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Studie von Cyclophosphamid, Hydroxydaunorubicin, Oncovin, Prednison (CHOP) mit Ofatumumab bei Patienten mit Richter-Syndrom (CHOP-OR)

23. April 2018 aktualisiert von: University of Oxford

Einarmige NCRI-Machbarkeitsstudie zu CHOP in Kombination mit Ofatumumab bei Induktion und Erhaltungstherapie bei Patienten mit neu diagnostiziertem Richter-Syndrom

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung von Ofatumumab in Kombination mit CHOP (Cyclophosphamid, Hydroxydaunorubicin (Doxorubicin), Oncovin (Vincristin) und Prednison/Prednisolon, die Standard-Chemotherapiebehandlung) bei der Induktions- und Erhaltungsbehandlung des Richter-Syndroms. Ziel dieser Studie ist es, die Gesamtansprechrate auf CHOP-O (CHOP in Kombination mit Ofatumumab) gemäß den überarbeiteten Ansprechkriterien für malignes Lymphom zu bewerten. Die Hypothese wäre, dass die Behandlung mit CHOP-O für das Richter-Syndrom (RS) im Vergleich zur Standardbehandlung mit CHOP-R (CHOP-Chemotherapie plus Rituximab) einen Unterschied im Gesamtüberleben zeigt (mehr Menschen leben länger).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Richter-Syndrom (RS) ist eine hochgradige Transformation, die bei 5-15 % der Patienten mit chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie (B-CLL) auftritt. RS ist eine Komplikation der B-CLL, bei der sich die Leukämie in ein schnell wachsendes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) verwandelt. Die Pathogenese (Mechanismus, durch den die Krankheit verursacht wird) von RS ist kaum bekannt, und Prädiktoren für die Transformation und das Ansprechen auf die Behandlung sind unbekannt. Das Management von RS bleibt unbefriedigend; Das mittlere Gesamtüberleben von Patienten, die mit einer konventionellen Chemo-Immuntherapie wie CHOP-R behandelt wurden, beträgt 8 Monate nach Behandlungsende.

CHOP ist das Akronym für Chemotherapie, Cyclophosphamid, Hydroxydaunorubicin (Doxorubicin), Oncovin (Vincristin) und Prednison/Prednisolon) und das R steht für den monoklonalen Antikörper Rituximab. Ofatumumab, ein monoklonaler Anti-CD20-Antikörper der nächsten Generation, hat sich als Monotherapie bei rezidivierter/refraktärer B-CLL und anderen Non-Hodgkin-Lymphomen bewährt. Darüber hinaus hat es ein günstiges Sicherheitsprofil in der Erhaltungseinstellung gezeigt.

Daher schlagen wir vor, Ofatumumab in Kombination mit CHOP in der Induktions- und Erhaltungstherapie von Patienten mit RS zu untersuchen.

Das Hauptziel der Studie wird die Bewertung der Gesamtansprechrate (ORR) auf CHOP-O (CHOP-Chemotherapie plus Ofatumumab) gemäß den überarbeiteten Ansprechkriterien für malignes Lymphom (Cheson) sein.

Sekundäre Ziele sind die Durchführbarkeit der Rekrutierung, das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben, der klinische Nutzen und Änderungen der von Patienten berichteten Ergebnismessungen, Sicherheit und Verträglichkeit.

Dies ist eine multizentrische, nicht randomisierte Machbarkeitsstudie der Phase II des National Cancer Research Institute (NCRI) an 35 Patienten mit neu diagnostiziertem Richter-Syndrom im Vereinigten Königreich. CHOP-O wird über sechs Zyklen verabreicht, gefolgt von sechs Zyklen Ofatumumab-Erhaltungsbehandlung alle acht Wochen und einer Nachbeobachtungszeit von drei Monaten. Die Gesamtdauer der Einstellung beträgt 24 Monate ab Eröffnung des ersten Standorts.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

43

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TT
        • Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Bournemouth, Vereinigtes Königreich, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • Kings College Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LJ
        • Churchill Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren
  • Patienten mit B-CLL und neu diagnostiziertem, nicht zuvor behandeltem und durch Biopsie nachgewiesenem DLBCL nach Richters Transformation
  • Computertomographie (CT)-Scan, der innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Behandlung durchgeführt wird.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus von 0, 1, 2 oder 3
  • Alter 18 Jahre und älter.

Ausschlusskriterien:

  • Behandlung von DLBCL mit CHOP oder CHOP-ähnlichem Anthrazyklin innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
  • Bekannte Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) an B-CLL.
  • Alle bösartigen Erkrankungen, die einer aktiven Behandlung bedürfen, mit Ausnahme des Basalzellkarzinoms und des nicht-invasiven Plattenepithelkarzinoms.
  • Chronische oder andauernde aktive Infektionskrankheit, die eine systemische Behandlung erfordert, wie, aber nicht beschränkt auf, chronische Niereninfektion, chronische Brustinfektion mit Bronchiektasen, Tuberkulose und aktive Hepatitis.
  • Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:
  • Positive Serologie für Hepatitis B (HB) definiert als positiver Test auf HBsAg (das Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus). Wenn HBsAg negativ, aber HBcAb (Hepatitis B Core Antibody) positiv ist (unabhängig vom HBsAb-Status), wird ein HB-DNA-Test durchgeführt und bei positivem Ergebnis wird der Proband ausgeschlossen. Vor der Durchführung eines Tests wird die Zustimmung eingeholt.
  • Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, unkontrollierter dekompensierter Herzinsuffizienz und therapiebedürftiger Arrhythmie, mit Ausnahme von Extrasystolen oder geringfügigen Überleitungsstörungen.
  • Signifikanter gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, neurologische, zerebrale oder psychiatrische Erkrankungen.
  • Vorgeschichte einer signifikanten zerebrovaskulären Erkrankung in den letzten 6 Monaten.
  • Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienz-Virus (HIV).
  • Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Prüfpräparats.
  • Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 2 (Beginn der Behandlung, Zyklus 1, Tag 1) mit einem nicht vermarkteten Arzneimittel oder einer experimentellen Therapie behandelt wurden.
  • Aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie.
  • Patienten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie ein Studienprotokoll nicht einhalten können (z. aufgrund von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder psychischen Störungen).
  • Stillende Frauen oder Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening.
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie und für 12 Monate nach der letzten Dosis von Ofatumumab eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Als ausreichende Verhütung gelten Abstinenz, hormonelle Empfängnisverhütung oder Intrauterinpessaren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Ofatumumab
Einarmige Studie
Arzneimittel: Ofatumumab

1000-mg-Fläschchen (50 ml @ 20 mg/ml) oder 100-mg-Fläschchen (5 ml @ 20 mg/ml), die als intravenöse (IV) Infusion verabreicht werden.

Ofatumumab wird an Tag 1 (300 mg), Tag 8 (1000 mg) und Tag 15 (1000 mg) im ersten Zyklus intravenös infundiert, gefolgt von Infusionen mit 1000 mg alle 3 Wochen am ersten Tag jedes Zyklus, insgesamt also 6 Zyklen. Die Erhaltungstherapie beginnt 4 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 6 in Woche 20 und besteht aus sechs Ofatumumab-Infusionen alle 8 Wochen

Andere Namen:
  • Arzerra

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Antwort
Zeitfenster: Woche 20

Objektives Ansprechen gemäß den überarbeiteten Ansprechkriterien für malignes Lymphom (Cheson et al., JCO, Bd. 25, Nr. 5, 2007).

Patienten werden wie folgt als Responder/Non-Responder klassifiziert: komplette Remission (CR), noduläre partielle Remission (nPR) und partielle Remission (PR) werden als Responder klassifiziert; während stabile Krankheit (SD) und progressive Krankheit (PD) als Non-Responder klassifiziert werden. Nicht auswertbare Patienten werden als Non-Responder eingestuft.
Woche 20

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 72 Wochen
Gesamtüberleben, wobei die Überlebensdauer in ganzen Tagen definiert ist als die Zeit vom Eintritt in die Studie bis zum Tod jeglicher Ursache. Für diejenigen, bei denen nicht beobachtet wurde, dass sie während des Prozesses sterben, werden sie zu ihrem letzten bekannten Nachsorgetermin zensiert.
72 Wochen
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 72 Wochen
Progressionsfreies Überleben, wobei die Überlebensdauer in ganzen Tagen definiert ist als die Zeit vom Eintritt in die Studie bis zum Fortschreiten des Lymphoms oder Tod jeglicher Ursache. Für diejenigen, bei denen im Verlauf der Studie keine Progression beobachtet wird oder die nicht sterben, wird sie zu ihrem letzten bekannten progressionsfreien Nachsorgetermin zensiert
72 Wochen
Reaktionsdauer
Zeitfenster: 72 Wochen
Dauer des Ansprechens, definiert in ganzen Tagen als die Zeit zwischen dem aufgezeichneten Ansprechen auf das Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod jeglicher Ursache. Die Patienten werden am Datum ihres letzten Nachsorgebesuchs, an dem das Ansprechen bewertet wurde, zensiert.
72 Wochen
Zeit bis zur nächsten DLBCL-Therapie
Zeitfenster: 72 Wochen
Zeit bis zur nächsten DLBCL-Therapie, definiert in ganzen Tagen als die Zeit vom Ende der Studienbehandlung bis zum Beginn der nächsten DLBCL-Therapie mit Ausnahme von CHOP in Kombination mit Ofatumumab. Die Patienten werden zum Zeitpunkt ihres letzten Nachsorgebesuchs, an dem die weitere Behandlung beurteilt wurde, zensiert.
72 Wochen
Reduktion der Tumorgröße
Zeitfenster: 13, 20 und 72 Wochen
Die Verringerung der Tumorgröße wird anhand des Absolutwerts und der prozentualen Änderung der Summe der Produkte der Durchmesser der größten abnormen Lymphknoten vom Screening bis zu Computertomographie (CT)-Scans nach Studienbeginn gemessen. CT-Scans werden durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scans bei Patienten mit massiver (> 5 cm) Lymphadenopathie von B-CLL ergänzt.
13, 20 und 72 Wochen
Von Patienten berichtete Ergebnisse
Zeitfenster: Baseline, Woche 13, Woche 20, alle 2 Monate bis Woche 72 und in Woche 72.
Die von den Patienten gemeldeten Ergebnisse werden anhand des EORTC QLQ-C30 (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionaire) und des EORTC QLQ-CLL16 zu Studienbeginn und bei regelmäßigen Nachsorgeuntersuchungen während der gesamten Studie bewertet.
Baseline, Woche 13, Woche 20, alle 2 Monate bis Woche 72 und in Woche 72.
Sicherheit
Zeitfenster: Während der gesamten Studie und bis zu 4 Wochen nach Behandlungsende
Sicherheit - Unerwünschte Ereignisse (AE) und anormale klinische und Laborbefunde werden bei allen Nachsorgeuntersuchungen und bis zu 4 Wochen nach Behandlungsende erfasst.
Während der gesamten Studie und bis zu 4 Wochen nach Behandlungsende

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Oxford

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline
Cancer Research UK
Oxford University Hospitals NHS Trust
NCRI CLL Subgroup

Ermittler

  • Hauptermittler: Anna Schuh, MD, PhD, MRCP, FRCPath, Oxford University Hospitals NHS Trust

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. April 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Juli 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Juli 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Juli 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. April 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. April 2018

Zuletzt verifiziert

1. April 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OCTO_018
  • OFT113560 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Funder: GlaxoSmithKline)
  • 2009-016459-23 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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