Studie av cyklofosfamid, hydroksydaunorubicin, oncovin, prednison (CHOP) med ofatumumab hos pasienter med Richters syndrom (CHOP-OR)
Enkelarms NCRI mulighetsstudie av CHOP i kombinasjon med Ofatumumab i induksjon og vedlikehold for pasienter med nylig diagnostisert Richters syndrom
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Richters syndrom (RS) er en høygradig transformasjon som forekommer hos 5-15 % av pasientene med B-celle kronisk lymfatisk leukemi (B-CLL). RS er en komplikasjon av B-CLL der leukemien endres til et raskt voksende diffust stort B-celle lymfom (DLBCL). Patogenesen (mekanismen som sykdommen er forårsaket av) av RS er dårlig forstått, og prediktorer for transformasjon og respons på behandling er ukjent. Ledelsen av RS er fortsatt utilfredsstillende; gjennomsnittlig total overlevelse for pasienter behandlet med konvensjonell kjemo-immunterapi som CHOP-R er 8 måneder fra slutten av behandlingen.
CHOP er akronymet for et kjemoterapiregime, cyklofosfamid, hydroxydaunorubicin (doksorubicin), Oncovin (vinkristin) og prednison/prednisolon, og R står for det monoklonale antistoffet Rituximab. Ofatumumab, et neste generasjons monoklonalt anti-CD20-antistoff, har påvist enkeltmiddelaktivitet i residiverende/refraktær B-CLL og andre non-Hodgkin-lymfomer. I tillegg har den vist en gunstig sikkerhetsprofil i vedlikeholdsinnstillingen.
Derfor foreslår vi å evaluere Ofatumumab i kombinasjon med CHOP i induksjons- og vedlikeholdsbehandling av pasienter med RS.
Hovedmålet med studien vil være å evaluere total responsrate (ORR) på CHOP-O (CHOP kjemoterapi pluss Ofatumumab) i henhold til Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson).
Sekundære mål vil være gjennomførbarhet av rekruttering, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse, klinisk nytte og endringer i pasientrapporterte resultatmål, sikkerhet og tolerabilitet.
Dette er en multisenter ikke-randomisert fase II National Cancer Research Institute (NCRI) mulighetsstudie på 35 pasienter med nylig diagnostisert Richters syndrom i Storbritannia. CHOP-O vil bli gitt i seks sykluser etterfulgt av seks sykluser med Ofatumumab vedlikeholdsbehandling hver åttende uke og en tre måneders oppfølgingsperiode. Den totale varigheten av rekrutteringen vil være 24 måneder fra åpningen av den første siden.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B15 2TT
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
Bournemouth, Storbritannia, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
Liverpool, Storbritannia, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
London, Storbritannia, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- Christie Hospital
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skriftlig informert samtykke før utføring av studiespesifikke prosedyrer
- Pasienter med B-CLL og nydiagnostisert ikke tidligere behandlet og biopsi bevist DLBCL Richters transformasjon
- Datastyrt tomografi (CT) skanning utført innen 6 uker før behandlingsstart.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus på 0, 1, 2 eller 3
- Alder 18 år og over.
Ekskluderingskriterier:
- CHOP eller CHOP-lignende antracyklinholdig behandling for DLBCL innen 6 måneder før registrering.
- Kjent sentralnervesystem (CNS) involvering av B-CLL.
- Enhver malignitet som krever aktiv behandling med unntak av basalcellekarsinom og ikke-invasiv plateepitelkarsinom.
- Kronisk eller pågående aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk behandling som, men ikke begrenset til, kronisk nyreinfeksjon, kronisk brystinfeksjon med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitt.
- Emner som oppfyller noen av følgende kriterier må ikke registreres i studien:
- Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for HBsAg (overflateantigenet til hepatitt-B-viruset). I tillegg, hvis negativ for HBsAg men HBcAb (hepatitt B kjerneantistoff) positiv (uavhengig av HBsAb-status), vil en HB DNA-test bli utført, og hvis positiv vil personen bli ekskludert. Det vil bli innhentet samtykke før en eventuell test utføres.
- Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, ukontrollert kongestiv hjertesvikt og arytmi som krever behandling, med unntak av ekstra systoler eller mindre ledningsavvik.
- Betydelig samtidig, ukontrollert medisinsk tilstand inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, nevrologisk, cerebral eller psykiatrisk sykdom.
- Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom de siste 6 månedene.
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt.
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor komponenter i undersøkelsesproduktet.
- Pasienter som har mottatt behandling med et ikke-markedsført legemiddel eller eksperimentell terapi innen 4 uker før besøk 2 (behandlingsstart, syklus 1, dag 1).
- Nåværende deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie.
- Pasienter som er kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde en studieprotokoll (f. på grunn av alkoholisme, narkotikaavhengighet eller psykisk lidelse).
- Ammende kvinner eller kvinner med positiv graviditetstest ved screening.
- Kvinner i fertil alder er ikke villige til å bruke adekvat prevensjon under studien og i 12 måneder etter siste dose Ofatumumab. Adekvat prevensjon er definert som abstinens, hormonell prevensjon eller intrauterine innretninger.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Ofatumumab
Enarmsstudie
|
1000mg hetteglass (50ml @ 20mg/ml), eller 100mg hetteglass (5ml @20mg/ml), som skal gis som en intravenøs (IV) infusjon. Ofatumumab vil bli infundert intravenøst på dag 1 (300 mg), dag 8 (1000 mg) og dag 15 (1000 mg) i den første syklusen, etterfulgt av infusjoner hver 3. uke med 1000 mg på den første dagen i hver syklus i totalt 6 sykluser. Vedlikeholdsbehandling starter 4 uker etter dag 1 i syklus 6 i uke 20 og består av seks infusjoner av ofatumumab hver 8. uke
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv respons
Tidsramme: Uke 20
|
Objektiv respons som definert av de reviderte responskriteriene for malignt lymfom (Cheson et al, JCO, Vol 25, No 5, 2007). Pasienter vil bli klassifisert som respondere/non-responders som følger: fullstendig remisjon (CR), nodulær partiell remisjon (nPR) og partiell remisjon (PR) er klassifisert som respondere; mens stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD) er klassifisert som ikke-respondere. Ikke-evaluerbare pasienter vil bli klassifisert som ikke-respondere. |
Uke 20
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 72 uker
|
Samlet overlevelse der overlevelseslengden er definert i hele dager som tiden fra inntreden i studien til død uansett årsak.
For de som ikke er observert å dø i løpet av rettssaken vil bli sensurert på siste kjente oppfølgingsdato.
|
72 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 72 uker
|
Progresjonsfri overlevelse der overlevelseslengden er definert i hele dager som tiden fra inntreden i studien til lymfomprogresjon eller død uansett årsak.
For de som ikke observeres å utvikle seg eller dø i løpet av prøveperioden, vil bli sensurert på sin siste kjente progresjonsfrie oppfølgingsdato
|
72 uker
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: 72 uker
|
Varighet av respons definert i hele dager som tiden mellom registrert respons på sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
Pasienter vil bli sensurert på datoen for deres siste oppfølgingsbesøk der responsen ble vurdert.
|
72 uker
|
|
Tid til neste DLBCL-behandling
Tidsramme: 72 uker
|
Tid til neste DLBCL-behandling definert i hele dager som tiden fra slutten av studiebehandlingen og starten av neste DLBCL-behandling annet enn CHOP i kombinasjon med ofatumumab.
Pasienter vil bli sensurert på datoen for siste oppfølgingsbesøk der den videre behandlingen ble vurdert.
|
72 uker
|
|
Reduksjon i tumorstørrelse
Tidsramme: 13, 20 og 72 uker
|
Reduksjon i tumorstørrelse vil bli målt ved den absolutte verdien av og prosentvis endring i summen av produktene av diameteren til de største unormale lymfeknutene fra screening til post-baseline datastyrt tomografi (CT) skanninger.
CT-skanninger vil bli supplert med positronemisjonstomografi (PET)-skanning hos pasienter med voluminøs (>5 cm) lymfadenopati fra B-CLL.
|
13, 20 og 72 uker
|
|
Pasienten rapporterte utfall
Tidsramme: Baseline, uke 13, uke 20, annenhver måned frem til uke 72 og uke 72.
|
Pasientrapporterte utfall disse vil bli vurdert ved hjelp av EORTC QLQ-C30 (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionaire) og EORTC QLQ-CLL16 ved baseline og regelmessige oppfølgingsbesøk gjennom hele studien.
|
Baseline, uke 13, uke 20, annenhver måned frem til uke 72 og uke 72.
|
|
Sikkerhet
Tidsramme: Gjennom hele utprøvingen og opptil 4 uker etter avsluttet behandling
|
Sikkerhet - Bivirkninger (AE) og unormale kliniske funn og laboratoriefunn vil bli samlet inn ved alle oppfølgingsbesøk og inntil 4 uker etter avsluttet behandling.
|
Gjennom hele utprøvingen og opptil 4 uker etter avsluttet behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anna Schuh, MD, PhD, MRCP, FRCPath, Oxford University Hospitals NHS Trust
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OCTO_018
- OFT113560 (Annet stipend/finansieringsnummer: Funder: GlaxoSmithKline)
- 2009-016459-23 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .