Lenalidomid og Paclitaxel i avancerede solide tumorer
Fase Ib af CC-5013 og Paclitaxel hos patienter med avancerede solide tumorer
Dette er et dosisfindende, åbent, ukontrolleret dosis-eskaleringsforsøg for at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) af kombinationen af CC-5013 (lenalidomid) og paclitaxel hos patienter med fremskredne solide tumorer.
Andre formål med undersøgelsen er:
- Definer sikkerhedsprofilen for CC-5013 og paclitaxel givet i kombination
- Definer farmakokinetikken af CC-5013 og paclitaxel givet i kombination
- Definer de farmakodynamiske virkninger af kombinationen ved at overvåge potentielle biomarkører for de forskellige biologiske aktiviteter af hver komponent i kuren
- Definer den optimale biologiske dosis (OBD) og den anbefalede dosis (RD) til fase II undersøgelser i udvalgte tumortyper (bryst, ovarie, prostata, NSCLC)
- Indsaml beviser for antitumoraktivitet i udvalgte tumortyper
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
De nye immunmodulerende lægemidler (IMiD) derivater af thalidomid (CC-5013 lenalidomid og CC4047 pomalidomid) er udstyret med direkte antitumoraktivitet udover de indirekte virkninger, der tilskrives antiangiogene, antiinflammatoriske og T-celle co-stimulerende egenskaber.
Kombinationsterapi med cytotoksiske midler eller andre anticancerlægemidler kan føre til additive eller synergistiske interaktioner og understøtte deres kliniske udvikling i tumortyper, hvor de specifikke aktiviteter af IMiD'er kan være af potentiel værdi.
Kombinationer med ugentlig paclitaxel kunne være af interesse på grund af dets antiangiogene aktivitet, antitumoraktivitet i prostata, NSCLC, ovarie, brystkræft, tumortyper, hvor IMiD kunne være af klinisk værdi på grund af enten forbedring af tumorspecifik immunitet (ovarie, prostata) eller hæmning af Treg-funktionen (bryst, NSCLC, ovarie).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk/cytologisk diagnose af solide tumorer, for hvilke en behandling med paclitaxel kunne være indiceret (fortrinsvis ovarie, bryst, prostata, NSCLC)
- Dokumenteret progression af tumoren i de 3 måneder forud for undersøgelsen
- Forventet overlevelse ≥ 3 måneder
- Alder 18-75 år
- ECOG PS 0-1
målbar/evaluerbar sygdom i eskaleringsfasen i henhold til modificerede RECIST-kriterier. For patienter med ovarie- og prostatacancer accepteres tumormarkører (CA125 for ovarie og PSA for prostata) som eneste bevis. Målbar/evaluerbar sygdom er obligatorisk i RD-udvidelsesfasen
•≤ 2 tidligere kemoterapilinjer for metastatisk sygdom. For ovariepatienter anses genindførelse af platin ved tilbagefald, efter et indledende respons, der varer > 6 måneder, kun for ét kemoterapiregime
- Tilstrækkelig prævention til alle fertile patienter
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som defineret ved: ANC ≥ 1,5 x 109/L, blodpladetal ≥100 x 109/L, hæmoglobin ≥ 10 g/dL.
- Normal PT og INR; fibrinogen > nedre normal grænse (LNL)
- Tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret ved: kreatinin ≤ 1,5 x UNL
Tilstrækkelig hepatobiliær funktion, som defineret af følgende baseline leverfunktionstests:
- total serum bilirubin inden for øvre normal grænse (UNL)
- alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤2,5xUNL eller ≤ 5xUNL i tilfælde af levermetastaser; alkalisk fosfatase (AP) ≤ 2,5xUNL. Hvis total alkalisk phosphatase (AP) > 2,5xUNL, skal alkalisk phosphatase-leverfraktion være ≤ 2,5xUNL.
- albumin ≥ 2,5 g/dL
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med DVT eller koagulationsforstyrrelser
- Behov for behandling med orale antikoagulantia eller LMW-heparin
- Klinisk resistens over for taxaner defineret som progression under behandlingen eller inden for 6 måneder fra afslutningen af adjuverende behandling
- Kendt eller tidligere overfølsomhed over for taxaner eller lægemidler indeholdende kemofor eller over for thalidomid (eller analoger)
- Eksisterende perifer neuropati > grad 1
- Samtidig behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIA), højdosis steroider eller immunsuppressiva
- Samtidig hormonbehandling (inklusive dem med antiandrogen)
- Strålebehandling involverer > 30 % af den aktive knoglemarv
- Strålebehandling ≤ 4 uger før indskrivning
- Anden kemoterapibehandling ≤ 4 uger før tilmelding, mindst 6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C eller forsøgsmedicin
- Symptomatiske hjernemetastaser
- Aktiv infektion
- Gastrointestinale abnormiteter, manglende evne til at tage oral medicin, enhver tilstand, der påvirker absorptionen
- Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:
Anamnese med hjertesygdom, såsom myokardieinfarkt, i året før optagelse i det kliniske forsøg, symptomatisk/ukontrolleret angina pectoris, kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hjerteiskæmi eller arytmi, unormal venstre ventrikulær ejektionsfraktion eller ukontrolleret arteriel hypertension.
- Større operation i de to uger før indtræden i det kliniske forsøg
- Samtidig behandling med enhver anden kræftbehandling
- Anamnese med en anden neoplastisk sygdom (undtagen basalcellekarcinom i huden eller livmoderhalscarcinom in situ tilstrækkeligt behandlet), medmindre remission i ≥ 5 år
- Patient ude af stand til at overholde undersøgelsesprotokollen på grund af psykologiske, sociale eller geografiske årsager
- Gravide og ammende kvinder
- Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg eller behandling med et hvilket som helst forsøgsprodukt inden for 30 dage før inklusion i denne undersøgelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CC-5013 i kombination med Paclitaxel
Kohorter af 3 evaluerbare patienter vil indledningsvis blive indtastet inden for hvert dosisniveau, sekventielt. I hvert dosisniveau kommer den anden og tredje patient ind 2 uger efter den første. Den anden og tredje patient kan behandles samtidigt, undtagen hvis en DLT er rapporteret i den første patient, i hvilket tilfælde den anden og tredje patient skal behandles sekventielt med mindst en uges mellemrum. Dosisoptrapning vil blive udført, når alle patienter, der er inkluderet i hver DL, afslutter den første behandlingscyklus. Tre yderligere patienter vil blive indlæst sekventielt (adskilt med en uge af hinanden), hvis der observeres én DLT i cyklus 1 blandt de første 3 patienter, der indtastes inden for et dosisniveau. Hvis en DLT observeres hos en anden patient ved dette dosisniveau, tillades ingen yderligere dosisoptrapning, og dosisniveauet vil blive betragtet som MTD. Når RD (et niveau under MTD) er blevet defineret, vil yderligere patienter (op til 12) blive behandlet for at bekræfte kombinationens sikkerhedsprofil. |
CC-5013 givet PO daglig på D1-D14 hver 21. dag og Paclitaxel administreret IV over 1 time på d1 og 8 hver 21. dag indtil tumorprogression eller uacceptabel toksicitet
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Definer MTD for kombinationen af CC-5013 og paclitaxel hos patienter med fremskredne solide tumorer
Tidsramme: 4 uger efter første lægemiddeladministration
|
Antal dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
|
4 uger efter første lægemiddeladministration
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhedsprofil af lægemiddelkombinationen
Tidsramme: fra den første administration til 30 dage efter forsøgets afslutning
|
Fysisk undersøgelse, laboratorie- og instrumentvurderinger og AE-type og -frekvens
|
fra den første administration til 30 dage efter forsøgets afslutning
|
|
Farmakokinetik af CC-5013 og paclitaxel givet i kombination
Tidsramme: indtil 4 uger efter første lægemiddeladministration
|
CC-5013 og paclitaxel plasmakoncentration
|
indtil 4 uger efter første lægemiddeladministration
|
|
de farmakodynamiske virkninger af CC-5013 og paclitaxel givet i kombination
Tidsramme: fra den første lægemiddeladministration til 30 dage efter forsøgets afslutning
|
Forøgelse (%) i udvalgte serumcytokiner (IL2, IL6, IL10, IL12, TNFα, γIF og TGFβ). T-celle fænotypning:
|
fra den første lægemiddeladministration til 30 dage efter forsøgets afslutning
|
|
Evidens for antitumoraktivitet i udvalgte tumortyper
Tidsramme: Fra første lægemiddeladministration til 30 dage efter forsøgets afslutning
|
Responsrate i henhold til RECIST-kriterier
|
Fra første lægemiddeladministration til 30 dage efter forsøgets afslutning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Cristiana Sessa, MD, Istituto Oncologico della Svizzera Italiana -6500 Bellinzona, Switzerland
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- S095LEPT01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .