Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование циклофосфамида, гидроксидаунорубицина, онковина, преднизона (CHOP) с офатумумабом у пациентов с синдромом Рихтера (CHOP-OR)

23 апреля 2018 г. обновлено: University of Oxford

Независимая группа NCRI Технико-экономическое обоснование CHOP в комбинации с офатумумабом в индукции и поддерживающей терапии у пациентов с недавно диагностированным синдромом Рихтера

Целью данного исследования является оценка офатумумаба в сочетании с CHOP (циклофосфамид, гидроксидаунорубицин (доксорубицин), онковин (винкристин) и преднизолон/преднизолон, стандартное химиотерапевтическое лечение) при индукции и поддерживающей терапии синдрома Рихтера. Это исследование направлено на оценку общей частоты ответа на CHOP-O (CHOP в сочетании с офатумумабом) в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы. Гипотеза заключается в том, что лечение синдрома Рихтера (РС) с помощью CHOP-O показывает разницу в общей выживаемости (больше людей живут дольше) по сравнению со стандартным лечением CHOP-R (химиотерапия CHOP плюс ритуксимаб).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Синдром Рихтера (РС) представляет собой трансформацию высокой степени, встречающуюся у 5-15% больных В-клеточным хроническим лимфолейкозом (В-ХЛЛ). РС является осложнением В-ХЛЛ, при котором лейкемия превращается в быстрорастущую диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДВККЛ). Патогенез (механизм, вызывающий заболевание) РС плохо изучен, а предикторы трансформации и ответа на лечение неизвестны. Управление РС остается неудовлетворительным; средняя общая выживаемость пациентов, получавших традиционную химио-иммунотерапию, такую ​​как CHOP-R, составляет 8 месяцев после окончания лечения.

CHOP — это акроним схемы химиотерапии, циклофосфамид, гидроксидаунорубицин (доксорубицин), онковин (винкристин) и преднизолон/преднизолон), а буква R означает моноклональное антитело, ритуксимаб. Офатумумаб, моноклональное анти-CD20-антитело следующего поколения, доказал свою эффективность в качестве единственного агента при рецидивирующей/рефрактерной В-ХЛЛ и других неходжкинских лимфомах. Кроме того, он показал благоприятный профиль безопасности при обслуживании.

Поэтому мы предлагаем оценить применение офатумумаба в комбинации с CHOP в индукционной и поддерживающей терапии пациентов с РС.

Основная цель исследования будет заключаться в оценке общей частоты ответа (ЧОО) на CHOP-O (химиотерапия CHOP плюс офатумумаб) в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы (Cheson).

Второстепенными целями будут осуществимость набора, выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость, клиническая польза и изменения в показателях результатов, о которых сообщают пациенты, безопасность и переносимость.

Это многоцентровое нерандомизированное технико-экономическое обоснование фазы II Национального института исследования рака (NCRI) с участием 35 пациентов с недавно диагностированным синдромом Рихтера в Великобритании. CHOP-O будет назначаться в течение шести циклов, за которыми следуют шесть циклов поддерживающего лечения офатумумабом каждые восемь недель и трехмесячный период последующего наблюдения. Общая продолжительность набора составит 24 месяца, начиная с открытия первого сайта.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TT
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Bournemouth, Соединенное Королевство, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное письменное информированное согласие до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
  • Пациенты с В-ХЛЛ и недавно диагностированными, ранее не получавшими лечения и с подтвержденной биопсией ДВККЛ трансформацией Рихтера
  • Компьютерная томография (КТ) проводится в течение 6 недель до начала лечения.
  • ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) Состояние эффективности 0, 1, 2 или 3
  • Возраст 18 лет и старше.

Критерий исключения:

  • CHOP или CHOP-подобный антрациклин, содержащий лечение ДВККЛ в течение 6 месяцев до регистрации.
  • Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС) B-CLL.
  • Любое злокачественное новообразование, требующее активного лечения, за исключением базально-клеточного рака и неинвазивного плоскоклеточного рака.
  • Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание, требующее системного лечения, такое как, помимо прочего, хроническая почечная инфекция, хроническая инфекция грудной клетки с бронхоэктазами, туберкулез и активный гепатит.
  • Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не должны быть зачислены в исследование:
  • Положительный серологический анализ на гепатит B (HB), определяемый как положительный тест на HBsAg (поверхностный антиген вируса гепатита B). Кроме того, если отрицательный результат на HBsAg, но положительный результат на HBcAb (ядерное антитело к гепатиту В) (независимо от статуса HBsAb), будет проведен тест ДНК HB, и в случае положительного результата субъект будет исключен. Согласие будет запрошено до проведения любого теста.
  • Клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, неконтролируемую застойную сердечную недостаточность и аритмию, требующую терапии, за исключением экстрасистол или незначительных нарушений проводимости.
  • Серьезное сопутствующее неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечные, печеночные, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринные, легочные, неврологические, церебральные или психические заболевания.
  • В анамнезе серьезные цереброваскулярные заболевания за последние 6 месяцев.
  • Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Известная или предполагаемая гиперчувствительность к компонентам исследуемого продукта.
  • Пациенты, которые получали лечение любым нерыночным лекарственным веществом или экспериментальной терапией в течение 4 недель до визита 2 (начало лечения, цикл 1, день 1).
  • Текущее участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании.
  • Пациенты, о которых известно или подозревается неспособность соблюдать протокол исследования (например, вследствие алкоголизма, наркотической зависимости или психологического расстройства).
  • Кормящие женщины или женщины с положительным тестом на беременность при скрининге.
  • Женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватные методы контрацепции во время исследования и в течение 12 месяцев после приема последней дозы офатумумаба. Адекватная контрацепция определяется как воздержание, гормональные противозачаточные средства или внутриматочные спирали.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Офатумумаб
Исследование с одной рукой
Лекарство: Офатумумаб

Флаконы по 1000 мг (50 мл при 20 мг/мл) или флаконы по 100 мг (5 мл при 20 мг/мл) для внутривенного (IV) вливания.

Офатумумаб будет вводиться внутривенно в день 1 (300 мг), день 8 (1000 мг) и день 15 (1000 мг) в первом цикле, с последующими инфузиями каждые 3 недели по 1000 мг в первый день каждого цикла в общей сложности 6 циклов. Поддерживающее лечение начнется через 4 недели после 1-го дня 6-го цикла на 20-й неделе и состоит из шести инфузий офатумумаба каждые 8 ​​недель.

Другие имена:
  • Арзерра

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный ответ
Временное ограничение: Неделя 20

Объективный ответ согласно пересмотренным критериям ответа для злокачественной лимфомы (Cheson et al., JCO, Vol 25, No 5, 2007).

Пациенты будут классифицироваться как респондеры/нереспондеры следующим образом: полная ремиссия (CR), узловая частичная ремиссия (nPR) и частичная ремиссия (PR) классифицируются как респондеры; в то время как стабильное заболевание (SD) и прогрессирующее заболевание (PD) классифицируются как отсутствие ответа. Пациенты, не подлежащие оценке, будут классифицированы как не ответившие на лечение.
Неделя 20

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 72 недели
Общая выживаемость, где продолжительность выживания определяется в полных днях как время от начала исследования до смерти по любой причине. Те, за кем не наблюдают смерть в ходе судебного разбирательства, будут подвергаться цензуре в последнюю известную дату наблюдения.
72 недели
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 72 недели
Выживаемость без прогрессирования, при которой продолжительность выживания определяется в полных днях как время от включения в исследование до прогрессирования лимфомы или смерти от любой причины. Для тех, у кого не наблюдается прогрессирования или смерти в ходе испытания, будет проведена цензура в их последнюю известную дату последующего наблюдения без прогрессирования.
72 недели
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 72 недели
Продолжительность ответа определяется в полных днях как время между зарегистрированным ответом на прогрессирование заболевания и смертью от любой причины. Пациенты будут подвергаться цензуре на дату их последнего последующего визита, во время которого оценивался ответ.
72 недели
Время до следующей терапии ДВККЛ
Временное ограничение: 72 недели
Время до следующей терапии ДВККЛ, определяемое в полных днях, как время от окончания исследуемого лечения и до начала следующей терапии ДВККЛ, кроме CHOP, в комбинации с офатумумабом. Пациенты будут подвергаться цензуре на дату их последнего последующего посещения, во время которого оценивалось дальнейшее лечение.
72 недели
Уменьшение размера опухоли
Временное ограничение: 13, 20 и 72 недели
Уменьшение размера опухоли будет измеряться абсолютным значением и процентным изменением суммы произведений диаметров самых больших аномальных лимфатических узлов от скрининга до компьютерной томографии (КТ) после исходного уровня. КТ будет дополнена позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ) у пациентов с объемной (> 5 см) лимфаденопатией, вызванной В-ХЛЛ.
13, 20 и 72 недели
Результаты, о которых сообщают пациенты
Временное ограничение: Исходный уровень, 13-я неделя, 20-я неделя, каждые 2 месяца до 72-й недели и на 72-й неделе.
Исходы, о которых сообщают пациенты, будут оцениваться с использованием EORTC QLQ-C30 (Опросник качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака) и EORTC QLQ-CLL16 на исходном уровне и при регулярных посещениях на протяжении всего исследования.
Исходный уровень, 13-я неделя, 20-я неделя, каждые 2 месяца до 72-й недели и на 72-й неделе.
Безопасность
Временное ограничение: На протяжении всего исследования и до 4 недель после окончания лечения
Безопасность. Нежелательные явления (НЯ) и патологические клинические и лабораторные данные будут собираться во время всех последующих посещений и в течение 4 недель после окончания лечения.
На протяжении всего исследования и до 4 недель после окончания лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Oxford

Соавторы

GlaxoSmithKline
Cancer Research UK
Oxford University Hospitals NHS Trust
NCRI CLL Subgroup

Следователи

  • Главный следователь: Anna Schuh, MD, PhD, MRCP, FRCPath, Oxford University Hospitals NHS Trust

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 апреля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июля 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июля 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 июля 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 апреля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OCTO_018
  • OFT113560 (Другой номер гранта/финансирования: Funder: GlaxoSmithKline)
  • 2009-016459-23 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться