リヒター症候群患者におけるオファツムマブによるシクロホスファミド、ヒドロキシダウノルビシン、オンコビン、プレドニゾン（CHOP）の研究 (CHOP-OR)
新たに診断されたリヒター症候群患者の導入および維持における OFATUMUMAB と組み合わせた CHOP のシングル アーム NCRI 実現可能性研究
調査の概要
詳細な説明
リヒター症候群 (RS) は、B 細胞性慢性リンパ性白血病 (B-CLL) 患者の 5 ～ 15% に発生する高度な変化です。 RS は、白血病が急速に増殖するびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) に変化する B-CLL の合併症です。 RS の病因 (疾患が引き起こされるメカニズム) はよくわかっておらず、治療に対する変化と反応の予測因子は不明です。 RS の管理は不十分なままです。 CHOP-R などの従来の化学免疫療法で治療された患者の平均全生存期間は、治療終了から 8 か月です。
CHOP は、化学療法レジメン、シクロホスファミド、ヒドロキシダウノルビシン (ドキソルビシン)、オンコビン (ビンクリスチン)、プレドニゾン/プレドニゾロン) の頭字語で、R はモノクローナル抗体のリツキシマブを表します。 次世代のモノクローナル抗 CD20 抗体である Ofatumumab は、再発/難治性の B-CLL およびその他の非ホジキンリンパ腫における単剤活性が証明されています。 さらに、メンテナンス環境においても良好な安全性プロファイルを示しています。
したがって、RS患者の導入および維持治療において、CHOPと組み合わせたオファツムマブを評価することを提案します。
この研究の主な目的は、悪性リンパ腫（チェソン）の改訂された反応基準に従って、CHOP-O（CHOP化学療法とオファツムマブ）に対する全体的な反応率（ORR）を評価することです。
二次的な目的は、募集の実現可能性、無増悪生存期間と全生存期間、臨床的利益と患者報告結果測定値の変化、安全性と忍容性です。
これは、英国で新たにリヒター症候群と診断された 35 人の患者を対象とした多施設非無作為化第 II 相国立がん研究所 (NCRI) の実現可能性研究です。 CHOP-O は 6 サイクル与えられ、その後 8 週間ごとに 6 サイクルのオファツムマブ維持治療と 3 か月の追跡期間が続きます。 募集期間はサイト開設から24ヶ月。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Birmingham、イギリス、B15 2TT
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
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Bournemouth、イギリス、BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Leeds、イギリス、LS9 7TF
- St James University Hospital
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Liverpool、イギリス、L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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London、イギリス、SE5 9RS
- Kings College Hospital
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London、イギリス、EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- Christie Hospital
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Oxford、イギリス、OX3 7LJ
- Churchill Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -研究固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントに署名した
- B-CLL の患者で、これまでに治療を受けていないことが新たに診断され、生検で DLBCL のリヒター型形質転換が証明された患者
- -コンピューター断層撮影（CT）スキャンは、治療開始前の6週間以内に実施されました。
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) パフォーマンスステータス 0、1、2、または 3
- 年齢は18歳以上。
除外基準:
- -登録前6か月以内のDLBCLの治療を含むCHOPまたはCHOP様アントラサイクリン。
- -B-CLLの中枢神経系（CNS）の関与が知られている。
- 基底細胞がんおよび非浸潤性扁平上皮がんを除く、積極的な治療が必要な悪性腫瘍。
- -慢性腎感染症、気管支拡張症を伴う慢性胸部感染症、結核、活動性肝炎などの全身治療を必要とする慢性または進行中の活動性感染症。
- 次の基準のいずれかを満たす被験者は、研究に登録してはなりません。
- -HBsAg（B型肝炎ウイルスの表面抗原）の陽性検査として定義されるB型肝炎（HB）の血清検査陽性。 さらに、HBsAgが陰性であるがHBcAb（B型肝炎コア抗体）が陽性の場合（HBsAbの状態に関係なく）、HB DNA検査が実施され、陽性の場合は対象が除外されます。 テストを実施する前に、同意を求めます。
- -不安定狭心症、制御されていないうっ血性心不全、および治療を必要とする不整脈を含む臨床的に重要な心疾患。ただし、期外収縮または軽度の伝導異常は除きます。
- -腎臓、肝臓、血液、胃腸、内分泌、肺、神経、脳、または精神疾患を含むがこれらに限定されない重大な同時の制御されていない病状。
- -過去6か月間の重大な脳血管疾患の病歴。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
- -治験薬の成分に対する既知または疑われる過敏症。
- -Visit 2（治療の開始、サイクル1、1日目）の4週間前以内に、市販されていない原薬または実験的治療による治療を受けた患者。
- -他の介入臨床研究への現在の参加。
- -研究プロトコルを遵守できないことがわかっている、または疑われる患者（例： アルコール依存症、薬物依存症または精神障害による）。
- -授乳中の女性またはスクリーニングで妊娠検査が陽性の女性。
- -出産の可能性のある女性 研究中およびオファツムマブの最後の投与から12か月間、適切な避妊を使用することを望まない。 適切な避妊とは、禁欲、ホルモン避妊または子宮内避妊器具として定義されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：オファツムマブ
単腕試験
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1000mg バイアル (50ml @ 20mg/ml)、または 100mg バイアル (5ml @20mg/ml) は、静脈内 (IV) 注入として投与されます。 オファツムマブは、最初のサイクルで 1 日目 (300 mg)、8 日目 (1000 mg)、15 日目 (1000 mg) に静脈内注入され、その後、各サイクルの最初の日に 1000 mg を 3 週間ごとに合計6サイクル。 維持治療は、20週目のサイクル6の1日目の4週間後に開始され、8週間ごとに6回のオファツムマブの注入で構成されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な反応
時間枠：20週目
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-悪性リンパ腫の改訂された反応基準によって定義された客観的反応（Cheson et al、JCO、Vol 25、No 5、2007）。 患者は、次のように応答者/非応答者として分類されます。完全寛解（CR）、結節性部分寛解（nPR）、および部分寛解（PR）は応答者として分類されます。一方、安定疾患 (SD) および進行性疾患 (PD) は非応答者として分類されます。 評価不能な患者は、非応答者として分類されます。 |
20週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：72週
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全生存期間は、研究への参加から何らかの原因による死亡までの時間として全日で定義されます。
試験中に死亡が観察されなかった人は、最後の既知のフォローアップ日に検閲されます。
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72週
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無増悪生存
時間枠：72週
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無増悪生存期間は、研究への参加からリンパ腫の進行または何らかの原因による死亡までの時間として全日で定義されます。
治験中に進行や死亡が観察されなかった人は、進行のないことがわかっている最後のフォローアップ日に検閲されます
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72週
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応答時間
時間枠：72週
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疾患の進行に対する反応の記録または何らかの原因による死亡の間の時間として全日で定義される反応の持続時間。
患者は、応答が評価された最後のフォローアップ訪問の日に打ち切られます。
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72週
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次の DLBCL 治療までの時間
時間枠：72週
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次の DLBCL 治療までの時間は、研究治療の終了からの時間として全日で定義され、オフツムマブと組み合わせた CHOP 以外の次の DLBCL 治療の開始。
患者は、さらなる治療が評価された最後のフォローアップ訪問の日に検閲されます。
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72週
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腫瘍サイズの縮小
時間枠：13週、20週、72週
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腫瘍サイズの減少は、スクリーニングからベースライン後のコンピューター断層撮影（CT）スキャンまでの最大の異常リンパ節の直径の積の合計の絶対値およびパーセント変化によって測定されます。
CTスキャンは、B-CLLによる巨大な（> 5cm）リンパ節腫脹の患者の陽電子放出断層撮影（PET）スキャンによって補完されます。
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13週、20週、72週
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患者報告アウトカム
時間枠：ベースライン、13 週目、20 週目、72 週目まで 2 か月ごと、72 週目。
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患者が報告した転帰は、EORTC QLQ-C30 (欧州がん研究治療機構の生活の質に関する質問票) および EORTC QLQ-CLL16 をベースライン時および試験中の定期的なフォローアップ訪問時に使用して評価されます。
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ベースライン、13 週目、20 週目、72 週目まで 2 か月ごと、72 週目。
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安全性
時間枠：試験期間中および治療終了後最大 4 週間
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安全性 - 有害事象 (AE) および異常な臨床所見および検査所見は、すべてのフォローアップ訪問時および治療終了後最大 4 週間で収集されます。
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試験期間中および治療終了後最大 4 週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Anna Schuh, MD, PhD, MRCP, FRCPath、Oxford University Hospitals NHS Trust
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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