Lenalidomida y paclitaxel en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico/citológico de tumores sólidos en los que podría estar indicado un tratamiento con paclitaxel (preferentemente ovario, mama, próstata, NSCLC)
• Progresión documentada del tumor en los 3 meses anteriores al estudio.
• Supervivencia esperada ≥ 3 meses
• Edad 18-75 años
• ECOG EP 0-1

• enfermedad medible/evaluable durante la fase de escalada, según criterios RECIST modificados. Para pacientes con cáncer de ovario y próstata, los marcadores tumorales (CA125 para ovario y PSA para próstata) se aceptan como única evidencia. La enfermedad medible/evaluable es obligatoria durante la fase de expansión de RD

  •≤ 2 líneas previas de quimioterapia para enfermedad metastásica. Para pacientes de ovario, la reintroducción de un platino en la recaída, después de una respuesta inicial que dura > 6 meses, se considera un régimen de quimioterapia solamente.

• Anticoncepción adecuada para todas las pacientes fértiles
• Función hematológica adecuada definida por: ANC ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥100 x 109/L, hemoglobina ≥ 10 g/dL.
• PT e INR normales; fibrinógeno > límite normal inferior (LNL)
• Función renal adecuada, definida por: creatinina ≤ 1,5 x UNL

• Función hepatobiliar adecuada, definida por las siguientes pruebas basales de función hepática:

  • bilirrubina sérica total dentro del límite superior normal (UNL)
  • alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5xUNL o ≤5xUNL en caso de metástasis hepáticas; fosfatasa alcalina (AP) ≤ 2,5xUNL. Si la fosfatasa alcalina total (FA) > 2,5xUNL, la fracción hepática de fosfatasa alcalina debe ser ≤ 2,5xUNL.
  • albúmina ≥ 2,5 g/dL

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de TVP o alteraciones de la coagulación
• Necesidad de tratamiento con anticoagulantes orales o heparina BPM
• Resistencia clínica a los taxanos definida como progresión durante la terapia o dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento adyuvante
• Hipersensibilidad conocida o previa a taxanos o fármacos que contengan quimioforos, o a la talidomida (o análogos)
• Neuropatía periférica preexistente > grado 1
• Tratamiento concomitante con agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINE), esteroides a altas dosis o inmunosupresores
• Tratamiento hormonal concomitante (incluidos aquellos con antiandrogénicos)
• Radioterapia que involucra > 30% de la médula ósea activa
• Radioterapia ≤ 4 semanas antes de la inscripción
• Otro tratamiento de quimioterapia ≤ 4 semanas antes de la inscripción, al menos 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C, o fármacos en investigación
• Metástasis cerebrales sintomáticas
• Infección activa
• Anormalidades gastrointestinales, incapacidad para tomar medicamentos orales, cualquier condición que afecte la absorción
• Deterioro de la función cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes:

Antecedentes de enfermedad cardíaca, como infarto de miocardio, en el año anterior a la inscripción en el ensayo clínico, angina de pecho sintomática/no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o isquemia cardíaca no controlada, o arritmia, fracción de eyección ventricular izquierda anormal o hipertensión arterial no controlada.

• Cirugía mayor en las dos semanas previas al ingreso al ensayo clínico
• Tratamiento concurrente con cualquier otra terapia contra el cáncer
• Antecedentes de otra enfermedad neoplásica (excepto carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente), a menos que esté en remisión durante ≥ 5 años
• Paciente incapaz de cumplir con el protocolo del estudio por razones psicológicas, sociales o geográficas
• Mujeres embarazadas y lactantes
• Hombres y mujeres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo eficaz
• Participación en otro ensayo clínico o tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en este estudio