폐결핵의 잠복기

Mycobacterium tuberculosis(Mtb)는 전 세계적으로 약 20억 명을 감염시키지만 Mtb에 감염된 개인의 90%는 명백한 질병(활동성 결핵) 발달에 저항할 수 있고 잠복 감염만 나타냅니다. 잠복결핵(TB)은 질병을 일으키지 않고 감염된 숙주 내에 살아있는 Mtb가 지속적으로 존재하는 것으로 정의됩니다. 이는 미코박테리아 특이적 T 세포에 의해 매개되는 정제 단백질 유도체(PPD)에 대한 지연형 과민 반응을 특징으로 합니다. 잠복기 동안 Mtb는 마이코박테리아가 대식세포에 상주하고 성장과 복제가 제한되는 것으로 보이는 국소 육아종에 포함됩니다. 육아종성 병변의 유지는 CD4+ 및 CD8+ T 세포에 의해 매개됩니다. 뮤린 모델을 기반으로 Mtb에 대한 면역에는 Th1 반응과 Th17 반응이 필요합니다. 따라서 IL 12, IFN 감마 및 TNF 알파(및 IL 17 및 IL 23)는 모두 결핵 질환에 대한 보호 면역 반응의 유도 및 유지에 중요한 역할을 합니다. Th1 유형의 CD4+ T 림프구가 보호 면역에 중요하지만, CD8+ T 세포와 비전통 T 세포(감마 델타 T 세포 및 CD 1 제한 T 세포)가 감수성 있는 동물 모델에서 최적의 보호에 기여한다는 증거가 있습니다. 대식세포를 활성화하고 육아종 형성을 시작하는 사이토카인을 생성하는 것 외에도 T 세포는 퍼포린과 그래뉼리신의 공동 작용을 통해 직접적인 진균 살균 활동을 합니다.

T 세포의 사이토카인 프로파일과 전사 인자 발현에 기초한 Th1 및 Th2 계통으로의 T 세포 분화는 다양한 감염 및 알레르기 질환의 발병기전을 이해하는 기초가 되었습니다. 새로운 기술의 출현으로 T 세포 분화는 Treg, Th17 세포 및 다기능 T 세포를 비롯한 여러 하위 집합으로 확장되었습니다. Th1 세포는 생쥐와 인간 모두에서 결핵에 대한 저항성에 절대적으로 필요합니다. IL 12 IFN 감마 Stat1 경로의 결핍은 인간에서 파종성 마이코박테리아 감염을 일으키고 마우스에서 내성을 없앱니다. 또한, 또 다른 Th1 사이토카인인 TNF 알파는 류마티스 관절염과 같은 염증성 질환에 대한 생물학적 제제(예: 항 TNF 알파 항체)를 사용한 치료가 일부 개인에서 결핵의 재활성화를 야기했기 때문에 거의 동등하게 중요합니다.

잠복결핵은 숙주와 병원균 사이의 면역학적 균형이 교란되어 Mtb의 재활성화 및 활동성 질병이 발생하지 않는 한 개인의 일생 동안 유지될 수 있습니다. 잠복 감염을 억제하는 능력을 손상시키는 것과 관련된 숙주 및 환경 요인은 인간 면역결핍 바이러스 동시 감염, 영양실조, 노화, 스트레스, 제2형 당뇨병, 면역억제제 사용 및 기타 유전적 요인입니다. 병원균 측면에서 잠복기는 복제에서 비복제 휴면 간균으로의 전이를 반영하는 것으로 생각되며, 이 전이는 산소 결핍 및 산화질소를 비롯한 다양한 요인의 영향을 받습니다. 게놈 차원의 전사체 프로파일링과 결합된 잠복기의 시험관내 및 생체내 모델의 사용은 잠복기 동안 고도로 발현되는 Mtb 유전자를 dosR 또는 devR(휴면) 유전자라고 하는 식별로 이끌었습니다. 그러나, 결핵에 대한 저항성 및/또는 감수성을 제어하는 ​​각각의 숙주 및 병원체 관련 인자는 완전한 해명을 기다리고 있다.

CD4+ T 세포의 하위 집합은 분리된 사이토카인 프로파일과 종종 원형 전사 인자 및/또는 세포 표면 분자의 발현에 의해 분류되는 계속 확장되는 레퍼토리를 구성합니다. 비교적 새롭게 부상하고 있는 CD4+ T 세포 부분집합 2개는 사이토카인의 IL 17 계열 생산을 특징으로 하는 Th17 세포와 CD25 및 전사 인자 FoxP3의 표면 발현을 특징으로 하는 조절 T 세포(Tregs)입니다. 잠복성 결핵에서 이 두 하위 집합의 역할에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. Mtb가 면역 반응을 파괴하여 만성 잠복 감염을 일으키는 메커니즘도 잘 알려져 있지 않습니다. 최근에 Treg, IL 10, TGF-베타, CTLA 4 및 PD 1을 비롯한 여러 규제 요인이 만성 바이러스, 세균 및 기생충 감염의 확립에 관련되어 있습니다.

Mycobacterium tuberculosis 감염에서 치료 후 면역 반응의 진화에서 T, B 및 NK 세포의 역할이 밝혀져야 합니다. 화학 요법 후 결핵 감염 환자의 세포 면역 반응의 발달은 치료받은 환자의 미정제 및 정의된 결핵 항원에 대한 반응으로 면역의 세포 팔을 기술할 필요가 있습니다.