Lenalidomid und Paclitaxel bei fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologische/zytologische Diagnostik von soliden Tumoren, bei denen eine Behandlung mit Paclitaxel indiziert sein könnte (bevorzugt Eierstock, Brust, Prostata, NSCLC)
• Dokumentierte Progression des Tumors in den 3 Monaten vor der Studie
• Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate
• Alter 18-75 Jahre
• ECOG-PS 0-1

• messbare/auswertbare Erkrankung während der Eskalationsphase nach modifizierten RECIST-Kriterien. Bei Patienten mit Eierstock- und Prostatakrebs werden Tumormarker (CA125 für Eierstock und PSA für Prostata) als einziger Nachweis akzeptiert. Eine messbare/evaluierbare Krankheit ist während der RD-Expansionsphase obligatorisch

  • ≤ 2 vorangegangene Chemotherapielinien für metastasierende Erkrankungen. Bei Ovarialpatientinnen gilt die Wiedereinführung einer Platintherapie bei einem Rückfall, nach einem anfänglichen Ansprechen von > 6 Monaten, als nur eine Chemotherapie

• Angemessene Empfängnisverhütung für alle fruchtbaren Patientinnen
• Angemessene hämatologische Funktion wie definiert durch: ANC ≥ 1,5 x 109/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L, Hämoglobin ≥ 10 g/dL.
• Normale PT und INR; Fibrinogen > untere Normalgrenze (LNL)
• Angemessene Nierenfunktion, definiert durch: Kreatinin ≤ 1,5 x UNL

• Angemessene hepatobiliäre Funktion, definiert durch die folgenden Baseline-Leberfunktionstests:

  • Gesamtserumbilirubin innerhalb der oberen Normalgrenze (UNL)
  • Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x UNL oder ≤ 5 x UNL bei Lebermetastasen; alkalische Phosphatase (AP) ≤ 2,5 x UNL. Wenn die gesamte alkalische Phosphatase (AP) > 2,5 x UNL ist, muss die alkalische Phosphatase-Leberfraktion ≤ 2,5 x UNL sein.
  • Albumin ≥ 2,5 g/dl

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von TVT oder Gerinnungsstörungen
• Notwendigkeit einer Behandlung mit oralen Antikoagulanzien oder LMW-Heparin
• Klinische Resistenz gegen Taxane, definiert als Progression während der Therapie oder innerhalb von 6 Monaten nach Ende der adjuvanten Behandlung
• Bekannte oder frühere Überempfindlichkeit gegen Taxane oder Arzneimittel, die Chemophor enthalten, oder gegen Thalidomid (oder Analoga)
• Vorbestehende periphere Neuropathie > Grad 1
• Gleichzeitige Behandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIA), hochdosierten Steroiden oder Immunsuppressiva
• Begleitende Hormonbehandlung (auch solche mit Antiandrogenen)
• Strahlentherapie mit Beteiligung von > 30 % des aktiven Knochenmarks
• Strahlentherapie ≤ 4 Wochen vor der Einschreibung
• Andere Chemotherapiebehandlung ≤ 4 Wochen vor der Einschreibung, mindestens 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C oder Prüfpräparate
• Symptomatische Hirnmetastasen
• Aktive Infektion
• Magen-Darm-Anomalien, Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, jeder Zustand, der die Resorption beeinträchtigt
• Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

Vorgeschichte von Herzerkrankungen, wie Myokardinfarkt, im Jahr vor der Aufnahme in die klinische Studie, symptomatische/unkontrollierte Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierte Herzischämie oder Arrhythmie, abnormale linksventrikuläre Ejektionsfraktion oder unkontrollierte arterielle Hypertonie.

• Größere Operation in den zwei Wochen vor Beginn der klinischen Studie
• Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Krebstherapie
• Vorgeschichte einer anderen neoplastischen Erkrankung (außer Basalzellkarzinom der Haut oder Gebärmutterhalskrebs in situ, angemessen behandelt), es sei denn in Remission für ≥ 5 Jahre
• Patient ist aus psychologischen, sozialen oder geografischen Gründen nicht in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten
• Schwangere und stillende Frauen
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Behandlung mit einem Prüfprodukt innerhalb von 30 Tagen vor Aufnahme in diese Studie