Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie cyklofosfamidu, hydroxydaunorubicinu, oncovinu, prednisonu (CHOP) s ofatumumabem u pacientů s Richterovým syndromem (CHOP-OR)

23. dubna 2018 aktualizováno: University of Oxford

Jednoramenná NCRI studie proveditelnosti CHOP v kombinaci s ofatumumabem při indukci a udržování u pacientů s nově diagnostikovaným Richterovým syndromem

Účelem této studie je zhodnotit Ofatumumab v kombinaci s CHOP (cyklofosfamid, hydroxydaunorubicin (doxorubicin), Oncovin (vinkristin) a prednison/prednisolon, standardní chemoterapeutická léčba) v indukční a udržovací léčbě Richterova syndromu. Tato studie si klade za cíl vyhodnotit celkovou míru odpovědi na CHOP-O (CHOP v kombinaci s Ofatumumabem) podle Revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom. Hypotézou by bylo, že léčba Richterova syndromu (RS) pomocí CHOP-O vykazuje rozdíl v celkovém přežití (více lidí žije déle) ve srovnání se standardní léčbou CHOP-R (CHOP chemoterapie plus Rituximab).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Richterův syndrom (RS) je transformace vysokého stupně, která se vyskytuje u 5–15 % pacientů s B buněčnou chronickou lymfocytární leukémií (B-CLL). RS je komplikací B-CLL, při které se leukémie mění v rychle rostoucí difuzní velkobuněčný B buněčný lymfom (DLBCL). Patogeneze (mechanismus, kterým je onemocnění způsobeno) RS je málo pochopena a prediktory transformace a odpovědi na léčbu nejsou známy. Management RS zůstává neuspokojivý; průměrné celkové přežití pacientů léčených konvenční chemoimunoterapií, jako je CHOP-R, je 8 měsíců od ukončení léčby.

CHOP je zkratka pro režim chemoterapie, cyklofosfamid, hydroxydaunorubicin (doxorubicin), Oncovin (vinkristin) a prednison/prednisolon a R znamená monoklonální protilátku Rituximab. Ofatumumab, monoklonální anti CD20 protilátka nové generace, prokázala aktivitu jediného činidla u relabujících/refrakterních B-CLL a jiných nehodgkinských lymfomů. Kromě toho prokázala příznivý bezpečnostní profil v nastavení údržby.

Proto navrhujeme hodnotit Ofatumumab v kombinaci s CHOP v indukční a udržovací léčbě pacientů s RS.

Primárním cílem studie bude vyhodnotit celkovou míru odpovědi (ORR) na CHOP-O (CHOP chemoterapie plus Ofatumumab) podle Revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom (Cheson).

Sekundárními cíli bude proveditelnost náboru, přežití bez progrese a celkové přežití, klinický přínos a změny v ukazatelích výsledků hlášených pacientem, bezpečnost a snášenlivost.

Jedná se o multicentrickou nerandomizovanou studii proveditelnosti Národního institutu pro výzkum rakoviny (NCRI) fáze II u 35 pacientů s nově diagnostikovaným Richterovým syndromem ve Spojeném království. CHOP-O bude podáván v šesti cyklech následovaných šesti cykly udržovací léčby Ofatumumabem každých osm týdnů a po tříměsíčním období následného sledování. Celková doba náboru bude 24 měsíců počínaje otevřením prvního pracoviště.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B15 2TT
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Bournemouth, Spojené království, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • Liverpool, Spojené království, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London, Spojené království, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii
  • Pacienti s B-CLL a nově diagnostikovaní dříve neléčení a biopsií prokázaná Richterova transformace DLBCL
  • Počítačová tomografie (CT) se provádí do 6 týdnů před zahájením léčby.
  • Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1, 2 nebo 3
  • Věk 18 let a více.

Kritéria vyloučení:

  • CHOP nebo léčba antracyklinu podobná CHOP pro DLBCL během 6 měsíců před registrací.
  • Známé postižení centrálního nervového systému (CNS) B-CLL.
  • Jakákoli malignita, která vyžaduje aktivní léčbu, s výjimkou bazaliomu a neinvazivního spinocelulárního karcinomu.
  • Chronické nebo probíhající aktivní infekční onemocnění vyžadující systémovou léčbu, jako je mimo jiné chronická infekce ledvin, chronická infekce hrudníku s bronchiektáziemi, tuberkulóza a aktivní hepatitida.
  • Do studie nesmí být zařazeni subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií:
  • Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na HBsAg (povrchový antigen viru hepatitidy B). Kromě toho, pokud je negativní na HBsAg, ale HBcAb (základní protilátka proti hepatitidě B) je pozitivní (bez ohledu na stav HBsAb), bude proveden test HB DNA a pokud bude pozitivní, subjekt bude vyloučen. Před provedením jakéhokoli testu bude vyžadován souhlas.
  • Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, nekontrolovaného městnavého srdečního selhání a arytmie vyžadující léčbu, s výjimkou extra systol nebo malých převodních abnormalit.
  • Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav včetně, ale bez omezení, ledvinových, jaterních, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, neurologických, cerebrálních nebo psychiatrických onemocnění.
  • Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění v posledních 6 měsících.
  • Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Známá nebo suspektní přecitlivělost na složky hodnoceného přípravku.
  • Pacienti, kteří byli léčeni jakoukoli léčivou látkou, která není na trhu, nebo experimentální terapií během 4 týdnů před návštěvou 2 (začátek léčby, cyklus 1, den 1).
  • Současná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii.
  • Pacienti, o kterých je známo nebo u nichž je podezření, že nejsou schopni dodržovat protokol studie (např. v důsledku alkoholismu, drogové závislosti nebo psychické poruchy).
  • Kojící ženy nebo ženy s pozitivním těhotenským testem při screeningu.
  • Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat adekvátní antikoncepci během studie a 12 měsíců po poslední dávce ofatumumabu. Adekvátní antikoncepce je definována jako abstinence, hormonální antikoncepce nebo nitroděložní tělíska.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Ofatumumab
Jednoramenná studie
Lék: Ofatumumab

1000 mg lahvičky (50 ml @ 20 mg/ml) nebo 100 mg lahvičky (5 ml @ 20 mg/ml), které se mají podávat jako intravenózní (IV) infuze.

Ofatumumab bude podáván intravenózní infuzí 1. den (300 mg), 8. den (1 000 mg) a 15. den (1 000 mg) v prvním cyklu, po kterém následují infuze každé 3 týdny 1 000 mg v první den každého cyklu, celkem 6 cyklů. Udržovací léčba bude zahájena 4 týdny po dni 1 cyklu 6 v týdnu 20 a sestává ze šesti infuzí ofatumumabu každých 8 týdnů

Ostatní jména:
  • Arzerra

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní reakce
Časové okno: 20. týden

Objektivní odpověď, jak je definována revidovanými kritérii odpovědi pro maligní lymfom (Cheson et al, JCO, sv. 25, č. 5, 2007).

Pacienti budou klasifikováni jako respondéři/neodpovídající pacienti následovně: kompletní remise (CR), nodulární parciální remise (nPR) a parciální remise (PR) jsou klasifikovány jako respondéři; zatímco stabilní onemocnění (SD) a progresivní onemocnění (PD) jsou klasifikovány jako nereagující. Nehodnotitelní pacienti budou klasifikováni jako nereagující.
20. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 72 týdnů
Celkové přežití, kde délka přežití je definována v celých dnech jako doba od vstupu do studie do smrti z jakékoli příčiny. U těch, kteří nebudou pozorováni, že zemřou v průběhu soudního procesu, budou cenzurováni k poslednímu známému datu sledování.
72 týdnů
Přežití bez progrese
Časové okno: 72 týdnů
Přežití bez progrese, kdy délka přežití je definována v celých dnech jako doba od vstupu do studie do progrese lymfomu nebo smrti z jakékoli příčiny. U těch, u kterých nebylo pozorováno, že postupují nebo zemřou v průběhu studie, budou cenzurováni k poslednímu známému datu sledování bez progrese
72 týdnů
Délka odezvy
Časové okno: 72 týdnů
Doba trvání reakce definovaná v celých dnech jako doba mezi zaznamenanou reakcí na progresi onemocnění nebo úmrtím z jakékoli příčiny. Pacienti budou cenzurováni k datu jejich poslední následné návštěvy, při které byla hodnocena odpověď.
72 týdnů
Čas na další terapii DLBCL
Časové okno: 72 týdnů
Doba do další terapie DLBCL definovaná v celých dnech jako doba od ukončení studijní léčby a zahájení další terapie DLBCL jiné než CHOP v kombinaci s ofatumumabem. Pacienti budou cenzurováni k datu jejich poslední následné návštěvy, při které byla posouzena další léčba.
72 týdnů
Snížení velikosti nádoru
Časové okno: 13, 20 a 72 týdnů
Snížení velikosti nádoru bude měřeno absolutní hodnotou a procentuální změnou součtu produktů průměrů největších abnormálních lymfatických uzlin od screeningu po skenování počítačovou tomografií (CT) po základním vyšetření. U pacientů s objemnou (>5cm) lymfadenopatií z B-CLL bude CT vyšetření doplněno vyšetřením pozitronovou emisní tomografií (PET).
13, 20 a 72 týdnů
Výsledky hlášené pacientem
Časové okno: Výchozí stav, týden 13, týden 20, každé 2 měsíce až do týdne 72 a v týdnu 72.
Výsledky hlášené pacienty budou hodnoceny pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30 (Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny, dotazníku kvality života) a EORTC QLQ-CLL16 na začátku studie a při pravidelných následných návštěvách v průběhu studie.
Výchozí stav, týden 13, týden 20, každé 2 měsíce až do týdne 72 a v týdnu 72.
Bezpečnost
Časové okno: V průběhu studie a až 4 týdny po ukončení léčby
Bezpečnost – Nežádoucí účinky (AE) a abnormální klinické a laboratorní nálezy budou shromažďovány při všech následných návštěvách a až 4 týdny po ukončení léčby.
V průběhu studie a až 4 týdny po ukončení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Oxford

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline
Cancer Research UK
Oxford University Hospitals NHS Trust
NCRI CLL Subgroup

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anna Schuh, MD, PhD, MRCP, FRCPath, Oxford University Hospitals NHS Trust

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2015

Dokončení studie (Aktuální)

19. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. července 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. července 2010

První zveřejněno (Odhad)

28. července 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. dubna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. dubna 2018

Naposledy ověřeno

1. dubna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OCTO_018
  • OFT113560 (Jiné číslo grantu/financování: Funder: GlaxoSmithKline)
  • 2009-016459-23 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Richterův syndrom

Klinické studie na Ofatumumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit