진행성 고형 종양에서의 레날리도마이드 및 파클리탁셀
진행성 고형암 환자에서 CC-5013 및 Paclitaxel의 Phase Ib
이것은 진행성 고형 종양 환자에서 CC-5013(레날리도마이드)과 파클리탁셀 조합의 최대 내약 용량(MTD)을 결정하기 위한 용량 찾기, 공개 라벨, 통제되지 않은 용량 증량 시험입니다.
연구의 다른 목적은 다음과 같습니다.
- 조합으로 제공된 CC-5013 및 파클리탁셀의 안전성 프로파일 정의
- 조합으로 제공된 CC-5013 및 파클리탁셀의 약동학 정의
- 요법의 각 구성 요소의 다양한 생물학적 활성에 대한 잠재적인 바이오마커를 모니터링하여 조합의 약력학적 효과를 정의합니다.
- 선택된 종양 유형(유방, 난소, 전립선, NSCLC)에서 II상 연구를 위한 최적의 생물학적 용량(OBD) 및 권장 용량(RD)을 정의합니다.
- 선택된 종양 유형에서 항종양 활성의 증거 수집
연구 개요
상세 설명
탈리도마이드(CC-5013 레날리도마이드 및 CC4047 포말리도마이드)의 새로운 면역조절 약물(IMiD) 유도체는 항혈관신생, 항염증 및 T 세포 공동 자극 특성에 기인한 간접적인 효과 외에도 직접적인 항종양 활성을 부여받습니다.
세포독성제 또는 기타 항암제와의 병용 요법은 부가적 또는 상승적 상호 작용을 유도할 수 있으며 IMiD의 특정 활동이 잠재적 가치가 있을 수 있는 종양 유형에서 임상 개발을 지원할 수 있습니다.
주간 파클리탁셀과의 병용은 항혈관신생 활성, 전립선, NSCLC, 난소암, 유방암, 종양 특이적 면역(난소, 전립선) 또는 Treg 기능 억제(유방, NSCLC, 난소).
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 파클리탁셀 치료가 지시될 수 있는 고형 종양의 조직학적/세포학적 진단(우선적으로 난소, 유방, 전립선, NSCLC)
- 연구 전 3개월 동안 문서화된 종양 진행
- 예상 생존 기간 ≥ 3개월
- 18-75세
- ECOG PS 0-1
수정된 RECIST 기준에 따라 확대 단계 동안 측정 가능/평가 가능한 질병. 난소암과 전립선암 환자의 경우 종양 표지자(난소의 경우 CA125, 전립선의 경우 PSA)만 증거로 인정됩니다. 측정 가능/평가 가능 질병은 RD 확장 단계에서 필수입니다.
• 전이성 질환에 대한 이전 화학요법 2회 이하. 재발 시 백금 재도입 난소 환자의 경우, > 6개월 지속되는 초기 반응 후 하나의 화학 요법으로만 간주됩니다.
- 모든 가임기 환자를 위한 적절한 피임법
- 다음으로 정의되는 적절한 혈액학적 기능: ANC ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 수 ≥100 x 109/L, 헤모글로빈 ≥ 10g/dL.
- 정상 PT 및 INR; 피브리노겐 > 정상 하한치(LNL)
- 다음으로 정의된 적절한 신장 기능: 크레아티닌 ≤ 1.5 x UNL
다음 기본 간 기능 검사로 정의된 적절한 간담도 기능:
- 정상 상한치(UNL) 내의 총 혈청 빌리루빈
- 간 전이의 경우 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5xUNL 또는 ≤5xUNL; 알칼리성 포스파타제(AP) ≤ 2.5xUNL. 총 알칼리성 포스파타제(AP) > 2.5xUNL인 경우 알칼리성 포스파타제 간 분획은 ≤ 2.5xUNL이어야 합니다.
- 알부민 ≥ 2.5g/dL
제외 기준:
- DVT 또는 응고 장애의 병력
- 경구 항응고제 또는 LMW 헤파린 치료 필요
- 치료 중 또는 보조 치료 종료 후 6개월 이내에 진행으로 정의되는 탁산에 대한 임상적 내성
- 화학약품을 포함하는 탁산 또는 약물 또는 탈리도마이드(또는 유사체)에 대한 알려진 또는 이전의 과민성
- 기존 말초신경병증 > 1등급
- 비스테로이드성 항염증제(NSAIA), 고용량 스테로이드 또는 면역억제제와의 병용 치료
- 수반되는 호르몬 치료(항안드로겐 치료 포함)
- 활성 골수의 > 30%를 포함하는 방사선 요법
- 방사선 요법 ≤ 등록 전 4주
- 기타 화학요법 치료 ≤ 등록 4주 전, 니트로소우레아 또는 미토마이신 C 또는 연구 약물의 경우 최소 6주
- 증상이 있는 뇌 전이
- 활성 감염
- 위장관 이상, 내복약 복용 불능, 흡수에 영향을 미치는 모든 상태
- 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:
임상 시험에 등록하기 전 1년 동안 심근경색, 증후성/조절되지 않는 협심증, 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 심장 허혈 또는 부정맥, 비정상적인 좌심실 박출률 또는 조절되지 않는 동맥 고혈압과 같은 심장 질환의 병력.
- 임상시험 진입 2주 전 대수술
- 다른 항암 요법과의 동시 치료
- ≥ 5년 동안 관해 상태가 아닌 다른 신생물성 질환의 병력(적절하게 치료된 피부의 기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종은 제외)
- 심리적, 사회적 또는 지리적 이유로 연구 프로토콜을 준수할 수 없는 환자
- 임산부 및 수유부
- 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임기 남성 및 여성
- 본 연구에 포함되기 전 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여하거나 조사 제품을 사용한 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 파클리탁셀과 조합된 CC-5013
3명의 평가 가능한 환자의 코호트는 초기에 각 용량 수준 내에서 순차적으로 입력됩니다. 각 용량 수준에서 두 번째 및 세 번째 환자는 첫 번째 용량 이후 2주 후에 입력합니다. 두 번째와 세 번째 환자는 동시에 치료할 수 있습니다. 단, 첫 번째 환자에서 DLT가 보고된 경우에는 두 번째와 세 번째 환자를 적어도 일주일 간격으로 순차적으로 치료해야 합니다. 용량 증량은 각 DL에 포함된 모든 환자가 첫 번째 치료 주기를 완료할 때 수행됩니다. 용량 수준 내에 입력된 처음 3명의 환자 중 주기 1에서 1명의 DLT가 관찰되는 경우 3명의 추가 환자가 순차적으로 입력됩니다(서로 1주 간격으로 분리됨). 이 용량 수준에서 두 번째 환자에게서 DLT가 관찰되면 더 이상의 용량 증량은 허용되지 않으며 용량 수준은 MTD로 간주됩니다. RD(MTD보다 한 수준 아래)가 정의되면 조합의 안전성 프로파일을 확인하기 위해 추가 환자(최대 12명)가 치료됩니다. |
CC-5013은 21일마다 D1-D14에 매일 PO를 투여하고 Paclitaxel은 종양 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 21일마다 d1 및 8에 1시간에 걸쳐 IV를 투여했습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
진행성 고형암 환자에서 CC-5013과 파클리탁셀 조합의 MTD 정의
기간: 첫 투약 후 4주
|
용량 제한 독성(DLT)의 수
|
첫 투약 후 4주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
약물 조합의 안전성 프로파일
기간: 첫 투여부터 임상시험 종료 후 30일까지
|
신체 검사, 실험실 및 기기 평가 및 AE 유형 및 빈도
|
첫 투여부터 임상시험 종료 후 30일까지
|
|
병용 투여된 CC-5013 및 파클리탁셀의 약동학
기간: 첫 투약 후 4주까지
|
CC-5013 및 파클리탁셀 혈장 농도
|
첫 투약 후 4주까지
|
|
CC-5013과 파클리탁셀 병용의 약력학적 효과
기간: 첫 투약일로부터 임상시험 종료 후 30일까지
|
선택된 혈청 사이토카인(IL2, IL6, IL10, IL12, TNFα, γIF 및 TGFβ)의 증가(%). T 세포 표현형:
|
첫 투약일로부터 임상시험 종료 후 30일까지
|
|
선택된 종양 유형에서 항종양 활성의 증거
기간: 첫 투약일로부터 임상시험 종료 후 30일까지
|
RECIST 기준에 따른 응답률
|
첫 투약일로부터 임상시험 종료 후 30일까지
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Cristiana Sessa, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana -6500 Bellinzona, Switzerland
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .