Lénalidomide et Paclitaxel dans les tumeurs solides avancées
Phase Ib du CC-5013 et du Paclitaxel chez les patients atteints de tumeurs solides avancées
Il s'agit d'un essai de recherche de dose, ouvert, non contrôlé, à dose croissante pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de la combinaison de CC-5013 (lénalidomide) et de paclitaxel chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.
Les autres objectifs de l'étude sont les suivants :
- Définir le profil de sécurité du CC-5013 et du paclitaxel donnés en association
- Définir la pharmacocinétique du CC-5013 et du paclitaxel administrés en association
- Définir les effets pharmacodynamiques de la combinaison en surveillant les biomarqueurs potentiels des différentes activités biologiques de chaque composant du régime
- Définir la dose biologique optimale (OBD) et la dose recommandée (RD) pour les études de phase II dans des types de tumeurs sélectionnés (sein, ovaire, prostate, NSCLC)
- Recueillir des preuves de l'activité antitumorale dans certains types de tumeurs
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les nouveaux médicaments immunomodulateurs (IMiD) dérivés de la thalidomide (lénalidomide CC-5013 et pomalidomide CC4047) sont dotés d'une activité antitumorale directe en plus des effets indirects attribués aux propriétés antiangiogéniques, anti-inflammatoires et de co-stimulation des lymphocytes T.
La thérapie combinée avec des agents cytotoxiques ou d'autres médicaments anticancéreux pourrait conduire à des interactions additives ou synergiques et soutenir leur développement clinique dans des types de tumeurs dans lesquels les activités spécifiques des IMiD pourraient avoir une valeur potentielle.
Les combinaisons avec le paclitaxel hebdomadaire pourraient être intéressantes en raison de son activité antiangiogénique, son activité antitumorale dans la prostate, le NSCLC, l'ovaire, le cancer du sein, les types de tumeurs dans lesquelles l'IMiD pourrait avoir une valeur clinique en raison soit de l'amélioration de l'immunité spécifique à la tumeur (ovaire, prostate) ou inhibition de la fonction Treg (sein, NSCLC, ovaire).
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologique/cytologique des tumeurs solides pour lesquelles un traitement par paclitaxel pourrait être indiqué (de préférence ovaire, sein, prostate, NSCLC)
- Progression documentée de la tumeur dans les 3 mois précédant l'étude
- Espérance de survie ≥ 3 mois
- Âge 18-75 ans
- ECOG PS 0-1
maladie mesurable/évaluable pendant la phase d'escalade, selon les critères RECIST modifiés. Pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire et de la prostate, les marqueurs tumoraux (CA125 pour l'ovaire et PSA pour la prostate) sont acceptés comme seule preuve. La maladie mesurable / évaluable est obligatoire pendant la phase d'expansion de RD
•≤ 2 lignes antérieures de chimiothérapie pour une maladie métastatique. Pour les patientes ovariennes, la réintroduction d'une platine lors d'une rechute, après une réponse initiale d'une durée > 6 mois, est considérée comme un seul schéma de chimiothérapie
- Contraception adéquate pour toutes les patientes fertiles
- Fonction hématologique adéquate telle que définie par : NAN ≥ 1,5 x 109/L, numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L, hémoglobine ≥ 10 g/dL.
- PT et INR normaux ; fibrinogène > Limite normale inférieure (LNL)
- Fonction rénale adéquate, telle que définie par : créatinine ≤ 1,5 x UNL
Fonction hépatobiliaire adéquate, telle que définie par les tests de la fonction hépatique de base suivants :
- bilirubine sérique totale dans la limite supérieure de la normale (UNL)
- alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5xUNL ou ≤ 5xUNL en cas de métastases hépatiques ; phosphatase alcaline (AP) ≤ 2,5xUNL. Si la phosphatase alcaline totale (AP) > 2,5xUNL, la fraction hépatique de la phosphatase alcaline doit être ≤ 2,5xUNL.
- albumine ≥ 2,5 g/dL
Critère d'exclusion:
- Antécédents de TVP ou de troubles de la coagulation
- Nécessité d'un traitement par anticoagulants oraux ou héparine LMW
- Résistance clinique aux taxanes définie comme une progression au cours du traitement ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant
- Hypersensibilité connue ou antérieure aux taxanes ou aux médicaments contenant du chimiophore, ou à la thalidomide (ou analogues)
- Neuropathie périphérique préexistante > grade 1
- Traitement concomitant par des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des stéroïdes à forte dose ou des immunosuppresseurs
- Traitement hormonal concomitant (dont ceux avec anti-androgénique)
- Radiothérapie impliquant > 30 % de la moelle osseuse active
- Radiothérapie ≤ 4 semaines avant l'inscription
- Autre traitement de chimiothérapie ≤ 4 semaines avant l'inscription, au moins 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C, ou des médicaments expérimentaux
- Métastases cérébrales symptomatiques
- Infection active
- Anomalies gastro-intestinales, incapacité à prendre des médicaments par voie orale, toute condition affectant l'absorption
- Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :
Antécédents de maladie cardiaque, telle qu'infarctus du myocarde, au cours de l'année précédant l'inscription à l'essai clinique, angine de poitrine symptomatique/non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou ischémie cardiaque non contrôlée, ou arythmie, fraction d'éjection ventriculaire gauche anormale ou hypertension artérielle non contrôlée.
- Chirurgie majeure dans les deux semaines précédant l'entrée dans l'essai clinique
- Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux
- Antécédents d'une autre maladie néoplasique (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome du col de l'utérus in situ correctement traité), sauf en rémission depuis ≥ 5 ans
- Patient incapable de se conformer au protocole d'étude pour des raisons psychologiques, sociales ou géographiques
- Femmes enceintes et allaitantes
- Hommes et femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace
- Participation à un autre essai clinique ou traitement avec tout produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion dans cette étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CC-5013 en combinaison avec Paclitaxel
Des cohortes de 3 patients évaluables seront initialement entrées dans chaque niveau de dose, de manière séquentielle. Dans chaque niveau de dose, le deuxième et le troisième patient entreront 2 semaines après le premier. Le deuxième et le troisième patient peuvent être traités simultanément, sauf si un DLT est rapporté chez le premier patient, auquel cas le deuxième et le troisième patient doivent être traités séquentiellement, à au moins une semaine d'intervalle. L'escalade de dose sera effectuée lorsque tous les patients inclus dans chaque DL auront terminé le premier cycle de traitement. Trois patients supplémentaires seront saisis séquentiellement (séparés d'une semaine l'un de l'autre) si un DLT est observé au cycle 1 parmi les 3 premiers patients saisis dans un niveau de dose. Si une DLT est observée chez un deuxième patient à ce niveau de dose, aucune autre augmentation de dose ne sera autorisée et le niveau de dose sera considéré comme la DMT. Une fois que la RD (un niveau en dessous de la MTD) a été définie, des patients supplémentaires (jusqu'à 12) seront traités afin de confirmer le profil de sécurité de l'association. |
CC-5013 administré PO quotidiennement à J1-J14 tous les 21 jours et Paclitaxel administré IV pendant 1 heure à J1 et 8 tous les 21 jours jusqu'à progression tumorale ou toxicité inacceptable
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Définir la DMT de l'association CC-5013 et paclitaxel chez les patients atteints de tumeurs solides avancées
Délai: 4 semaines après la première administration du médicament
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Nombre de toxicités limitant la dose (DLT)
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4 semaines après la première administration du médicament
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil d'innocuité de l'association médicamenteuse
Délai: de la première administration à 30 jours après la fin de l'essai
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Examen physique, analyses de laboratoire et instrumentales et type et fréquence d'EI
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de la première administration à 30 jours après la fin de l'essai
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Pharmacocinétique du CC-5013 et du paclitaxel administrés en association
Délai: jusqu'à 4 semaines après la première administration du médicament
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CC-5013 et concentration plasmatique de paclitaxel
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jusqu'à 4 semaines après la première administration du médicament
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les effets pharmacodynamiques du CC-5013 et du paclitaxel administrés en association
Délai: de la première administration du médicament à 30 jours après la fin de l'essai
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Augmentation (%) des cytokines sériques sélectionnées (IL2, IL6, IL10, IL12, TNFα, γIF et TGFβ). Phénotypage des lymphocytes T :
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de la première administration du médicament à 30 jours après la fin de l'essai
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Preuve de l'activité antitumorale dans certains types de tumeurs
Délai: De la première administration du médicament à 30 jours après la fin de l'essai
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Taux de réponse selon les critères RECIST
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De la première administration du médicament à 30 jours après la fin de l'essai
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Cristiana Sessa, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana -6500 Bellinzona, Switzerland
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- S095LEPT01
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