Undersøgelse af cyclophosphamid, hydroxydaunorubicin, oncovin, prednison (CHOP) med ofatumumab hos patienter med Richters syndrom (CHOP-OR)
Enkeltarms NCRI-gennemførlighedsundersøgelse af CHOP i kombination med ofatumumab til induktion og vedligeholdelse for patienter med nydiagnosticeret Richters syndrom
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Richters syndrom (RS) er en højgradig transformation, der forekommer hos 5-15 % af patienter med B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL). RS er en komplikation af B-CLL, hvor leukæmien ændrer sig til et hurtigt voksende diffust stort B-celle lymfom (DLBCL). Patogenesen (mekanismen, hvorved sygdommen er forårsaget) af RS er dårligt forstået, og forudsigere for transformation og respons på behandling er ukendte. Ledelsen af RS er fortsat utilfredsstillende; den gennemsnitlige samlede overlevelse for patienter behandlet med konventionel kemo-immunterapi såsom CHOP-R er 8 måneder fra afslutningen af behandlingen.
CHOP er forkortelsen for et kemoterapiregime, cyclophosphamid, hydroxydaunorubicin (doxorubicin), Oncovin (vincristin) og prednison/prednisolon, og R står for det monoklonale antistof, Rituximab. Ofatumumab, et næste generations monoklonalt anti-CD20-antistof, har dokumenteret enkeltmiddelaktivitet i recidiverende/refraktær B-CLL og andre non-Hodgkin-lymfomer. Derudover har den vist en gunstig sikkerhedsprofil i vedligeholdelsesindstillingen.
Derfor foreslår vi at evaluere Ofatumumab i kombination med CHOP i induktions- og vedligeholdelsesbehandling af patienter med RS.
Det primære formål med undersøgelsen vil være at evaluere den overordnede responsrate (ORR) på CHOP-O (CHOP kemoterapi plus Ofatumumab) i henhold til Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson).
Sekundære mål vil være gennemførlighed af rekruttering, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse, den kliniske fordel og ændringer i patientrapporterede resultatmål, sikkerhed og tolerabilitet.
Dette er et multicenter ikke-randomiseret fase II National Cancer Research Institute (NCRI) forundersøgelse i 35 patienter med nyligt diagnosticeret Richters syndrom i Storbritannien. CHOP-O vil blive givet i seks cyklusser efterfulgt af seks cyklusser af Ofatumumab vedligeholdelsesbehandling hver ottende uge og en tre måneders opfølgningsperiode. Den samlede varighed af rekruttering vil være 24 måneder fra åbningen af det første websted.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TT
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
Bournemouth, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- Christie Hospital
-
Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke før udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer
- Patienter med B-CLL og nydiagnosticeret, ikke tidligere behandlet og biopsi bevist DLBCL Richters transformation
- Computertomografi (CT) scanning udført inden for 6 uger før start af behandling.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på 0, 1, 2 eller 3
- Alder 18 år og derover.
Ekskluderingskriterier:
- CHOP eller CHOP-lignende antracyklin-holdig behandling for DLBCL inden for 6 måneder før registrering.
- Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) af B-CLL.
- Enhver malignitet, der kræver aktiv behandling med undtagelse af basalcellekarcinom og ikke-invasiv planocellulær karcinom.
- Kronisk eller vedvarende aktiv infektionssygdom, der kræver systemisk behandling, såsom, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion med bronkiektasi, tuberkulose og aktiv hepatitis.
- Emner, der opfylder et af følgende kriterier, må ikke tilmeldes undersøgelsen:
- Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for HBsAg (overfladeantigenet af hepatitis-B-virus). Derudover, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb (hepatitis B-kerneantistof) positiv (uanset HBsAb-status), vil der blive udført en HB DNA-test, og hvis den er positiv, vil forsøgspersonen blive udelukket. Der vil blive indhentet samtykke, inden en test udføres.
- Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens og arytmi, der kræver behandling, med undtagelse af ekstra systoler eller mindre ledningsabnormiteter.
- Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom.
- Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom inden for de sidste 6 måneder.
- Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv.
- Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for komponenter i forsøgsproduktet.
- Patienter, der har modtaget behandling med et ikke-markedsført lægemiddelstof eller eksperimentel behandling inden for 4 uger før besøg 2 (start af behandling, cyklus 1, dag 1).
- Aktuel deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse.
- Patienter kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde en undersøgelsesprotokol (f. på grund af alkoholisme, stofafhængighed eller psykisk lidelse).
- Ammende kvinder eller kvinder med positiv graviditetstest ved screening.
- Kvinder i den fødedygtige alder er ikke villige til at bruge tilstrækkelig prævention under undersøgelsen og i 12 måneder efter sidste dosis Ofatumumab. Tilstrækkelig prævention er defineret som abstinens, hormonel prævention eller intrauterine anordninger.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Ofatumumab
Enkeltarmsstudie
|
1000 mg hætteglas (50 ml @ 20 mg/ml) eller 100 mg hætteglas (5 ml @ 20 mg/ml), der skal gives som en intravenøs (IV) infusion. Ofatumumab vil blive infunderet intravenøst på dag 1 (300 mg), dag 8 (1000 mg) og dag 15 (1000 mg) i den første cyklus, efterfulgt af infusioner hver 3. uge på 1000 mg på den første dag i hver cyklus i i alt 6 cyklusser. Vedligeholdelsesbehandling starter 4 uger efter dag 1 i cyklus 6 i uge 20 og består af seks infusioner af ofatumumab hver 8. uge
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv reaktion
Tidsramme: Uge 20
|
Objektiv respons som defineret af de reviderede responskriterier for malignt lymfom (Cheson et al, JCO, bind 25, nr. 5, 2007). Patienter vil blive klassificeret som respondere/non-responders som følger: fuldstændig remission (CR), nodulær partiel remission (nPR) og partiel remission (PR) klassificeres som respondere; mens stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD) er klassificeret som ikke-respondere. Ikke-evaluerbare patienter vil blive klassificeret som ikke-respondere. |
Uge 20
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 72 uger
|
Samlet overlevelse, hvor overlevelseslængde er defineret i hele dage som tiden fra indtræden i undersøgelsen til død uanset årsag.
For dem, der ikke er observeret dø i løbet af retssagen, vil blive censureret på deres sidst kendte opfølgningsdato.
|
72 uger
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 72 uger
|
Progressionsfri overlevelse, hvor overlevelseslængden er defineret i hele dage som tiden fra indtræden i undersøgelsen indtil lymfomprogression eller død af enhver årsag.
For dem, der ikke observeres i at udvikle sig eller dø i løbet af forsøget, vil blive censureret på deres sidste kendte progressionsfrie opfølgningsdato
|
72 uger
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: 72 uger
|
Varighed af respons defineret i hele dage som tiden mellem registreret respons på sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
Patienter vil blive censureret på datoen for deres sidste opfølgningsbesøg, hvor responsen blev vurderet.
|
72 uger
|
|
Tid til næste DLBCL-terapi
Tidsramme: 72 uger
|
Tid til næste DLBCL-behandling defineret i hele dage som tiden fra afslutningen af undersøgelsesbehandlingen og starten af den næste DLBCL-behandling, bortset fra CHOP i kombination med ofatumumab.
Patienterne vil blive censureret på datoen for deres sidste opfølgningsbesøg, hvor den videre behandling blev vurderet.
|
72 uger
|
|
Reduktion i tumorstørrelse
Tidsramme: 13, 20 og 72 uger
|
Reduktion i tumorstørrelse vil blive målt ved den absolutte værdi af og den procentvise ændring i summen af produkter af diametrene af de største abnorme lymfeknuder fra screening til post-baseline computertomografi (CT) scanninger.
CT-scanninger vil blive suppleret med positronemissionstomografi (PET)-scanning hos patienter med omfangsrig (>5 cm) lymfadenopati fra B-CLL.
|
13, 20 og 72 uger
|
|
Patient rapporterede resultater
Tidsramme: Baseline, uge 13, uge 20, hver 2. måned indtil uge 72 og i uge 72.
|
Patientrapporterede resultater, disse vil blive vurderet ved hjælp af EORTC QLQ-C30 (European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionaire) og EORTC QLQ-CLL16 ved baseline og regelmæssige opfølgningsbesøg under hele forsøget.
|
Baseline, uge 13, uge 20, hver 2. måned indtil uge 72 og i uge 72.
|
|
Sikkerhed
Tidsramme: Gennem hele forsøget og op til 4 uger efter endt behandling
|
Sikkerhed - Bivirkninger (AE) og unormale kliniske fund og laboratoriefund vil blive indsamlet ved alle opfølgningsbesøg og op til 4 uger efter endt behandling.
|
Gennem hele forsøget og op til 4 uger efter endt behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anna Schuh, MD, PhD, MRCP, FRCPath, Oxford University Hospitals NHS Trust
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- OCTO_018
- OFT113560 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Funder: GlaxoSmithKline)
- 2009-016459-23 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .