Latenssi keuhkotuberkuloosissa

Vaikka Mycobacterium tuberculosis (Mtb) tartuttaa noin 2 miljardia ihmistä maailmanlaajuisesti, 90 % Mtb-tartunnan saaneista yksilöistä pystyy vastustamaan ilmeistä sairauden (aktiivisen tuberkuloosin) kehittymistä ja ilmaisemaan vain piilevän infektion. Piilevä tuberkuloosi (TB) määritellään elävän Mtb:n jatkuvaksi esiintymiseksi tartunnan saaneessa isännässä aiheuttamatta sairautta. Sille on ominaista mykobakteerispesifisten T-solujen välittämä viivästynyt yliherkkyysvaste puhdistetulle proteiinijohdannaiselle (PPD). Latenssin aikana Mtb sisältyy paikallisiin granuloomiin, joissa mykobakteerit sijaitsevat makrofageissa ja joissa kasvu ja replikaatio näyttävät olevan rajoitettuja. Granulomatoottisen leesion ylläpito on CD4+- ja CD8+-T-solujen välittämä. Hiiren malleihin perustuen immuniteetti Mtb:tä vastaan ​​vaatii Th1-vasteita ja (vähemmässä määrin) Th17-vasteita. Siten IL 12, IFN gamma ja TNF alfa (ja IL 17 ja IL 23) ovat kaikki tärkeitä tehtäviä suojaavien immuunivasteiden induktiossa ja ylläpitämisessä tuberkuloositautia vastaan. Vaikka Th1-tyypin CD4+ T-lymfosyytit ovat kriittisiä suojaavan immuniteetin kannalta, on olemassa todisteita siitä, että CD8+ T-solut sekä epätavanomaiset T-solut (gamma-delta-T-solut ja CD1-rajoitetut T-solut) edistävät optimaalista suojaa herkissä eläinmalleissa. Sen lisäksi, että T-solut tuottavat sytokiineja, jotka aktivoivat makrofageja ja käynnistävät granulooman muodostumisen, niillä on myös suoria mykobakterisidisia vaikutuksia perforiinien ja granulysiinien yhteisvaikutuksen kautta.

T-solujen erilaistuminen Th1- ja Th2-linjoiksi niiden sytokiiniprofiilin ja transkriptiotekijän ilmentymisen perusteella on toiminut perustana ymmärryksellemme useiden infektio- ja allergisten sairauksien patogeneesistä. Uusien tekniikoiden myötä T-solujen erilaistuminen on laajentunut useisiin alaryhmiin, mukaan lukien muun muassa Tregit, Th17-solut ja polyfunktionaaliset T-solut. Th1-solut ovat ehdottoman välttämättömiä tuberkuloosiresistenssille sekä hiirillä että ihmisillä. Puutteet IL 12 IFN gamma Stat1 -reitissä johtavat levinneeseen mykobakteeri-infektioon ihmisillä ja resistenssin kumoamiseen hiirillä. Lisäksi TNF-alfa, toinen Th1-sytokiini, on lähes yhtä tärkeä, koska hoito biologisilla aineilla (esim. anti-TNF-alfa-vasta-aineilla) tulehdussairauksissa, kuten nivelreumassa, on aiheuttanut tuberkuloosin uudelleenaktivoitumista joillakin yksilöillä.

Piilevä tuberkuloosi voidaan ylläpitää yksilön eliniän ajan, ellei isännän ja patogeenin välinen immunologinen tasapaino häiriinny, mikä johtaa Mtb:n uudelleenaktivoitumiseen ja aktiiviseen sairauteen. Isäntä- ja ympäristötekijät, jotka vaikuttavat kykyyn hillitä piileviä infektioita, ovat ihmisen immuunikatoviruksen yhteisinfektio, aliravitsemus, ikääntyminen, stressi, tyypin 2 diabetes, immunosuppressiivisten aineiden käyttö ja muut geneettiset tekijät. Patogeenien puolella latenssin uskotaan heijastavan siirtymistä replikoituvista lepotilassa oleviin basilleihin, joihin vaikuttavat useat tekijät, mukaan lukien hapenpuute ja typpioksidi. Latenssin in vitro- ja in vivo -mallien käyttö yhdistettynä genomin laajuiseen transkriptioprofiiliin on johtanut latenssin aikana voimakkaasti ilmentyneiden Mtb-geenien tunnistamiseen, joita kutsutaan dosR- tai devR-geeneiksi (dormancy-geeneiksi); kuitenkin jokainen isäntään ja patogeeniin liittyvä tekijä, joka kontrolloi vastustuskykyä ja/tai herkkyyttä tuberkuloosille, odottaa täydellistä selvitystä.

CD4+ T-solujen alajoukot muodostavat jatkuvasti laajenevan valikoiman, jotka luokitellaan niiden erillisten sytokiiniprofiilien ja usein prototyyppisten transkriptiotekijöiden ja/tai solun pintamolekyylien ilmentymisen perusteella. Kaksi suhteellisen äskettäin ilmaantuvaa tärkeää CD4+ T-solualaryhmää ovat Th17-solut, joille on tunnusomaista sytokiinien IL 17 -perheen tuotanto, ja säätelevät T-solut (Tregs), joille on tunnusomaista CD25:n ja transkriptiotekijän FoxP3:n pintaekspressio. Näiden kahden alajoukon roolista piilevässä tuberkuloosissa tiedetään vähän. Mekanismia, jolla Mtb horjuttaa immuunivasteita kroonisen, piilevän infektion aikaansaamiseksi, ei myöskään tunneta hyvin. Viime aikoina useat säätelytekijät, mukaan lukien Tregs, IL 10, TGF-beta, CTLA 4 ja PD 1, on liitetty kroonisten virus-, bakteeri- ja loisinfektioiden muodostumiseen.

T-, B- ja NK-solujen rooli Mycobacterium tuberculosis -infektion hoidon jälkeen immuunivasteen kehittymisessä on selvitettävä. On tutkittava solun immuunivasteiden kehittymistä tuberkuloositartunnan saaneilla potilailla kemoterapian jälkeen immuniteetin soluhaarojen määrittämiseksi vasteena raa'ille ja määritellyille TB-antigeeneille hoidetuilla potilailla.