進行性固形腫瘍におけるレナリドミドとパクリタキセル
進行性固形腫瘍患者におけるCC-5013およびパクリタキセルのフェーズIb
これは、進行性固形腫瘍患者におけるCC-5013（レナリドミド）とパクリタキセルの組み合わせの最大耐用量（MTD）を決定するための、用量設定、非盲検、非制御、用量漸増試験です。
この研究のその他の目的は次のとおりです。
- CC-5013 とパクリタキセルの組み合わせの安全性プロファイルを定義する
- CC-5013 とパクリタキセルを組み合わせて投与した場合の薬物動態を定義する
- レジメンの各成分の異なる生物学的活性の潜在的なバイオマーカーを監視することにより、組み合わせの薬力学的効果を定義します
- 選択した腫瘍タイプ (乳房、卵巣、前立腺、NSCLC) における第 II 相試験の最適な生物学的用量 (OBD) と推奨用量 (RD) を定義します。
- 選択した腫瘍タイプにおける抗腫瘍活性の証拠を収集する
調査の概要
詳細な説明
サリドマイドの新しい免疫調節薬 (IMiD) 誘導体 (CC-5013 レナリドマイドおよび CC4047 ポマリドマイド) は、抗血管新生、抗炎症、および T 細胞共刺激特性に起因する間接的な効果に加えて、直接的な抗腫瘍活性を備えています。
細胞傷害剤または他の抗がん剤との併用療法は、相加的または相乗的な相互作用につながり、IMiDの特定の活性が潜在的に価値がある腫瘍タイプでの臨床開発をサポートする可能性があります。
毎週のパクリタキセルとの組み合わせは、その抗血管新生活性、前立腺、NSCLC、卵巣、乳癌における抗腫瘍活性、腫瘍特異的免疫の増強（卵巣、前立腺）またはTreg機能の阻害（乳房、NSCLC、卵巣）。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- パクリタキセルによる治療が適応となる固形腫瘍の組織学的/細胞学的診断 (優先的に卵巣、乳房、前立腺、NSCLC)
- -研究に先立つ3か月間の腫瘍の進行が記録されている
- -予想生存期間が3か月以上
- 年齢 18 ～ 75 歳
- ECOG PS 0-1
修正されたRECIST基準に従って、エスカレーション段階で測定可能/評価可能な疾患。 卵巣がんおよび前立腺がんの患者の場合、腫瘍マーカー (卵巣の CA125 および前立腺の PSA) は唯一の証拠として受け入れられます。 -RD拡大段階では、測定可能/評価可能な疾患が必須です
•転移性疾患に対する以前の化学療法が2ライン以下。 卵巣患者の場合、再発時のプラチナの再導入は、6 か月以上持続する初期反応の後、1 つの化学療法レジメンのみと見なされます。
- すべての妊娠可能な患者に対する適切な避妊
- -次で定義される適切な血液機能：ANC ≥ 1.5 x 109/L、血小板数 ≥100 x 109/L、ヘモグロビン ≥ 10 g/dL。
- 通常のPTおよびINR;フィブリノゲン > 正常限界 (LNL) の下限
- -次のように定義される適切な腎機能：クレアチニン≤1.5 x UNL
-次のベースライン肝機能検査によって定義される適切な肝胆道機能：
- 正常上限内の総血清ビリルビン (UNL)
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5xUNLまたは肝転移の場合は≤5xUNL;アルカリホスファターゼ (AP) ≤ 2.5xUNL。 総アルカリホスファターゼ (AP) > 2.5xUNL の場合、アルカリホスファターゼ肝臓画分は ≤ 2.5xUNL でなければなりません。
- アルブミン≧2.5g/dL
除外基準:
- DVTまたは凝固障害の病歴
- 経口抗凝固薬または低分子ヘパリンによる治療の必要性
- -治療中または補助治療の終了から6か月以内の進行として定義されるタキサンに対する臨床的耐性
- -タキサンまたはケモフォアを含む薬物に対する既知または以前の過敏症、またはサリドマイド（または類似体）
- 既存の末梢神経障害 > グレード 1
- -非ステロイド系抗炎症剤（NSAIA）、高用量ステロイドまたは免疫抑制剤による併用治療
- 併用ホルモン治療（抗アンドロゲンを含む）
- 活性骨髄の30%を超える放射線療法
- -登録前の放射線療法≤4週間
- -登録の4週間前までの他の化学療法治療、ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は少なくとも6週間、または治験薬
- 症候性脳転移
- アクティブな感染
- 胃腸の異常、経口薬を服用できない、吸収に影響を与える状態
- -次のいずれかを含む心機能障害：
-臨床試験に登録する前の1年間の心筋梗塞などの心疾患の病歴、症候性/制御不能な狭心症、うっ血性心不全または制御不能な心虚血、または不整脈、異常な左室駆出率、または制御不能な動脈性高血圧症。
- 臨床試験に入る2週間前の大手術
- -他の抗がん療法との同時治療
- -別の腫瘍性疾患の病歴（適切に治療された皮膚の基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌を除く）、5年以上寛解していない場合
- -心理的、社会的、または地理的理由により、研究プロトコルを遵守できない患者
- 妊娠中および授乳中の女性
- 効果的な避妊方法を使用していない出産の可能性のある男女
- -別の臨床試験への参加、またはこの研究に含める前の30日以内の治験薬による治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CC-5013とパクリタキセルの併用
評価可能な 3 人の患者のコホートは、最初は各用量レベル内に順番に入力されます。 各用量レベルで、2 番目と 3 番目の患者は最初の患者から 2 週間後に入ります。 2 番目と 3 番目の患者は、最初の患者で DLT が報告された場合を除いて、同時に治療することができます。 各DLに含まれるすべての患者が最初の治療サイクルを終了すると、用量漸増が行われます。 用量レベル内に入った最初の 3 人の患者の中でサイクル 1 で 1 つの DLT が観察された場合、3 人の追加の患者が連続して入力されます (互いに 1 週間ずつ隔てられています)。 この用量レベルで 2 人目の患者に DLT が観察された場合、それ以上の用量漸増は許可されず、用量レベルは MTD と見なされます。 RD (MTD の 1 レベル下) が定義されると、組み合わせの安全性プロファイルを確認するために、追加の患者 (最大 12 人) が治療されます。 |
CC-5013 を 21 日ごとに D1 ～ D14 に毎日 PO で投与し、パクリタキセルを腫瘍の進行または許容できない毒性が生じるまで、21 日ごとに d1 および 8 に 1 時間かけて IV 投与する
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行性固形腫瘍患者における CC-5013 とパクリタキセルの併用の MTD を定義する
時間枠：初回投薬から4週間後
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用量制限毒性（DLT）の数
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初回投薬から4週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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併用薬の安全性プロファイル
時間枠：初回投与から治験終了後30日まで
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身体検査、実験室および機器による評価、AE の種類と頻度
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初回投与から治験終了後30日まで
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CC-5013とパクリタキセルを併用した薬物動態
時間枠：初回投薬から4週間後まで
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CC-5013とパクリタキセルの血漿濃度
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初回投薬から4週間後まで
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CC-5013とパクリタキセルの併用による薬力学的効果
時間枠：初回投与から治験終了30日後まで
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選択した血清サイトカイン (IL2、IL6、IL10、IL12、TNFα、γIF、および TGFβ) の増加 (%)。 T細胞表現型：
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初回投与から治験終了30日後まで
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選択された腫瘍タイプにおける抗腫瘍活性の証拠
時間枠：初回投与日から治験終了30日後まで
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RECIST基準による奏効率
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初回投与日から治験終了30日後まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Cristiana Sessa, MD、Istituto Oncologico della Svizzera Italiana -6500 Bellinzona, Switzerland
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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