Латентный период туберкулеза легких

Хотя Mycobacterium tuberculosis (Mtb) инфицируют около 2 миллиардов человек во всем мире, 90% инфицированных Mtb людей способны сопротивляться развитию явного заболевания (активного туберкулеза) и проявляют только латентную инфекцию. Латентный туберкулез (ТБ) определяется как постоянное присутствие живых Mtb в организме инфицированного хозяина, не вызывающее заболевания. Он характеризуется реакцией гиперчувствительности замедленного типа на очищенные белковые производные (PPD), опосредованной специфическими для микобактерий Т-клетками. В латентном периоде Mtb содержится в локализованных гранулемах, где микобактерии находятся в макрофагах и в которых рост и репликация, по-видимому, ограничены. Поддержание гранулематозного поражения опосредовано CD4+ и CD8+ Т-клетками. Основываясь на мышиных моделях, иммунитет к Mtb требует ответов Th1 и (в меньшей степени) ответов Th17. Таким образом, ИЛ-12, ИФН-гамма и ФНО-альфа (а также ИЛ-17 и ИЛ-23) играют важную роль в индукции и поддержании защитных иммунных реакций против туберкулеза. Хотя CD4+ Т-лимфоциты типа Th1 имеют решающее значение для защитного иммунитета, существуют доказательства того, что CD8+ Т-клетки, а также нетрадиционные Т-клетки (гамма-дельта Т-клетки и CD1-рестриктированные Т-клетки) способствуют оптимальной защите на моделях восприимчивых животных. Помимо продукции цитокинов, которые активируют макрофаги и инициируют образование гранулем, Т-клетки также обладают прямой микобактерицидной активностью благодаря согласованному действию перфоринов и гранулизинов.

Дифференциация Т-клеток в линии Th1 и Th2 на основе профиля их цитокинов и экспрессии факторов транскрипции послужила основой нашего понимания патогенеза различных инфекционных и аллергических заболеваний. С появлением новых методов дифференцировка Т-клеток расширилась до нескольких подмножеств, включая, среди прочего, Treg, клетки Th17 и полифункциональные Т-клетки. Клетки Th1 абсолютно необходимы для устойчивости к туберкулезу как у мышей, так и у людей. Дефицит пути IL-12 IFN gamma Stat1 приводит к диссеминированной микобактериальной инфекции у людей и отмене резистентности у мышей. Кроме того, TNF-альфа, другой цитокин Th1, имеет почти такое же значение, поскольку лечение биологическими препаратами (например, антителами против TNF-альфа) при воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, вызывает реактивацию туберкулеза у некоторых людей.

Латентный ТБ может сохраняться на протяжении всей жизни человека, если только не нарушается иммунологический баланс между хозяином и возбудителем, что приводит к реактивации Mtb и активному заболеванию. Факторами хозяина и окружающей среды, влияющими на способность сдерживать латентную инфекцию, являются коинфекция вируса иммунодефицита человека, недоедание, старение, стресс, диабет 2 типа, использование иммунодепрессантов и другие генетические факторы. Со стороны патогенов считается, что латентность отражает переход от репликации к нереплицирующимся спящим бациллам, причем на этот переход влияют различные факторы, включая кислородное голодание и оксид азота. Использование моделей латентности in vitro и in vivo в сочетании с полногеномным профилированием транскриптома привело к идентификации генов Mtb с высокой экспрессией во время латентности, называемых генами dosR или devR (покоя); тем не менее, каждый из факторов, связанных с хозяином и патогеном, контролирующих устойчивость и/или восприимчивость к ТБ, требует полного выяснения.

Подмножества CD4+ Т-клеток составляют постоянно расширяющийся репертуар, классифицируемый по их дискретным профилям цитокинов и часто по экспрессии прототипических факторов транскрипции и/или молекул клеточной поверхности. Двумя относительно недавно появившимися важными субпопуляциями CD4+ Т-клеток являются клетки Th17, характеризующиеся продукцией семейства цитокинов IL-17, и регуляторные Т-клетки (Tregs), характеризующиеся поверхностной экспрессией CD25 и фактора транскрипции FoxP3. Мало что известно о роли этих двух подмножеств в развитии латентного ТБ. Механизм, с помощью которого Mtb подрывает иммунный ответ, вызывая хроническую латентную инфекцию, также недостаточно изучен. В последнее время ряд регуляторных факторов, в том числе Treg, IL-10, TGF-бета, CTLA-4 и PD-1, вовлечен в возникновение хронических вирусных, бактериальных и паразитарных инфекций.

Необходимо выяснить роль Т-, В- и NK-клеток в развитии иммунного ответа после терапии инфекции Mycobacterium tuberculosis. Необходимо изучить развитие клеточных иммунных реакций у больных ТБ после химиотерапии, чтобы определить клеточные ветви иммунитета в ответ на неочищенные и определенные антигены ТБ у пролеченных пациентов.