Lenalidomidi ja paklitakseli pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa
CC-5013:n ja paklitakselin vaihe Ib potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain
Tämä on annoksen havainnointi, avoin, kontrolloimaton, annosta lisäävä tutkimus, jolla määritetään CC-5013:n (lenalidomidin) ja paklitakselin yhdistelmän suurin siedettävä annos (MTD) potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
Muita tutkimuksen tarkoituksia ovat:
- Määritä CC-5013:n ja paklitakselin turvallisuusprofiili yhdessä annettuna
- Määritä CC-5013:n ja paklitakselin farmakokinetiikka yhdessä annettuna
- Määrittele yhdistelmän farmakodynaamiset vaikutukset seuraamalla hoito-ohjelman kunkin komponentin eri biologisten aktiivisuuksien mahdollisia biomarkkereita
- Määritä optimaalinen biologinen annos (OBD) ja suositeltu annos (RD) vaiheen II tutkimuksiin valituissa kasvaintyypeissä (rinta, munasarja, eturauhanen, NSCLC)
- Kerää todisteita kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta valituissa kasvaintyypeissä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Talidomidin uusilla immunomoduloivilla lääkkeillä (IMiD) -johdannaisilla (CC-5013 lenalidomidi ja CC4047 pomalidomidi) on suora kasvainvastainen vaikutus niiden välillisten vaikutusten lisäksi, jotka johtuvat antiangiogeenisista, anti-inflammatorisista ja T-solujen yhteisstimuloivista ominaisuuksista.
Yhdistelmähoito sytotoksisten aineiden tai muiden syöpälääkkeiden kanssa voi johtaa additiivisiin tai synergistisiin yhteisvaikutuksiin ja tukea niiden kliinistä kehitystä kasvaintyypeissä, joissa IMiD:n spesifiset aktiivisuudet voivat olla arvokkaita.
Yhdistelmät viikoittaisen paklitakselin kanssa voivat olla kiinnostavia sen antiangiogeenisen vaikutuksen, kasvainten vastaisen vaikutuksen vuoksi eturauhasessa, NSCLC:ssä, munasarja-, rintasyövässä, kasvaintyypeissä, joissa IMiD:llä voi olla kliinistä arvoa joko kasvainspesifisen immuniteetin (munasarja, eturauhanen) lisääntymisen vuoksi tai Treg-toiminnan esto (rinta, NSCLC, munasarja).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sellaisten kiinteiden kasvainten histologinen/sytologinen diagnoosi, joille paklitakselihoito voi olla aiheellista (ensisijaisesti munasarja-, rinta-, eturauhas-, ei-pienisolukasvainten)
- Dokumentoitu kasvaimen eteneminen tutkimusta edeltäneiden 3 kuukauden aikana
- Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta
- Ikä 18-75 vuotta
- ECOG PS 0-1
mitattavissa/arvioitavissa oleva sairaus eskalaatiovaiheen aikana modifioitujen RECIST-kriteerien mukaisesti. Potilaille, joilla on munasarja- ja eturauhassyöpä, kasvainmerkkiaineet (CA125 munasarjan ja PSA eturauhasen osalta) hyväksytään ainoaksi todisteeksi. Mitattavissa oleva/ arvioitava sairaus on pakollinen RD-laajennusvaiheen aikana
• ≤ 2 aikaisempaa kemoterapialinjaa metastaattisen sairauden hoitoon. Munasarjapotilaille platinahoidon uudelleen aloittamista relapsin yhteydessä yli 6 kuukautta kestävän alkuvasteen jälkeen pidetään vain yhtenä kemoterapia-ohjelmana
- Kaikille hedelmällisille potilaille riittävä ehkäisy
- Riittävä hematologinen toiminta määritellään seuraavasti: ANC ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 10 g/dl.
- Normaali PT ja INR; fibrinogeeni > normaalin alaraja (LNL)
- Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä: kreatiniini ≤ 1,5 x UNL
Riittävä maksan ja sappien toiminta seuraavien maksan toimintakokeiden perusteella:
- seerumin kokonaisbilirubiini normaalin ylärajan sisällä (UNL)
- alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x UNL tai ≤ 5 x UNL maksametastaasien tapauksessa; alkalinen fosfataasi (AP) ≤ 2,5 x UNL. Jos alkalisen fosfataasin kokonaisarvo (AP) > 2,5 x UNL, alkalisen fosfataasin maksafraktion on oltava ≤ 2,5 x UNL.
- albumiini ≥ 2,5 g/dl
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi syvä laskimotuki tai hyytymishäiriöt
- Hoidon tarve oraalisilla antikoagulantteilla tai LMW-hepariinilla
- Kliininen resistenssi taksaaneille, jotka määritellään etenemiseksi hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä adjuvanttihoidon päättymisestä
- Tunnettu tai aiempi yliherkkyys taksaaneille tai kemoforia sisältäville lääkkeille tai talidomidille (tai analogeille)
- Aiempi perifeerinen neuropatia > aste 1
- Samanaikainen hoito ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAIA), suuriannoksisilla steroideilla tai immunosuppressantteilla
- Samanaikainen hormonihoito (mukaan lukien antiandrogeeniset)
- Sädehoito, johon liittyy > 30 % aktiivisesta luuytimestä
- Sädehoito ≤ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Muu kemoterapiahoito ≤ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista, vähintään 6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä tai tutkimuslääkkeillä
- Oireiset metastaasit aivoissa
- Aktiivinen infektio
- Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, kaikki imeytymiseen vaikuttavat sairaudet
- Sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:
Anamneesissa sydänsairaus, kuten sydäninfarkti, kliiniseen tutkimukseen osallistumista edeltävänä vuonna, oireinen/kontrolloimaton angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon sydämen iskemia tai rytmihäiriö, poikkeava vasemman kammion ejektiofraktio tai hallitsematon valtimoverenpaine.
- Suuri leikkaus kahden viikon aikana ennen kliinistä tutkimusta
- Samanaikainen hoito minkä tahansa muun syövän vastaisen hoidon kanssa
- Aiemmin jokin muu neoplastinen sairaus (paitsi ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan syöpä, joka on in situ hoidettu asianmukaisesti), ellei remissiossa ollut ≥ 5 vuotta
- Potilas ei pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa psykologisista, sosiaalisista tai maantieteellisistä syistä
- Raskaana olevat ja imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai hoitoon millä tahansa tutkimustuotteella 30 päivän sisällä ennen osallistumista tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CC-5013 yhdessä paklitakselin kanssa
Aluksi kullekin annostasolle syötetään peräkkäin kolmen arvioitavan potilaan kohortti. Kullakin annostasolla toinen ja kolmas potilas tulevat 2 viikkoa ensimmäisen jälkeen. Toista ja kolmatta potilasta voidaan hoitaa samanaikaisesti, paitsi jos DLT on raportoitu ensimmäisellä potilaalla, jolloin toista ja kolmatta potilasta tulee hoitaa peräkkäin, vähintään viikon välein. Annosta nostetaan, kun kaikki kuhunkin DL-ryhmään kuuluvat potilaat ovat lopettaneet ensimmäisen hoitojakson. Kolme ylimääräistä potilasta otetaan peräkkäin (viikolla toisistaan), jos yksi DLT havaitaan syklissä 1 kolmen ensimmäisen annostason sisällä syötetyn potilaan joukossa. Jos DLT havaitaan toisella potilaalla tällä annostasolla, annoksen lisäämistä ei sallita ja annostasoa pidetään MTD:nä. Kun RD (yksi taso alle MTD:n) on määritetty, hoidetaan lisää potilaita (enintään 12) yhdistelmän turvallisuusprofiilin varmistamiseksi. |
CC-5013 annettiin PO päivittäin päivinä D1-D14 joka 21. päivä ja paklitakselia annettiin laskimonsisäisesti 1 tunnin ajan d1 ja 8 joka 21. päivä kasvaimen etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä CC-5013:n ja paklitakselin yhdistelmän MTD potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain
Aikaikkuna: 4 viikkoa ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien määrä (DLT)
|
4 viikkoa ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkeyhdistelmän turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: ensimmäisestä annostelusta 30 päivään kokeen päättymisen jälkeen
|
Fyysinen tutkimus, laboratorio- ja instrumentaaliarvioinnit sekä AE-tyyppi ja -taajuus
|
ensimmäisestä annostelusta 30 päivään kokeen päättymisen jälkeen
|
|
CC-5013:n ja paklitakselin farmakokinetiikka yhdistelmänä
Aikaikkuna: 4 viikkoa ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
CC-5013 ja paklitakselin pitoisuus plasmassa
|
4 viikkoa ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen
|
|
CC-5013:n ja paklitakselin farmakodynaamiset vaikutukset yhdistelmänä annettuna
Aikaikkuna: ensimmäisestä lääkkeen antamisesta 30 päivään kokeen päättymisen jälkeen
|
Valittujen seerumin sytokiinien (IL2, IL6, IL10, IL12, TNFa, yIF ja TGFp) lisäys (%). T-solujen fenotyyppi:
|
ensimmäisestä lääkkeen antamisesta 30 päivään kokeen päättymisen jälkeen
|
|
Todisteet kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta valituissa kasvaintyypeissä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä lääkkeen antamisesta 30 päivään kokeen päättymisen jälkeen
|
Response Rate RECIST-kriteerien mukaan
|
Ensimmäisestä lääkkeen antamisesta 30 päivään kokeen päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Cristiana Sessa, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana -6500 Bellinzona, Switzerland
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- S095LEPT01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .