Studio di ciclofosfamide, idrossidaunorubicina, oncovin, prednisone (CHOP) con ofatumumab in pazienti con sindrome di Richter (CHOP-OR)
Studio di fattibilità NCRI a braccio singolo di CHOP in combinazione con Ofatumumab nell'induzione e nel mantenimento per pazienti con sindrome di Richter di nuova diagnosi
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La sindrome di Richter (RS) è una trasformazione di alto grado che si verifica nel 5-15% dei pazienti con leucemia linfocitica cronica a cellule B (B-LLC). La RS è una complicanza della LLC-B in cui la leucemia si trasforma in un linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) a crescita rapida. La patogenesi (meccanismo con cui è causata la malattia) della RS è poco conosciuta e i predittori della trasformazione e della risposta al trattamento sono sconosciuti. La gestione della RS rimane insoddisfacente; la sopravvivenza globale media dei pazienti trattati con chemioimmunoterapia convenzionale come CHOP-R è di 8 mesi dalla fine del trattamento.
CHOP è l'acronimo di un regime chemioterapico, ciclofosfamide, idrossidaunorubicina (doxorubicina), Oncovin (vincristina) e prednisone/prednisolone) e la R sta per l'anticorpo monoclonale, Rituximab. Ofatumumab, un anticorpo monoclonale anti CD20 di nuova generazione, ha dimostrato l'attività di un singolo agente nella B-CLL recidivante/refrattaria e in altri linfomi non-Hodgkin. Inoltre, ha mostrato un profilo di sicurezza favorevole in ambito manutentivo.
Pertanto, proponiamo di valutare Ofatumumab in combinazione con CHOP nel trattamento di induzione e mantenimento dei pazienti con RS.
L'obiettivo primario dello studio sarà valutare il tasso di risposta globale (ORR) a CHOP-O (chemioterapia CHOP più Ofatumumab) secondo i criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno (Cheson).
Gli obiettivi secondari saranno la fattibilità del reclutamento, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale, il beneficio clinico e i cambiamenti nelle misure degli esiti riportati dai pazienti, la sicurezza e la tollerabilità.
Questo è uno studio di fattibilità multicentrico non randomizzato di fase II del National Cancer Research Institute (NCRI) su 35 pazienti con sindrome di Richter di nuova diagnosi nel Regno Unito. CHOP-O verrà somministrato per sei cicli seguiti da sei cicli di trattamento di mantenimento con Ofatumumab ogni otto settimane e un periodo di follow-up di tre mesi. La durata complessiva del reclutamento sarà di 24 mesi a partire dall'apertura della prima sede.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Birmingham, Regno Unito, B15 2TT
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
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Bournemouth, Regno Unito, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
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Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
- St James University Hospital
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Liverpool, Regno Unito, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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London, Regno Unito, SE5 9RS
- Kings College Hospital
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London, Regno Unito, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
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Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- Christie Hospital
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Oxford, Regno Unito, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto firmato prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio
- Pazienti con B-CLL e di nuova diagnosi non trattati in precedenza e la biopsia ha dimostrato la trasformazione di DLBCL Richter
- Tomografia computerizzata (TC) eseguita entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance Status di 0, 1, 2 o 3
- Età 18 anni e oltre.
Criteri di esclusione:
- Trattamento contenente CHOP o antraciclina simile a CHOP per DLBCL entro 6 mesi prima della registrazione.
- Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) di B-LLC.
- Qualsiasi tumore maligno che richieda un trattamento attivo ad eccezione del carcinoma a cellule basali e del carcinoma a cellule squamose non invasivo.
- Malattie infettive attive croniche o in corso che richiedono un trattamento sistemico come, ma non limitate a, infezione renale cronica, infezione toracica cronica con bronchiectasie, tubercolosi ed epatite attiva.
- I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non devono essere arruolati nello studio:
- Sierologia positiva per l'epatite B (HB) definita come un test positivo per HBsAg (l'antigene di superficie del virus dell'epatite B). Inoltre, se negativo per HBsAg ma positivo per HBcAb (Hepatitis B core Antibody) (indipendentemente dallo stato di HBsAb), verrà eseguito un test HB DNA e se positivo il soggetto sarà escluso. Il consenso sarà richiesto prima dell'esecuzione di qualsiasi test.
- Malattie cardiache clinicamente significative tra cui angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia incontrollata e aritmia che richiedono terapia, ad eccezione di extrasistoli o anomalie di conduzione minori.
- Condizione medica simultanea significativa e incontrollata inclusa, ma non limitata a, malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche, cerebrali o psichiatriche.
- Storia di malattia cerebrovascolare significativa negli ultimi 6 mesi.
- Positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto.
- Ipersensibilità nota o sospetta ai componenti del prodotto sperimentale.
- Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica non in commercio o terapia sperimentale nelle 4 settimane precedenti la Visita 2 (inizio del trattamento, ciclo 1, giorno 1).
- Partecipazione attuale a qualsiasi altro studio clinico interventistico.
- Pazienti noti o sospettati di non essere in grado di rispettare un protocollo di studio (ad es. a causa di alcolismo, tossicodipendenza o disturbo psicologico).
- Donne che allattano o donne con test di gravidanza positivo allo screening.
- Donne in età fertile non disposte a utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio e per 12 mesi dopo l'ultima dose di Ofatumumab. La contraccezione adeguata è definita come astinenza, controllo delle nascite ormonale o dispositivi intrauterini.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Ofatumumab
Studio a braccio singolo
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Flaconcini da 1000 mg (50 ml @ 20 mg/ml) o flaconcini da 100 mg (5 ml @ 20 mg/ml), da somministrare come infusione endovenosa (IV). Ofatumumab sarà infuso per via endovenosa il giorno 1 (300 mg), il giorno 8 (1000 mg) e il giorno 15 (1000 mg) nel primo ciclo, seguito da infusioni ogni 3 settimane di 1000 mg il primo giorno di ogni ciclo per un totale di 6 cicli. Il trattamento di mantenimento inizierà 4 settimane dopo il giorno 1 del ciclo 6 nella settimana 20 e consiste in sei infusioni di ofatumumab ogni 8 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta oggettiva
Lasso di tempo: Settimana 20
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Risposta obiettiva come definita dai criteri di risposta rivisti per il linfoma maligno (Cheson et al, JCO, Vol 25, No 5, 2007). I pazienti saranno classificati come responder/non-responder come segue: remissione completa (CR), remissione parziale nodulare (nPR) e remissione parziale (PR) sono classificati come responder; mentre la malattia stabile (SD) e la malattia progressiva (PD) sono classificate come non-responder. I pazienti non valutabili saranno classificati come non-responder. |
Settimana 20
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 72 settimane
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Sopravvivenza globale in cui la durata della sopravvivenza è definita in giorni interi come il tempo dall'ingresso nello studio fino alla morte per qualsiasi causa.
Per coloro che non vengono osservati morire durante il corso del processo saranno censurati alla loro ultima data di follow-up nota.
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72 settimane
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 72 settimane
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Sopravvivenza libera da progressione in cui la lunghezza della sopravvivenza è definita in giorni interi come il tempo dall'ingresso nello studio fino alla progressione del linfoma o alla morte per qualsiasi causa.
Per coloro che non sono stati osservati progredire o morire durante il corso della sperimentazione saranno censurati alla loro ultima data di follow-up libera da progressione nota
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72 settimane
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Durata della risposta
Lasso di tempo: 72 settimane
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Durata della risposta definita in giorni interi come il tempo che intercorre tra la risposta registrata alla progressione della malattia o la morte per qualsiasi causa.
I pazienti saranno censurati alla data della loro ultima visita di follow-up in cui è stata valutata la risposta.
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72 settimane
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Tempo alla prossima terapia DLBCL
Lasso di tempo: 72 settimane
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Tempo alla successiva terapia per DLBCL definito in giorni interi come il tempo intercorrente tra la fine del trattamento in studio e l'inizio della successiva terapia per DLBCL diversa da CHOP in combinazione con ofatumumab.
I pazienti saranno censurati alla data della loro ultima visita di follow-up in cui è stato valutato l'ulteriore trattamento.
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72 settimane
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Riduzione delle dimensioni del tumore
Lasso di tempo: 13, 20 e 72 settimane
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La riduzione delle dimensioni del tumore sarà misurata dal valore assoluto e dalla variazione percentuale nella somma dei prodotti dei diametri dei linfonodi anomali più grandi dallo screening alle scansioni di tomografia computerizzata (TC) post-basale.
Le scansioni TC saranno integrate dalla scansione con tomografia a emissione di positroni (PET) in pazienti con linfoadenopatia voluminosa (> 5 cm) da B-CLL.
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13, 20 e 72 settimane
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Risultati riportati dal paziente
Lasso di tempo: Basale, settimana 13, settimana 20, ogni 2 mesi fino alla settimana 72 e alla settimana 72.
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Gli esiti riportati dai pazienti saranno valutati utilizzando l'EORTC QLQ-C30 (European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionaire) e l'EORTC QLQ-CLL16 al basale e visite di follow-up regolari durante lo studio.
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Basale, settimana 13, settimana 20, ogni 2 mesi fino alla settimana 72 e alla settimana 72.
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Sicurezza
Lasso di tempo: Durante lo studio e fino a 4 settimane dopo la fine del trattamento
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Sicurezza - Gli eventi avversi (AE) e i risultati clinici e di laboratorio anormali saranno raccolti a tutte le visite di follow-up e fino a 4 settimane dopo la fine del trattamento.
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Durante lo studio e fino a 4 settimane dopo la fine del trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Anna Schuh, MD, PhD, MRCP, FRCPath, Oxford University Hospitals NHS Trust
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- OCTO_018
- OFT113560 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Funder: GlaxoSmithKline)
- 2009-016459-23 (Numero EudraCT)
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