Estudio de ciclofosfamida, hidroxidaunorrubicina, oncovina, prednisona (CHOP) con ofatumumab en pacientes con síndrome de Richter (CHOP-OR)
Estudio de factibilidad del NCRI de un solo brazo de CHOP en combinación con ofatumumab en la inducción y el mantenimiento para pacientes con síndrome de Richter recién diagnosticado
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El síndrome de Richter (SR) es una transformación de alto grado que ocurre en el 5-15% de los pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B (B-CLL). RS es una complicación de B-CLL en la que la leucemia cambia a un linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) de crecimiento rápido. La patogenia (mecanismo por el cual se produce la enfermedad) de RS es poco conocida y se desconocen los predictores de transformación y respuesta al tratamiento. El manejo de RS sigue siendo insatisfactorio; la supervivencia global media de los pacientes tratados con quimioinmunoterapia convencional como CHOP-R es de 8 meses desde el final del tratamiento.
CHOP es el acrónimo de un régimen de quimioterapia, ciclofosfamida, hidroxidaunorrubicina (doxorrubicina), Oncovin (vincristina) y prednisona/prednisolona) y la R significa el anticuerpo monoclonal, Rituximab. Ofatumumab, un anticuerpo monoclonal anti CD20 de próxima generación, ha demostrado actividad como agente único en la LLC-B recidivante/refractaria y otros linfomas no Hodgkin. Además, ha mostrado un perfil de seguridad favorable en el entorno de mantenimiento.
Por lo tanto, proponemos evaluar Ofatumumab en combinación con CHOP en el tratamiento de inducción y mantenimiento de pacientes con RS.
El objetivo principal del estudio será evaluar la tasa de respuesta general (ORR) a CHOP-O (quimioterapia CHOP más ofatumumab) de acuerdo con los Criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno (Cheson).
Los objetivos secundarios serán la viabilidad del reclutamiento, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global, el beneficio clínico y los cambios en las medidas de resultado informadas por los pacientes, la seguridad y la tolerabilidad.
Este es un estudio de factibilidad multicéntrico no aleatorizado de Fase II del Instituto Nacional de Investigación del Cáncer (NCRI) en 35 pacientes con síndrome de Richter recién diagnosticado en el Reino Unido. CHOP-O se administrará durante seis ciclos seguidos de seis ciclos de tratamiento de mantenimiento con Ofatumumab cada ocho semanas y un período de seguimiento de tres meses. La duración total de la contratación será de 24 meses a partir de la apertura del primer sitio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Birmingham, Reino Unido, B15 2TT
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Reino Unido, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
London, Reino Unido, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
-
Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital
-
Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio
- Pacientes con B-CLL y recién diagnosticados, no tratados previamente y con DLBCL comprobado por biopsia Transformación de Richter
- Tomografía computarizada (TC) realizada dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Estado funcional de 0, 1, 2 o 3
- Edad 18 años y más.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con antraciclina CHOP o similar a CHOP para DLBCL dentro de los 6 meses anteriores al registro.
- Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC) de B-CLL.
- Cualquier malignidad que requiera tratamiento activo con la excepción del carcinoma de células basales y el carcinoma de células escamosas no invasivo.
- Enfermedad infecciosa crónica o activa en curso que requiera tratamiento sistémico, como, entre otros, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasias, tuberculosis y hepatitis activa.
- Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no deben inscribirse en el estudio:
- Serología positiva para hepatitis B (HB) definida como una prueba positiva para HBsAg (el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B). Además, si es negativo para HBsAg pero positivo para HBcAb (anticuerpo central de la hepatitis B) (independientemente del estado de HBsAb), se realizará una prueba de ADN de HB y, si es positivo, se excluirá al sujeto. Se solicitará el consentimiento antes de realizar cualquier prueba.
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada y arritmia que requiere tratamiento, con la excepción de extrasístoles o anomalías menores de la conducción.
- Condición médica concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, neurológica, cerebral o psiquiátrica.
- Antecedentes de enfermedad cerebrovascular significativa en los últimos 6 meses.
- Se sabe que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo.
- Hipersensibilidad conocida o sospechada a los componentes del producto en investigación.
- Pacientes que hayan recibido tratamiento con cualquier fármaco no comercializado o terapia experimental en las 4 semanas anteriores a la Visita 2 (inicio del tratamiento, ciclo 1, día 1).
- Participación actual en cualquier otro estudio clínico de intervención.
- Pacientes que se sabe o se sospecha que no pueden cumplir con un protocolo de estudio (p. por alcoholismo, drogodependencia o trastorno psíquico).
- Mujeres lactantes o mujeres con una prueba de embarazo positiva en la selección.
- Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante los 12 meses posteriores a la última dosis de Ofatumumab. La anticoncepción adecuada se define como la abstinencia, el control de la natalidad hormonal o los dispositivos intrauterinos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Ofatumumab
Estudio de un solo brazo
|
Viales de 1000 mg (50 ml a 20 mg/ml), o viales de 100 mg (5 ml a 20 mg/ml), para administrar como infusión intravenosa (IV). Ofatumumab se infundirá por vía intravenosa el día 1 (300 mg), el día 8 (1000 mg) y el día 15 (1000 mg) en el primer ciclo, seguido de infusiones cada 3 semanas de 1000 mg el primer día de cada ciclo por un total de 6 ciclos. El tratamiento de mantenimiento comenzará 4 semanas después del día 1 del ciclo 6 en la semana 20 y consta de seis infusiones de ofatumumab cada 8 semanas
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Semana 20
|
Respuesta objetiva según lo definido por los criterios de respuesta revisados para el linfoma maligno (Cheson et al, JCO, Vol 25, No 5, 2007). Los pacientes se clasificarán como respondedores/no respondedores de la siguiente manera: la remisión completa (RC), la remisión parcial nodular (nPR) y la remisión parcial (PR) se clasifican como respondedores; mientras que la enfermedad estable (SD) y la enfermedad progresiva (EP) se clasifican como no respondedores. Los pacientes no evaluables serán clasificados como no respondedores. |
Semana 20
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 72 semanas
|
Supervivencia general donde la duración de la supervivencia se define en días completos como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la muerte por cualquier causa.
Aquellos que no mueran durante el transcurso del juicio serán censurados en su última fecha conocida de seguimiento.
|
72 semanas
|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 72 semanas
|
Supervivencia libre de progresión donde la duración de la supervivencia se define en días completos como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la progresión del linfoma o la muerte por cualquier causa.
Aquellos que no se observe que progresen o mueran durante el transcurso del ensayo serán censurados en su última fecha conocida de seguimiento sin progresión.
|
72 semanas
|
|
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 72 semanas
|
Duración de la respuesta definida en días completos como el tiempo entre la respuesta registrada y la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
Los pacientes serán censurados en la fecha de su última visita de seguimiento en la que se evaluó la respuesta.
|
72 semanas
|
|
Tiempo hasta la próxima terapia DLBCL
Periodo de tiempo: 72 semanas
|
El tiempo hasta la siguiente terapia de DLBCL se define en días completos como el tiempo desde el final del tratamiento del estudio y el comienzo de la próxima terapia de DLBCL que no sea CHOP en combinación con ofatumumab.
Los pacientes serán censurados en la fecha de su última visita de seguimiento en la que se evaluó el tratamiento adicional.
|
72 semanas
|
|
Reducción del tamaño del tumor
Periodo de tiempo: 13, 20 y 72 semanas
|
La reducción en el tamaño del tumor se medirá por el valor absoluto y el cambio porcentual en la suma de los productos de los diámetros de los ganglios linfáticos anormales más grandes desde la detección hasta las tomografías computarizadas (TC) posteriores a la línea de base.
Las tomografías computarizadas se complementarán con tomografías por emisión de positrones (PET) en pacientes con linfadenopatía voluminosa (> 5 cm) de B-CLL.
|
13, 20 y 72 semanas
|
|
Resultados informados por el paciente
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 13, semana 20, cada 2 meses hasta la semana 72 y en la semana 72.
|
Los resultados informados por los pacientes se evaluarán mediante el EORTC QLQ-C30 (Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer) y el EORTC QLQ-CLL16 al inicio y en las visitas regulares de seguimiento durante todo el ensayo.
|
Línea de base, semana 13, semana 20, cada 2 meses hasta la semana 72 y en la semana 72.
|
|
La seguridad
Periodo de tiempo: Durante todo el ensayo y hasta 4 semanas después del final del tratamiento
|
Seguridad: los eventos adversos (AE) y los hallazgos clínicos y de laboratorio anormales se recopilarán en todas las visitas de seguimiento y hasta 4 semanas después del final del tratamiento.
|
Durante todo el ensayo y hasta 4 semanas después del final del tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anna Schuh, MD, PhD, MRCP, FRCPath, Oxford University Hospitals NHS Trust
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OCTO_018
- OFT113560 (Otro número de subvención/financiamiento: Funder: GlaxoSmithKline)
- 2009-016459-23 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .