫応答の誘導および維持において重要な役割を果たします。 Th1 型の CD4+ T リンパ球は防御免疫にとって重要ですが、CD8+ T 細胞と型破りな T 細胞 (ガンマデルタ T 細胞および CD 1 拘束性 T 細胞) が感受性動物モデルの最適な防御に寄与しているという証拠があります。 マクロファージを活性化して肉芽腫の形成を開始するサイトカインを産生する以外に、T 細胞はパーフォリンとグラニュライシンの協調作用を通じて直接抗酸菌活性も持っています。

サイトカイン プロファイルと転写因子の発現に基づく Th1 および Th2 系統への T 細胞の分化は、さまざまな感染症およびアレルギー性疾患の病因を理解するための基礎として機能しています。 新しい技術の出現により、T 細胞の分化は、Treg、Th17 細胞、多機能 T 細胞などを含むいくつかのサブセットに拡大しました。 Th1 細胞は、マウスとヒトの両方で結核への耐性に不可欠です。 IL 12 IFN ガンマ Stat1 経路の欠損は、ヒトでは播種性抗酸菌感染を引き起こし、マウスでは耐性を無効にします。 さらに、別の Th1 サイトカインである TNF α は、関節リウマチなどの炎症性疾患に対する生物学的製剤 (抗 TNF α 抗体など) による治療が、一部の個人で結核の再活性化を引き起こしたため、ほぼ同等に重要です。

潜在性結核は、宿主と病原体との間の免疫学的バランスが乱され、Mtb の再活性化と活動性疾患が引き起こされない限り、個人の生涯にわたって維持することができます。 潜伏感染を封じ込める能力を損なうことに関与する宿主および環境要因は、ヒト免疫不全ウイルスの同時感染、栄養失調、加齢、ストレス、2型糖尿病、免疫抑制剤の使用、およびその他の遺伝的要因です。 病原体側では、潜伏期は複製する休眠桿菌から複製しない休眠桿菌への移行を反映すると考えられており、この移行は酸素欠乏や一酸化窒素などのさまざまな要因の影響を受けます。 潜伏期の in vitro および in vivo モデルをゲノム全体のトランスクリプトーム プロファイリングと組み合わせて使用​​することで、dosR または devR (休眠) 遺伝子と呼ばれる潜伏期に高度に発現する Mtb 遺伝子が同定されました。ただし、結核に対する抵抗性および/または感受性を制御する宿主および病原体に関連する要因のそれぞれは、完全な解明を待っています。

CD4+ T 細胞のサブセットは、拡大し続けるレパートリーを構成し、個別のサイトカイン プロファイルによって分類され、多くの場合、原型転写因子および/または細胞表面分子の発現によって分類されます。 重要な 2 つの比較的新しく出現した CD4+ T 細胞サブセットは、サイトカインの IL 17 ファミリーの産生を特徴とする Th17 細胞と、CD25 および転写因子 FoxP3 の表面発現を特徴とする制御性 T 細胞 (Treg) です。 潜在性結核におけるこれら 2 つのサブセットの役割についてはほとんど知られていません。 Mtb が免疫応答を破壊して慢性的な潜伏感染を確立するメカニズムもよくわかっていません。 最近、Treg、IL 10、TGF-ベータ、CTLA 4、および PD 1 を含む多くの調節因子が、慢性的なウイルス、細菌、および寄生虫感染の確立に関与していることが明らかになりました。

結核菌感染症の治療後の免疫応答の進化における T、B、および NK 細胞の役割を解明する必要があります。 化学療法後の結核感染患者における細胞性免疫応答の発達を調べて、治療を受けた患者の粗結核抗原と定義された結核抗原に応答する免疫の細胞アームを明らかにする必要があります。