Syklofosfamidin, hydroksidaunorubisiinin, onkoviinin, prednisonin (CHOP) tutkimus ofatumumabin kanssa potilailla, joilla on Richterin oireyhtymä (CHOP-OR)
Yksihaaraisen NCRI:n toteutettavuustutkimus CHOP:sta yhdistelmänä ofatumumabin kanssa induktiossa ja ylläpidossa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu Richterin oireyhtymä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Richterin oireyhtymä (RS) on korkea-asteinen transformaatio, jota esiintyy 5-15 %:lla potilaista, joilla on krooninen B-solulymfaattinen leukemia (B-CLL). RS on B-CLL:n komplikaatio, jossa leukemia muuttuu nopeasti kasvavaksi diffuusi suursolulymfoomaksi (DLBCL). RS:n patogeneesi (mekanismi, jolla sairaus aiheutuu) on huonosti ymmärretty, ja transformaation ja hoitovasteen ennustajia ei tunneta. RS:n hallinta on edelleen epätyydyttävä; tavanomaisella kemoimmunoterapialla, kuten CHOP-R:llä, hoidettujen potilaiden keskimääräinen kokonaiseloonjäämisaika on 8 kuukautta hoidon päättymisestä.
CHOP on lyhenne sanoista kemoterapia-ohjelma, syklofosfamidi, hydroksidaunorubisiini (doksorubisiini), oncovin (vinkristiini) ja prednisoni/prednisoloni) ja R tarkoittaa monoklonaalista vasta-ainetta, rituksimabia. Ofatumumabi, seuraavan sukupolven monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine, on osoittanut yksittäisen aineen aktiivisuuden uusiutuneissa/refraktorisissa B-CLL:issä ja muissa non-Hodgkin-lymfoomissa. Lisäksi se on osoittanut suotuisan turvallisuusprofiilin huoltoasetuksissa.
Siksi ehdotamme ofatumumabin arvioimista yhdessä CHOP:n kanssa RS-potilaiden induktio- ja ylläpitohoidossa.
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida kokonaisvasteprosenttia (ORR) CHOP-O:lle (CHOP-kemoterapia ja ofatumumabi) pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien (Cheson) mukaisesti.
Toissijaisia tavoitteita ovat rekrytoinnin toteutettavuus, etenemisvapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen, kliininen hyöty ja muutokset potilaiden raportoimissa tulosmittauksissa, turvallisuus ja siedettävyys.
Tämä on usean keskuksen ei-satunnaistettu Phase II National Cancer Research Instituten (NCRI) toteutettavuustutkimus 35 potilaalle, joilla on juuri diagnosoitu Richterin oireyhtymä Isossa-Britanniassa. CHOP-O:ta annetaan kuuden syklin ajan, jota seuraa kuusi Ofatumumab-ylläpitohoitosykliä kahdeksan viikon välein ja kolmen kuukauden seurantajakso. Rekrytoinnin kokonaiskesto on 24 kuukautta ensimmäisen toimipaikan avaamisesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TT
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
Bournemouth, Yhdistynyt kuningaskunta, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- Christie Hospital
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista
- Potilaat, joilla on B-CLL ja äskettäin diagnosoitu, aiemmin hoitamaton ja biopsialla todettu DLBCL Richterin transformaatio
- Tietokonetomografia (CT) suoritetaan 6 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila 0, 1, 2 tai 3
- Ikä 18 vuotta ja enemmän.
Poissulkemiskriteerit:
- CHOP- tai CHOP-kaltaista antrasykliiniä sisältävä DLBCL-hoito 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
- Tunnettu keskushermoston (CNS) osallisuus B-CLL:lle.
- Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii aktiivista hoitoa, paitsi tyvisolusyöpä ja ei-invasiivinen levyepiteelikarsinooma.
- Krooninen tai jatkuva aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa, kuten, mutta ei rajoittuen, krooninen munuaisinfektio, krooninen keuhkoputkentulehdus, tuberkuloosi ja aktiivinen hepatiitti.
- Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei saa ilmoittautua tutkimukseen:
- Positiivinen serologia hepatiitti B:lle (HB), joka määritellään positiiviseksi testiksi HBsAg:lle (hepatiitti B-viruksen pinta-antigeeni). Lisäksi, jos HBsAg on negatiivinen, mutta HBcAb (hepatiitti B ydinvasta-aine) on positiivinen (HBsAb-tilasta riippumatta), suoritetaan HB DNA -testi ja jos positiivinen, kohde suljetaan pois. Suostumus pyydetään ennen minkään testin suorittamista.
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen vajaatoiminta ja hoitoa vaativa rytmihäiriö, lukuun ottamatta ylimääräisiä systoleja tai pieniä johtumishäiriöitä.
- Merkittävä samanaikainen, hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuaisten, maksan, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, keuhko-, neurologinen, aivo- tai psykiatrinen sairaus.
- Merkittävä aivoverisuonitauti viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimustuotteen aineosille.
- Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa millä tahansa myymättömällä lääkeaineella tai kokeellista hoitoa 4 viikon aikana ennen käyntiä 2 (hoidon aloitus, sykli 1, päivä 1).
- Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin.
- Potilaat, joiden tiedetään tai epäillään olevan kykenemättömiä noudattamaan tutkimusprotokollaa (esim. alkoholismin, huumeriippuvuuden tai psyykkisen häiriön vuoksi).
- Imettävät naiset tai naiset, joiden raskaustesti on positiivinen seulonnassa.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halunneet käyttää asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen Ofatumumabi-annoksen jälkeen. Riittävä ehkäisy on määritelty raittiudeksi, hormonaaliseksi ehkäisyksi tai kohdunsisäisiksi välineiksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Ofatumumabi
Yhden käden tutkimus
|
1000 mg injektiopullot (50 ml @ 20 mg/ml) tai 100 mg injektiopullot (5 ml @ 20 mg/ml), annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona. Ofatumumabi infusoidaan suonensisäisesti ensimmäisenä syklinä päivänä 1 (300 mg), päivänä 8 (1000 mg) ja päivänä 15 (1000 mg), minkä jälkeen annetaan 1000 mg:n infuusiot 3 viikon välein kunkin syklin ensimmäisenä päivänä yhteensä 6 sykliä. Ylläpitohoito alkaa 4 viikkoa syklin 6 ensimmäisen päivän jälkeen viikolla 20, ja se koostuu kuudesta ofatumumabi-infuusiosta 8 viikon välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: Viikko 20
|
Objektiivinen vaste, sellaisena kuin se on määritelty pahanlaatuisen lymfooman tarkistetuissa vastekriteereissä (Cheson et al, JCO, Voi 25, No 5, 2007). Potilaat luokitellaan reagoiviksi/ei-responsoiviksi seuraavasti: täydellinen remissio (CR), nodulaarinen osittainen remissio (nPR) ja osittainen remissio (PR) luokitellaan vasteen saaneiksi; kun taas vakaa sairaus (SD) ja progressiivinen sairaus (PD) luokitellaan vastetta jättäneiksi. Potilaat, joita ei voida arvioida, luokitellaan reagoimattomiksi. |
Viikko 20
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
Kokonaiseloonjäämisaika, jossa eloonjäämisaika määritellään kokonaisina päivinä ajanjaksona tutkimukseen osallistumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Ne, joiden ei havaita kuolevan oikeudenkäynnin aikana, sensuroidaan viimeisenä tiedossa olevana seurantapäivänä.
|
72 viikkoa
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
Etenemisestä vapaa eloonjääminen, jossa eloonjäämisaika määritellään kokonaisina päivinä ajanjaksona tutkimukseen osallistumisesta lymfooman etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Niille, joiden ei havaita etenevän tai kuolevan kokeen aikana, sensuroidaan viimeisenä tunnetun etenemisvapaana seurantapäivänä
|
72 viikkoa
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
Vasteen kesto, joka määritellään kokonaisina päivinä ajanjaksona rekisteröidyn vasteen taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä.
Potilaat sensuroidaan sinä päivänä, kun heidän viimeinen seurantakäyntinsä on arvioitu.
|
72 viikkoa
|
|
Aika seuraavaan DLBCL-hoitoon
Aikaikkuna: 72 viikkoa
|
Aika seuraavaan DLBCL-hoitoon määritettynä kokonaisina päivinä ajanjaksona tutkimushoidon päättymisestä ja seuraavan DLBCL-hoidon aloittamisesta, paitsi CHOP yhdessä ofatumumabin kanssa.
Potilaat sensuroidaan sinä päivänä, kun heidän viimeinen seurantakäyntinsä on arvioitu jatkohoitoa varten.
|
72 viikkoa
|
|
Kasvaimen koon pienentäminen
Aikaikkuna: 13, 20 ja 72 viikkoa
|
Kasvaimen koon pieneneminen mitataan suurimman epänormaalin imusolmukkeen halkaisijoiden tulojen absoluuttisella arvolla ja prosentuaalisella muutoksella seulonnasta lähtötilanteen jälkeisiin tietokonetomografioihin (CT).
CT-skannauksia täydennetään positroniemissiotomografialla (PET) potilailla, joilla on B-CLL:n aiheuttama laaja (> 5 cm) lymfadenopatia.
|
13, 20 ja 72 viikkoa
|
|
Potilas raportoi tulokset
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 13, viikko 20, 2 kuukauden välein viikkoon 72 asti ja viikolla 72.
|
Potilaiden raportoimat tulokset arvioidaan käyttämällä EORTC QLQ-C30:tä (European Organisation for Research and Treatment of Cancer Life Quality Questionaire) ja EORTC QLQ-CLL16:ta lähtötilanteessa ja säännöllisillä seurantakäynneillä koko tutkimuksen ajan.
|
Lähtötilanne, viikko 13, viikko 20, 2 kuukauden välein viikkoon 72 asti ja viikolla 72.
|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: Koko kokeen ajan ja jopa 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
Turvallisuus – Haittatapahtumat (AE) ja poikkeavat kliiniset ja laboratoriolöydökset kerätään kaikilla seurantakäynneillä ja enintään 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.
|
Koko kokeen ajan ja jopa 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Schuh, MD, PhD, MRCP, FRCPath, Oxford University Hospitals NHS Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OCTO_018
- OFT113560 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Funder: GlaxoSmithKline)
- 2009-016459-23 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .