Lenalidomide en Paclitaxel bij vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Histologische/cytologische diagnose van solide tumoren waarvoor een behandeling met paclitaxel geïndiceerd zou kunnen zijn (bij voorkeur ovarium, borst, prostaat, NSCLC)
• Gedocumenteerde progressie van de tumor in de 3 maanden voorafgaand aan de studie
• Verwachte overleving ≥ 3 maanden
• Leeftijd 18-75 jaar
• ECOG PS 0-1

• meetbare/evalueerbare ziekte tijdens de escalatiefase, volgens gewijzigde RECIST-criteria. Voor patiënten met eierstok- en prostaatkanker worden tumormarkers (CA125 voor eierstokkanker en PSA voor prostaatkanker) geaccepteerd als enig bewijs. Meetbare/evalueerbare ziekte is verplicht tijdens de RD-expansiefase

  •≤ 2 eerdere lijnen chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte. Voor ovariumpatiënten wordt herintroductie van een platina bij recidief, na een initiële respons die > 6 maanden aanhoudt, beschouwd als slechts één chemokuur

• Adequate anticonceptie voor alle vruchtbare patiënten
• Adequate hematologische functie zoals gedefinieerd door: ANC ≥ 1,5 x 109/L, aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L, hemoglobine ≥ 10 g/dL.
• Normale PT en INR; fibrinogeen > onderste normaallimiet (LNL)
• Adequate nierfunctie, zoals gedefinieerd door: creatinine ≤ 1,5 x UNL

• Adequate lever- en galfunctie, zoals gedefinieerd door de volgende baseline leverfunctietesten:

  • totaal serumbilirubine binnen de bovenste normaalgrens (UNL)
  • alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5xUNL of ≤ 5xUNL in het geval van levermetastasen; alkalische fosfatase (AP) ≤ 2,5xUNL. Als totaal alkalische fosfatase (AP) > 2,5xUNL, moet de alkalische fosfatase leverfractie ≤ 2,5xUNL zijn.
  • albumine ≥ 2,5 g/dl

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van DVT of stollingsstoornissen
• Behoefte aan behandeling met orale anticoagulantia of LMW-heparine
• Klinische resistentie tegen taxanen gedefinieerd als progressie tijdens de therapie of binnen 6 maanden na het einde van de adjuvante behandeling
• Bekende of eerdere overgevoeligheid voor taxanen of geneesmiddelen die chemophor bevatten, of voor thalidomide (of analogen)
• Reeds bestaande perifere neuropathie > graad 1
• Gelijktijdige behandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (NSAIA), hoge doses steroïden of immunosuppressiva
• Gelijktijdige hormonale behandeling (inclusief die met antiandrogene)
• Radiotherapie waarbij > 30% van het actieve beenmerg betrokken is
• Radiotherapie ≤ 4 weken voor inschrijving
• Andere chemotherapiebehandeling ≤ 4 weken voorafgaand aan inschrijving, ten minste 6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C, of ​​geneesmiddelen in onderzoek
• Symptomatische hersenmetastasen
• Actieve infectie
• Gastro-intestinale afwijkingen, onvermogen om orale medicatie in te nemen, elke aandoening die de absorptie beïnvloedt
• Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

Voorgeschiedenis van hartaandoeningen, zoals een myocardinfarct, in het jaar voorafgaand aan deelname aan de klinische studie, symptomatische/ongecontroleerde angina pectoris, congestief hartfalen of ongecontroleerde cardiale ischemie, of aritmie, abnormale linkerventrikelejectiefractie of ongecontroleerde arteriële hypertensie.

• Grote operatie in de twee weken voorafgaand aan deelname aan de klinische proef
• Gelijktijdige behandeling met een andere behandeling tegen kanker
• Geschiedenis van een andere neoplastische ziekte (behalve basaalcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalscarcinoom in situ adequaat behandeld), tenzij in remissie gedurende ≥ 5 jaar
• Patiënt kan het onderzoeksprotocol niet naleven vanwege psychologische, sociale of geografische redenen
• Zwangere en zogende vrouwen
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek of behandeling met een onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan opname in dit onderzoek