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Étude sur le cyclophosphamide, l'hydroxydaunorubicine, l'oncovine et la prednisone (CHOP) avec l'ofatumumab chez des patients atteints du syndrome de Richter (CHOP-OR)

23 avril 2018 mis à jour par: University of Oxford

Étude de faisabilité NCRI à un seul bras sur le CHOP en association avec l'ofatumumab dans l'induction et l'entretien pour les patients atteints du syndrome de Richter nouvellement diagnostiqué

Le but de cette étude est d'évaluer Ofatumumab en association avec CHOP (cyclophosphamide, hydroxydaunorubicine (doxorubicine), Oncovin (vincristine) et prednisone/prednisolone, le traitement de chimiothérapie standard) dans le traitement d'induction et d'entretien du syndrome de Richter. Cette étude vise à évaluer le taux de réponse global à CHOP-O (CHOP en association avec l'ofatumumab) selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin. L'hypothèse serait que le traitement avec CHOP-O pour le syndrome de Richter (RS) montre une différence de survie globale (plus de personnes vivant plus longtemps), par rapport au traitement standard de CHOP-R (chimiothérapie CHOP plus Rituximab).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome de Richter (RS) est une transformation de haut grade qui survient chez 5 à 15 % des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B (LLC-B). Le RS est une complication de la LLC-B dans laquelle la leucémie se transforme en un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) à croissance rapide. La pathogenèse (mécanisme par lequel la maladie est causée) du RS est mal comprise et les prédicteurs de la transformation et de la réponse au traitement sont inconnus. La prise en charge du RS reste insatisfaisante ; la survie globale moyenne des patients traités par chimio-immunothérapie conventionnelle telle que CHOP-R est de 8 mois à compter de la fin du traitement.

CHOP est l'acronyme d'un régime de chimiothérapie, cyclophosphamide, hydroxydaunorubicine (doxorubicine), Oncovin (vincristine) et prednisone/prednisolone) et le R représente l'anticorps monoclonal, Rituximab. L'ofatumumab, un anticorps monoclonal anti-CD20 de nouvelle génération, a prouvé son activité en tant qu'agent unique dans la LLC-B récidivante/réfractaire et d'autres lymphomes non hodgkiniens. De plus, il a montré un profil de sécurité favorable dans le cadre de la maintenance.

Par conséquent, nous proposons d'évaluer Ofatumumab en association avec CHOP dans le traitement d'induction et d'entretien des patients atteints de RS.

L'objectif principal de l'étude sera d'évaluer le taux de réponse global (ORR) à CHOP-O (chimiothérapie CHOP plus Ofatumumab) selon les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (Cheson).

Les objectifs secondaires seront la faisabilité du recrutement, la survie sans progression et la survie globale, le bénéfice clinique et les changements dans les mesures des résultats rapportés par les patients, la sécurité et la tolérabilité.

Il s'agit d'une étude de faisabilité multicentrique non randomisée de phase II du National Cancer Research Institute (NCRI) chez 35 patients atteints du syndrome de Richter nouvellement diagnostiqué au Royaume-Uni. CHOP-O sera administré pendant six cycles suivis de six cycles de traitement d'entretien à l'ofatumumab toutes les huit semaines et d'une période de suivi de trois mois. La durée totale du recrutement sera de 24 mois à compter de l'ouverture du premier site.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TT
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Bournemouth, Royaume-Uni, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • Liverpool, Royaume-Uni, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit signé avant d'effectuer toute procédure spécifique à l'étude
  • Patients atteints de B-CLL et nouvellement diagnostiqués non traités précédemment et transformation de DLBCL prouvée par biopsie de Richter
  • Tomodensitométrie (TDM) effectuée dans les 6 semaines précédant le début du traitement.
  • Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0, 1, 2 ou 3
  • Âgé de 18 ans et plus.

Critère d'exclusion:

  • CHOP ou CHOP-like anthracycline contenant un traitement pour DLBCL dans les 6 mois précédant l'enregistrement.
  • Atteinte connue du système nerveux central (SNC) de la LLC-B.
  • Toute tumeur maligne nécessitant un traitement actif à l'exception du carcinome basocellulaire et du carcinome épidermoïde non invasif.
  • Maladie infectieuse active chronique ou en cours nécessitant un traitement systémique telle que, mais sans s'y limiter, une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique avec bronchectasie, tuberculose et hépatite active.
  • Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne doivent pas être inscrits à l'étude :
  • Sérologie positive pour l'hépatite B (HB) définie comme un test positif pour HBsAg (l'antigène de surface du virus de l'hépatite B). De plus, si négatif pour HBsAg mais HBcAb (Hepatitis B core Antibody) positif (quel que soit le statut HBsAb), un test ADN HB sera effectué et s'il est positif, le sujet sera exclu. Le consentement sera demandé avant la réalisation de tout test.
  • Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée et arythmie nécessitant un traitement, à l'exception des systoles supplémentaires ou des anomalies mineures de la conduction.
  • Affection médicale concomitante importante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, neurologique, cérébrale ou psychiatrique.
  • Antécédents de maladie cérébrovasculaire importante au cours des 6 derniers mois.
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.
  • Hypersensibilité connue ou suspectée aux composants du produit expérimental.
  • Patients ayant reçu un traitement avec une substance médicamenteuse non commercialisée ou une thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant la visite 2 (début du traitement, cycle 1, jour 1).
  • Participation actuelle à toute autre étude clinique interventionnelle.
  • Patients connus ou suspectés de ne pas pouvoir se conformer à un protocole d'étude (par ex. due à l'alcoolisme, à la toxicomanie ou à un trouble psychologique).
  • Femmes qui allaitent ou femmes dont le test de grossesse est positif lors du dépistage.
  • Femmes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et pendant 12 mois après la dernière dose d'ofatumumab. Une contraception adéquate est définie comme l'abstinence, la contraception hormonale ou les dispositifs intra-utérins.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Ofatumumab
Étude à un seul bras
Médicament: Ofatumumab

Flacons de 1000 mg (50 ml à 20 mg/ml) ou flacons de 100 mg (5 ml à 20 mg/ml), à administrer en perfusion intraveineuse (IV).

L'ofatumumab sera perfusé par voie intraveineuse le jour 1 (300 mg), le jour 8 (1000 mg) et le jour 15 (1000 mg) du premier cycle, suivi de perfusions toutes les 3 semaines de 1000 mg le premier jour de chaque cycle pour un total de 6 cycles. Le traitement d'entretien débutera 4 semaines après le jour 1 du cycle 6 de la semaine 20 et consiste en six perfusions d'ofatumumab toutes les 8 semaines

Autres noms:
  • Arzerra

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse objective
Délai: Semaine 20

Réponse objective telle que définie par les critères de réponse révisés pour le lymphome malin (Cheson et al, JCO, Vol 25, No 5, 2007).

Les patients seront classés comme répondeurs/non-répondeurs comme suit : la rémission complète (CR), la rémission partielle nodulaire (nPR) et la rémission partielle (PR) sont classées comme répondeurs ; tandis que la maladie stable (SD) et la maladie progressive (PD) sont classées comme non-répondeurs. Les patients non évaluables seront classés comme non répondeurs.
Semaine 20

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 72 semaines
Survie globale où la durée de survie est définie en jours entiers comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et le décès quelle qu'en soit la cause. Pour ceux qui ne sont pas observés comme décédés au cours du procès, ils seront censurés à leur dernière date de suivi connue.
72 semaines
Survie sans progression
Délai: 72 semaines
Survie sans progression où la durée de survie est définie en jours entiers comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et la progression du lymphome ou le décès quelle qu'en soit la cause. Pour ceux qui ne sont pas observés progresser ou mourir au cours de l'essai, ils seront censurés à leur dernière date de suivi sans progression connue
72 semaines
Durée de la réponse
Délai: 72 semaines
Durée de la réponse définie en jours entiers comme le temps écoulé entre la réponse enregistrée et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause. Les patients seront censurés à la date de leur dernière visite de suivi au cours de laquelle la réponse a été évaluée.
72 semaines
Heure de la prochaine thérapie DLBCL
Délai: 72 semaines
Délai jusqu'au prochain traitement DLBCL défini en jours entiers comme le temps écoulé entre la fin du traitement à l'étude et le début du prochain traitement DLBCL autre que CHOP en association avec l'ofatumumab. Les patients seront censurés à la date de leur dernière visite de suivi au cours de laquelle la poursuite du traitement a été évaluée.
72 semaines
Réduction de la taille de la tumeur
Délai: 13, 20 et 72 semaines
La réduction de la taille de la tumeur sera mesurée par la valeur absolue et la variation en pourcentage de la somme des produits des diamètres des plus gros ganglions lymphatiques anormaux du dépistage aux tomodensitogrammes (TDM) post-base. Les tomodensitogrammes seront complétés par la tomographie par émission de positrons (TEP) chez les patients atteints d'adénopathies volumineuse (> 5 cm) de B-CLL.
13, 20 et 72 semaines
Résultats rapportés par les patients
Délai: Au départ, semaine 13, semaine 20, tous les 2 mois jusqu'à la semaine 72 et à la semaine 72.
Les résultats rapportés par les patients seront évalués à l'aide de l'EORTC QLQ-C30 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionaire) et de l'EORTC QLQ-CLL16 lors des visites de référence et de suivi régulières tout au long de l'essai.
Au départ, semaine 13, semaine 20, tous les 2 mois jusqu'à la semaine 72 et à la semaine 72.
Sécurité
Délai: Tout au long de l'essai et jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement
Sécurité - Les événements indésirables (EI) et les résultats cliniques et de laboratoire anormaux seront recueillis lors de toutes les visites de suivi et jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement.
Tout au long de l'essai et jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Oxford

Collaborateurs

GlaxoSmithKline
Cancer Research UK
Oxford University Hospitals NHS Trust
NCRI CLL Subgroup

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anna Schuh, MD, PhD, MRCP, FRCPath, Oxford University Hospitals NHS Trust

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

19 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 juillet 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2010

Première publication (Estimation)

28 juillet 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OCTO_018
  • OFT113560 (Autre subvention/numéro de financement: Funder: GlaxoSmithKline)
  • 2009-016459-23 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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