Леналидомид и паклитаксел при запущенных солидных опухолях
Фаза Ib CC-5013 и паклитаксел у пациентов с запущенными солидными опухолями
Это открытое неконтролируемое исследование с повышением дозы для определения максимальной переносимой дозы (МПД) комбинации CC-5013 (леналидомид) и паклитаксела у пациентов с запущенными солидными опухолями.
Другими целями исследования являются:
- Определите профиль безопасности CC-5013 и паклитаксела в комбинации.
- Определить фармакокинетику CC-5013 и паклитаксела в комбинации
- Определить фармакодинамические эффекты комбинации путем мониторинга потенциальных биомаркеров различной биологической активности каждого компонента схемы.
- Определите оптимальную биологическую дозу (OBD) и рекомендуемую дозу (RD) для исследований фазы II при выбранных типах опухолей (молочная железа, яичники, простата, НМРЛ).
- Соберите доказательства противоопухолевой активности в отдельных типах опухолей
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Новые иммуномодулирующие препараты (IMiD) производные талидомида (СС-5013 леналидомид и СС4047 помалидомид) обладают прямой противоопухолевой активностью помимо косвенных эффектов, связанных с антиангиогенными, противовоспалительными и костимулирующими свойствами Т-клеток.
Комбинированная терапия цитотоксическими агентами или другими противоопухолевыми препаратами может привести к аддитивным или синергетическим взаимодействиям и поддерживать их клиническое развитие при типах опухолей, при которых специфическая активность IMiD может иметь потенциальное значение.
Комбинации с еженедельным введением паклитаксела могут представлять интерес из-за его антиангиогенной активности, противоопухолевой активности в отношении предстательной железы, НМРЛ, рака яичников, рака молочной железы, типов опухолей, при которых IMiD может иметь клиническое значение из-за усиления опухолеспецифического иммунитета (яичник, простата) или ингибирование функции Treg (молочная железа, НМРЛ, яичники).
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологический/цитологический диагноз солидных опухолей, для которых может быть показано лечение паклитакселом (предпочтительно яичников, молочной железы, предстательной железы, НМРЛ)
- Документально подтвержденное прогрессирование опухоли в течение 3 месяцев, предшествующих исследованию.
- Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев
- Возраст 18-75 лет
- ЭКОГ ПС 0-1
поддающееся измерению/оценке заболевание на этапе эскалации в соответствии с модифицированными критериями RECIST. Для пациентов с раком яичников и предстательной железы онкомаркеры (СА125 для яичников и ПСА для предстательной железы) принимаются в качестве единственного доказательства. Измеряемое/оцениваемое заболевание обязательно на этапе расширения RD
• ≤ 2 предшествующих линий химиотерапии по поводу метастатического заболевания. Для пациентов с яичниками повторное введение платины при рецидиве после первоначального ответа продолжительностью > 6 месяцев считается только одним режимом химиотерапии.
- Адекватная контрацепция для всех фертильных пациенток
- Адекватная гематологическая функция, определяемая: ANC ≥ 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов ≥100 x 109/л, гемоглобин ≥ 10 г/дл.
- Нормальное ПВ и МНО; фибриноген > нижнего нормального предела (LNL)
- Адекватная функция почек, определяемая по: креатинину ≤ 1,5 x UNL
Адекватная гепатобилиарная функция, определяемая следующими базовыми тестами функции печени:
- общий билирубин сыворотки в пределах верхней границы нормы (ВНЛ)
- аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5xUNL или ≤5xUNL при метастазах в печень; щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5xUNL. Если общая щелочная фосфатаза (ЩФ) > 2,5xUNL, печеночная фракция щелочной фосфатазы должна быть ≤ 2,5xUNL.
- альбумин ≥ 2,5 г/дл
Критерий исключения:
- История ТГВ или нарушений свертывания крови
- Необходимость лечения пероральными антикоагулянтами или низкомолекулярным гепарином
- Клиническая устойчивость к таксанам, определяемая как прогрессирование во время терапии или в течение 6 месяцев после окончания адъювантной терапии.
- Известная или предшествующая гиперчувствительность к таксанам или препаратам, содержащим химиофор, или к талидомиду (или аналогам)
- Существовавшая ранее периферическая невропатия > 1 степени
- Сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными средствами (НПВП), высокими дозами стероидов или иммунодепрессантами
- Сопутствующее гормональное лечение (в том числе с антиандрогенным действием)
- Лучевая терапия с вовлечением > 30% активного костного мозга
- Лучевая терапия ≤ 4 недель до включения в исследование
- Другое химиотерапевтическое лечение ≤ 4 недель до включения в исследование, не менее 6 недель для нитромочевины или митомицина С или исследуемых препаратов
- Симптоматические метастазы в головной мозг
- Активная инфекция
- Желудочно-кишечные аномалии, неспособность принимать пероральные лекарства, любые состояния, влияющие на всасывание
- Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:
История сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда, за год до включения в клиническое исследование, симптоматическая/неконтролируемая стенокардия, застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая сердечная ишемия, или аритмия, аномальная фракция выброса левого желудочка или неконтролируемая артериальная гипертензия.
- Серьезная операция за две недели до начала клинического испытания
- Одновременное лечение с любой другой противораковой терапией
- Наличие в анамнезе другого неопластического заболевания (за исключением базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, адекватно пролеченного), за исключением случаев ремиссии в течение ≥ 5 лет.
- Пациент не может соблюдать протокол исследования по психологическим, социальным или географическим причинам.
- Беременные и кормящие женщины
- Мужчины и женщины детородного возраста, не использующие эффективный метод контрацепции
- Участие в другом клиническом испытании или лечении любым исследуемым продуктом в течение 30 дней до включения в это исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CC-5013 в сочетании с паклитакселом
Когорты из 3 поддающихся оценке пациентов будут первоначально введены в пределах каждого уровня дозы последовательно. При каждом уровне дозы второй и третий пациенты вводятся через 2 недели после первого. Второго и третьего пациента можно лечить одновременно, за исключением случаев, когда у первого пациента сообщается о ДЛТ, и в этом случае второго и третьего пациента следует лечить последовательно с интервалом не менее одной недели. Повышение дозы будет производиться, когда все пациенты, включенные в каждый DL, закончат первый цикл лечения. Три дополнительных пациента будут включены последовательно (с интервалом в одну неделю друг от друга), если один DLT наблюдается в цикле 1 среди первых 3 пациентов, включенных в пределах уровня дозы. Если DLT наблюдается у второго пациента при этом уровне дозы, дальнейшее повышение дозы не допускается, и уровень дозы будет считаться MTD. После определения RD (на один уровень ниже MTD) будут назначены дополнительные пациенты (до 12), чтобы подтвердить профиль безопасности комбинации. |
CC-5013 вводили перорально ежедневно в день 1-14 каждые 21 день, а паклитаксел вводили внутривенно в течение 1 часа в день 1 и 8 раз в 21 день до прогрессирования опухоли или неприемлемой токсичности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить MTD комбинации CC-5013 и паклитаксела у пациентов с распространенными солидными опухолями.
Временное ограничение: Через 4 недели после первого введения препарата
|
Количество дозолимитирующих токсических эффектов (DLT)
|
Через 4 недели после первого введения препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профиль безопасности комбинации препаратов
Временное ограничение: от первого введения до 30 дней после окончания испытания
|
Физикальное обследование, лабораторные и инструментальные исследования, тип и частота НЯ
|
от первого введения до 30 дней после окончания испытания
|
|
Фармакокинетика CC-5013 и паклитаксела в комбинации
Временное ограничение: до 4 недель после первого введения препарата
|
CC-5013 и концентрация паклитаксела в плазме
|
до 4 недель после первого введения препарата
|
|
фармакодинамические эффекты CC-5013 и паклитаксела в комбинации
Временное ограничение: от первого приема препарата до 30 дней после окончания исследования
|
Увеличение (%) отдельных сывороточных цитокинов (IL2, IL6, IL10, IL12, TNFα, γIF и TGFβ). Фенотипирование Т-клеток:
|
от первого приема препарата до 30 дней после окончания исследования
|
|
Доказательства противоопухолевой активности в отдельных типах опухолей
Временное ограничение: От первого введения препарата до 30 дней после окончания исследования
|
Частота ответов по критериям RECIST
|
От первого введения препарата до 30 дней после окончания исследования
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Cristiana Sessa, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana -6500 Bellinzona, Switzerland
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- S095LEPT01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .