Estudo da Ciclofosfamida, Hidroxidaunorrubicina, Oncovin, Prednisona (CHOP) com Ofatumumabe em Pacientes com Síndrome de Richter (CHOP-OR)
Estudo de viabilidade de NCRI de braço único de CHOP em combinação com ofatumumabe na indução e manutenção para pacientes com síndrome de Richter recém-diagnosticada
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A Síndrome de Richter (RS) é uma transformação de alto grau que ocorre em 5-15% dos pacientes com leucemia linfocítica crônica de células B (LLC-B). RS é uma complicação da B-CLL na qual a leucemia se transforma em um linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) de crescimento rápido. A patogênese (mecanismo pelo qual a doença é causada) da RS é pouco compreendida e os preditores de transformação e resposta ao tratamento são desconhecidos. A gestão da RS continua insatisfatória; a sobrevida global média de pacientes tratados com quimioimunoterapia convencional, como CHOP-R, é de 8 meses a partir do final do tratamento.
CHOP é a sigla para um regime de quimioterapia, ciclofosfamida, hidroxidaunorrubicina (doxorrubicina), Oncovin (vincristina) e prednisona/prednisolona) e o R representa o anticorpo monoclonal Rituximabe. O ofatumumabe, um anticorpo monoclonal anti CD20 de última geração, tem atividade de agente único comprovada em B-CLL recidivante/refratária e outros linfomas não-Hodgkin. Além disso, mostrou um perfil de segurança favorável no ambiente de manutenção.
Portanto, propomos avaliar Ofatumumabe em combinação com CHOP no tratamento de indução e manutenção de pacientes com RS.
O objetivo primário do estudo será avaliar a taxa de resposta geral (ORR) ao CHOP-O (quimioterapia CHOP mais Ofatumumab) de acordo com os Critérios de Resposta Revisados para Linfoma Maligno (Cheson).
Os objetivos secundários serão a viabilidade do recrutamento, sobrevida livre de progressão e sobrevida global, o benefício clínico e as mudanças nas medidas de resultados relatados pelo paciente, segurança e tolerabilidade.
Este é um estudo de viabilidade multicêntrico não randomizado de Fase II do National Cancer Research Institute (NCRI) em 35 pacientes com diagnóstico recente de Síndrome de Richter no Reino Unido. O CHOP-O será administrado por seis ciclos seguidos por seis ciclos de tratamento de manutenção com Ofatumumabe a cada oito semanas e um período de acompanhamento de três meses. A duração total do recrutamento será de 24 meses a partir da abertura do primeiro local.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TT
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
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Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St James University Hospital
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Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Kings College Hospital
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London, Reino Unido, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado por escrito antes de realizar quaisquer procedimentos específicos do estudo
- Pacientes com B-CLL e recém-diagnosticados não previamente tratados e com biópsia comprovada DLBCL transformação de Richter
- Tomografia computadorizada (TC) realizada dentro de 6 semanas antes do início do tratamento.
- Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1, 2 ou 3
- Idade 18 anos ou mais.
Critério de exclusão:
- Tratamento contendo CHOP ou antraciclina semelhante a CHOP para DLBCL dentro de 6 meses antes do registro.
- Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) da LLC-B.
- Qualquer malignidade que requer tratamento ativo, com exceção do carcinoma basocelular e do carcinoma espinocelular não invasivo.
- Doença infecciosa ativa crônica ou contínua que requer tratamento sistêmico, como, entre outros, infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica com bronquiectasia, tuberculose e hepatite ativa.
- Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não devem ser incluídos no estudo:
- Sorologia positiva para Hepatite B (HB) definida como teste positivo para HBsAg (antígeno de superfície do vírus da Hepatite B). Além disso, se negativo para HBsAg, mas positivo para HBcAb (Anticorpo central da hepatite B) (independentemente do status de HBsAb), um teste de HB DNA será realizado e, se positivo, o indivíduo será excluído. O consentimento será solicitado antes da realização de qualquer teste.
- Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, insuficiência cardíaca congestiva descontrolada e arritmia que requer terapia, com exceção de sístoles extras ou anormalidades menores de condução.
- Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, mas não limitada a, doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica.
- História de doença cerebrovascular significativa nos últimos 6 meses.
- Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a componentes do produto experimental.
- Pacientes que receberam tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercializada ou terapia experimental nas 4 semanas anteriores à Visita 2 (início do tratamento, ciclo 1, dia 1).
- Participação atual em qualquer outro estudo clínico intervencionista.
- Pacientes conhecidos ou suspeitos de não serem capazes de cumprir um protocolo de estudo (por exemplo, devido ao alcoolismo, dependência de drogas ou distúrbio psicológico).
- Mulheres que amamentam ou mulheres com teste de gravidez positivo na triagem.
- Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo e por 12 meses após a última dose de Ofatumumabe. Contracepção adequada é definida como abstinência, controle de natalidade hormonal ou dispositivos intra-uterinos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Ofatumumabe
Estudo de braço único
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Frascos de 1000 mg (50 ml @ 20 mg/ml) ou frascos de 100 mg (5 ml @ 20 mg/ml), a serem administrados como uma infusão intravenosa (IV). Ofatumumab será infundido por via intravenosa no dia 1 (300 mg), dia 8 (1000 mg) e dia 15 (1000 mg) no primeiro ciclo, seguido de infusões a cada 3 semanas de 1000 mg no primeiro dia de cada ciclo para um total de 6 ciclos. O tratamento de manutenção começará 4 semanas após o dia 1 do ciclo 6 na semana 20 e consiste em seis infusões de ofatumumabe a cada 8 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta objetiva
Prazo: Semana 20
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Resposta objetiva conforme definida pelos critérios de resposta revisados para linfoma maligno (Cheson et al, JCO, Vol 25, No 5, 2007). Os pacientes serão classificados como respondedores/não respondedores da seguinte forma: remissão completa (CR), remissão nodular parcial (nPR) e remissão parcial (PR) são classificados como respondedores; enquanto a doença estável (SD) e a doença progressiva (DP) são classificadas como não respondedoras. Pacientes não avaliáveis serão classificados como não respondedores. |
Semana 20
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: 72 semanas
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Sobrevida global em que a duração da sobrevida é definida em dias inteiros como o tempo desde a entrada no estudo até a morte por qualquer causa.
Aqueles que não morrerem durante o julgamento serão censurados em sua última data de acompanhamento conhecida.
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72 semanas
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 72 semanas
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Sobrevida livre de progressão em que a duração da sobrevida é definida em dias inteiros como o tempo desde a entrada no estudo até a progressão do linfoma ou morte por qualquer causa.
Para aqueles que não progredirem ou morrerem durante o estudo, serão censurados em sua última data de acompanhamento sem progressão conhecida
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72 semanas
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Duração da resposta
Prazo: 72 semanas
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Duração da resposta definida em dias inteiros como o tempo entre a resposta registrada à progressão da doença ou morte por qualquer causa.
Os pacientes serão censurados na data de sua última consulta de acompanhamento na qual a resposta foi avaliada.
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72 semanas
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Tempo para a próxima terapia DLBCL
Prazo: 72 semanas
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Tempo até a próxima terapia DLBCL definido em dias inteiros como o tempo desde o final do tratamento do estudo e o início da próxima terapia DLBCL diferente de CHOP em combinação com ofatumumabe.
Os pacientes serão censurados na data de sua última consulta de acompanhamento na qual o tratamento adicional foi avaliado.
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72 semanas
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Redução no tamanho do tumor
Prazo: 13, 20 e 72 semanas
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A redução no tamanho do tumor será medida pelo valor absoluto e alteração percentual na soma dos produtos dos diâmetros dos maiores gânglios linfáticos anormais desde a triagem até a tomografia computadorizada (TC) pós-basal.
As tomografias computadorizadas serão complementadas por tomografia por emissão de pósitrons (PET) em pacientes com linfadenopatia volumosa (>5cm) de B-CLL.
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13, 20 e 72 semanas
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Resultados relatados pelo paciente
Prazo: Linha de base, semana 13, semana 20, a cada 2 meses até a semana 72 e na semana 72.
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Os resultados relatados pelo paciente serão avaliados usando o EORTC QLQ-C30 (Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer) e o EORTC QLQ-CLL16 na linha de base e visitas regulares de acompanhamento durante o estudo.
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Linha de base, semana 13, semana 20, a cada 2 meses até a semana 72 e na semana 72.
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Segurança
Prazo: Durante todo o ensaio e até 4 semanas após o fim do tratamento
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Segurança - Eventos adversos (EA) e achados clínicos e laboratoriais anormais serão coletados em todas as visitas de acompanhamento e até 4 semanas após o término do tratamento.
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Durante todo o ensaio e até 4 semanas após o fim do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anna Schuh, MD, PhD, MRCP, FRCPath, Oxford University Hospitals NHS Trust
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OCTO_018
- OFT113560 (Número de outro subsídio/financiamento: Funder: GlaxoSmithKline)
- 2009-016459-23 (Número EudraCT)
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