Lenalidomida e Paclitaxel em Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico/citológico de tumores sólidos para os quais pode ser indicado tratamento com paclitaxel (preferencialmente ovário, mama, próstata, NSCLC)
• Progressão documentada do tumor nos 3 meses anteriores ao estudo
• Sobrevida esperada ≥ 3 meses
• Idade 18-75 anos
• ECOGPS 0-1

• doença mensurável/avaliável durante a fase de escalonamento, de acordo com os critérios RECIST modificados. Para pacientes com câncer de ovário e próstata, marcadores tumorais (CA125 para ovário e PSA para próstata) são aceitos como única evidência. Doença mensurável/avaliável é obrigatória durante a fase de expansão do RD

  •≤ 2 linhas anteriores de quimioterapia para doença metastática. Para pacientes ovarianos, a reintrodução de uma platina na recidiva, após uma resposta inicial com duração > 6 meses, é considerada apenas um regime de quimioterapia

• Contracepção adequada para todos os pacientes férteis
• Função hematológica adequada definida por: CAN ≥ 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas ≥100 x 109/L, hemoglobina ≥ 10 g/dL.
• PT e INR normais; fibrinogênio > Limite normal inferior (LNL)
• Função renal adequada, definida por: creatinina ≤ 1,5 x UNL

• Função hepatobiliar adequada, conforme definido pelos seguintes testes basais de função hepática:

  • bilirrubina sérica total dentro do limite superior normal (UNL)
  • alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5xUNL ou ≤ 5xUNL em caso de metástases hepáticas; fosfatase alcalina (AP) ≤ 2,5xUNL. Se fosfatase alcalina total (PA) > 2,5xUNL, a fração hepática de fosfatase alcalina deve ser ≤ 2,5xUNL.
  • albumina ≥ 2,5 g/dL

Critério de exclusão:

• História de TVP ou distúrbios de coagulação
• Necessidade de tratamento com anticoagulantes orais ou heparina LMW
• Resistência clínica aos taxanos definida como progressão durante a terapia ou dentro de 6 meses a partir do final do tratamento adjuvante
• Hipersensibilidade conhecida ou prévia a taxanos ou medicamentos contendo quimioforos ou à talidomida (ou análogos)
• Neuropatia periférica preexistente > grau 1
• Tratamento concomitante com agentes anti-inflamatórios não esteroides (AINE), esteroides em altas doses ou imunossupressores
• Tratamento hormonal concomitante (incluindo aqueles com antiandrogênicos)
• Radioterapia envolvendo > 30% da medula óssea ativa
• Radioterapia ≤ 4 semanas antes da inscrição
• Outro tratamento quimioterápico ≤ 4 semanas antes da inscrição, pelo menos 6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C ou medicamentos em investigação
• Metástases cerebrais sintomáticas
• infecção ativa
• Anomalias gastrointestinais, incapacidade de tomar medicação oral, qualquer condição que afete a absorção
• Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

Histórico de doença cardíaca, como infarto do miocárdio, no ano anterior à inclusão no estudo clínico, angina pectoris sintomática/descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva ou isquemia cardíaca não controlada, ou arritmia, fração de ejeção ventricular esquerda anormal ou hipertensão arterial não controlada.

• Cirurgia de grande porte nas duas semanas anteriores à entrada no estudo clínico
• Tratamento concomitante com qualquer outra terapia anticancerígena
• História de outra doença neoplásica (exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma do colo uterino in situ adequadamente tratado), a menos que em remissão por ≥ 5 anos
• Paciente incapaz de cumprir o protocolo do estudo por motivos psicológicos, sociais ou geográficos
• Mulheres grávidas e lactantes
• Homens e mulheres em idade fértil que não estejam usando um método contraceptivo eficaz
• Participação em outro ensaio clínico ou tratamento com qualquer produto experimental dentro de 30 dias antes da inclusão neste estudo