Lenalidomide e paclitaxel nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica/citologica di tumori solidi per i quali potrebbe essere indicato un trattamento con paclitaxel (preferibilmente ovaio, mammella, prostata, NSCLC)
• Progressione documentata del tumore nei 3 mesi precedenti lo studio
• Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi
• Età 18-75 anni
• ECOG PS 0-1

• malattia misurabile/valutabile durante la fase di escalation, secondo i criteri RECIST modificati. Per le pazienti con carcinoma ovarico e prostatico, i marcatori tumorali (CA125 per ovarico e PSA per prostatico) sono accettati come unica prova. La malattia misurabile/valutabile è obbligatoria durante la fase di espansione della RD

  •≤ 2 precedenti linee di chemioterapia per malattia metastatica. Per le pazienti ovariche la reintroduzione di un platino alla recidiva, dopo una risposta iniziale di durata > 6 mesi è considerata un solo regime chemioterapico

• Contraccezione adeguata per tutti i pazienti fertili
• Adeguata funzionalità ematologica definita da: ANC ≥ 1,5 x 109/L, conta piastrinica ≥100 x 109/L, emoglobina ≥ 10 g/dL.
• PT e INR normali; fibrinogeno > limite normale inferiore (LNL)
• Funzionalità renale adeguata, come definita da: creatinina ≤ 1,5 x UNL

• Adeguata funzionalità epatobiliare, come definita dai seguenti test di funzionalità epatica al basale:

  • bilirubina sierica totale entro il limite superiore normale (UNL)
  • alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5xUNL o ≤5xUNL in caso di metastasi epatiche; fosfatasi alcalina (AP) ≤ 2,5xUNL. Se la fosfatasi alcalina totale (AP) > 2,5xUNL, la frazione epatica della fosfatasi alcalina deve essere ≤ 2,5xUNL.
  • albumina ≥ 2,5 g/dL

Criteri di esclusione:

• Storia di TVP o disturbi della coagulazione
• Necessità di trattamento con anticoagulanti orali o eparina LMW
• Resistenza clinica ai taxani definita come progressione durante la terapia o entro 6 mesi dalla fine del trattamento adiuvante
• Ipersensibilità nota o pregressa a taxani o farmaci contenenti chemiofori o a talidomide (o analoghi)
• Neuropatia periferica preesistente > grado 1
• Trattamento concomitante con agenti antinfiammatori non steroidei (NSAIA), steroidi ad alte dosi o immunosoppressori
• Trattamento ormonale concomitante (compresi quelli con antiandrogeni)
• Radioterapia che coinvolge > 30% del midollo osseo attivo
• Radioterapia ≤ 4 settimane prima dell'arruolamento
• Altro trattamento chemioterapico ≤ 4 settimane prima dell'arruolamento, almeno 6 settimane per nitrosouree o mitomicina C o farmaci sperimentali
• Metastasi cerebrali sintomatiche
• Infezione attiva
• Anomalie gastrointestinali, incapacità di assumere farmaci per via orale, qualsiasi condizione che influisca sull'assorbimento
• Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

Storia di malattie cardiache, come infarto del miocardio, nell'anno precedente l'arruolamento nella sperimentazione clinica, angina pectoris sintomatica/non controllata, insufficienza cardiaca congestizia o ischemia cardiaca incontrollata o aritmia, frazione di eiezione ventricolare sinistra anomala o ipertensione arteriosa incontrollata.

• Chirurgia maggiore nelle due settimane precedenti l'ingresso nella sperimentazione clinica
• Trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale
• Storia di un'altra malattia neoplastica (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle o del carcinoma della cervice uterina in situ adeguatamente trattato), a meno che non sia in remissione da ≥ 5 anni
• Paziente impossibilitato a rispettare il protocollo di studio per motivi psicologici, sociali o geografici
• Donne in gravidanza e in allattamento
• Uomini e donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace
• - Partecipazione a un altro studio clinico o trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni prima dell'inclusione in questo studio