리히터 증후군 환자에서 Ofatumumab 병용 Cyclophosphamide, Hydroxydaunorubicin, Oncovin, Prednisone (CHOP) 연구 (CHOP-OR)
새로 진단된 리히터 증후군 환자의 유도 및 유지 요법에서 Ofatumumab과 병용 CHOP의 단일군 NCRI 타당성 연구
연구 개요
상세 설명
리히터 증후군(RS)은 B 세포 만성 림프구성 백혈병(B-CLL) 환자의 5-15%에서 발생하는 고급 변형입니다. RS는 백혈병이 빠르게 성장하는 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)으로 변하는 B-CLL의 합병증입니다. RS의 병인(질병이 유발되는 기전)은 제대로 이해되지 않았으며 변형 및 치료에 대한 반응의 예측 인자는 알려져 있지 않습니다. RS 관리는 여전히 만족스럽지 않습니다. CHOP-R과 같은 기존의 화학 면역 요법으로 치료받은 환자의 평균 전체 생존 기간은 치료 종료 후 8개월입니다.
CHOP는 화학요법 요법인 시클로포스파미드, 하이드록시다우노루비신(독소루비신), 온코빈(빈크리스틴) 및 프레드니손/프레드니솔론)의 약어이며 R은 단일 클론 항체인 리툭시맙을 나타냅니다. 차세대 단클론 항 CD20 항체인 오파투무맙은 재발성/불응성 B-CLL 및 기타 비호지킨 림프종에서 단일 제제 활성이 입증되었습니다. 또한 유지 관리 설정에서 유리한 안전 프로필을 보여주었습니다.
따라서 RS 환자의 유도 및 유지 치료에서 CHOP와 조합하여 Ofatumumab을 평가할 것을 제안합니다.
이 연구의 1차 목적은 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준(Cheson)에 따라 CHOP-O(CHOP 화학요법 + Ofatumumab)에 대한 전체 반응률(ORR)을 평가하는 것입니다.
2차 목표는 모집의 타당성, 무진행 생존 및 전체 생존, 임상적 이점 및 환자 보고 결과 측정의 변화, 안전성 및 내약성입니다.
이것은 영국에서 새로 진단된 리히터 증후군 환자 35명을 대상으로 한 다기관 비무작위 제2상 국립암연구소(NCRI) 타당성 연구입니다. CHOP-O는 6주기에 이어 8주마다 6주기의 Ofatumumab 유지 치료와 3개월의 추적 기간 동안 제공됩니다. 총 채용 기간은 최초 사이트 개설일로부터 24개월입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Birmingham, 영국, B15 2TT
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
Bournemouth, 영국, BH7 7DW
- Royal Bournemouth Hospital
-
Cambridge, 영국, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Leeds, 영국, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
Liverpool, 영국, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, 영국, SE5 9RS
- Kings College Hospital
-
London, 영국, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
-
Manchester, 영국, M20 4BX
- Christie Hospital
-
Oxford, 영국, OX3 7LJ
- Churchill Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서에 서명했습니다.
- B-CLL 환자 및 이전에 치료받지 않은 신규 진단 및 생검으로 DLBCL 리히터 변환이 입증된 환자
- 치료 시작 전 6주 이내에 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔을 수행했습니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0, 1, 2 또는 3
- 18세 이상.
제외 기준:
- 등록 전 6개월 이내에 DLBCL에 대한 치료를 포함하는 CHOP 또는 CHOP 유사 안트라사이클린.
- B-CLL의 알려진 중추신경계(CNS) 침범.
- 기저 세포 암종 및 비침윤성 편평 세포 암종을 제외하고 적극적인 치료가 필요한 모든 악성 종양.
- 만성 신장 감염, 기관지확장증을 동반한 만성 흉부 감염, 결핵 및 활동성 간염을 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 치료가 필요한 만성 또는 진행 중인 활동성 전염병.
- 다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 등록해서는 안 됩니다.
- HBsAg(B형 간염 바이러스의 표면 항원)에 대한 양성 테스트로 정의된 B형 간염(HB)에 대한 양성 혈청학. 또한, HBsAg는 음성이지만 HBcAb(Hepatitis B core Antibody) 양성인 경우(HBsAb 상태와 관계없이) HB DNA 검사를 실시하고 양성인 경우 대상에서 제외됩니다. 테스트를 수행하기 전에 동의를 구합니다.
- 불안정 협심증, 조절되지 않는 울혈성 심부전 및 치료가 필요한 부정맥을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환(추가 수축기 또는 경미한 전도 이상 제외).
- 신장, 간, 혈액, 위장, 내분비, 폐, 신경, 대뇌 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 유의미한 동시에 조절되지 않는 의학적 상태.
- 지난 6개월 동안 중요한 뇌혈관 질환의 병력.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려져 있습니다.
- 연구 제품의 구성 요소에 대해 알려진 또는 의심되는 과민성.
- 방문 2(치료 시작, 주기 1, 1일) 이전 4주 이내에 시판되지 않은 약물 또는 실험 요법으로 치료를 받은 환자.
- 기타 중재적 임상 연구에 현재 참여하고 있습니다.
- 연구 프로토콜을 준수할 수 없다고 알려지거나 의심되는 환자(예: 알코올 중독, 약물 의존 또는 심리적 장애로 인해).
- 모유 수유 중인 여성 또는 스크리닝 시 임신 테스트가 양성인 여성.
- 연구 기간 동안 및 오파투무맙의 마지막 투여 후 12개월 동안 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성. 적절한 피임은 금욕, 호르몬 피임 또는 자궁 내 장치로 정의됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
다른: 오파투무맙
단일 팔 연구
|
1000mg 바이알(50ml @ 20mg/ml) 또는 100mg 바이알(5ml @20mg/ml)을 정맥 주사(IV) 주입합니다. 오파투무맙은 첫 번째 주기에서 1일차(300mg), 8일차(1000mg), 15일차(1000mg)에 정맥주사하고, 이후 매 3주마다 각 주기의 첫 번째 날에 1000mg을 투여한다. 6주기. 유지 치료는 20주에 6주기의 1일 후 4주에 시작되며 8주마다 오파투무맙 6회 주입으로 구성됩니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
객관적 대응
기간: 20주차
|
악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준에 의해 정의된 객관적 반응(Cheson et al, JCO, Vol 25, No 5, 2007). 환자는 다음과 같이 반응자/비반응자로 분류될 것이다: 완전 관해(CR), 결절성 부분 관해(nPR) 및 부분 관해(PR)는 반응자로 분류된다; 안정 질환(SD) 및 진행성 질환(PD)은 비반응자로 분류됩니다. 평가할 수 없는 환자는 비반응자로 분류됩니다. |
20주차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전반적인 생존
기간: 72주
|
생존 기간은 연구 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 전체 일수로 정의되는 전체 생존입니다.
재판 과정에서 사망이 관찰되지 않은 사람들은 마지막으로 알려진 후속 날짜에 검열됩니다.
|
72주
|
|
무진행 생존
기간: 72주
|
생존 기간이 연구 시작부터 림프종 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 전체 일수로 정의되는 무진행 생존.
시험 기간 동안 진행되거나 사망하는 것으로 관찰되지 않은 사람들의 경우 마지막으로 알려진 무진행 후속 날짜에 검열됩니다.
|
72주
|
|
응답 기간
기간: 72주
|
질병 진행에 대한 기록된 반응 또는 모든 원인으로 인한 사망 사이의 시간으로 전체 일수로 정의된 반응 기간.
환자는 응답이 평가된 마지막 후속 방문 날짜에 검열됩니다.
|
72주
|
|
다음 DLBCL 요법까지의 시간
기간: 72주
|
다음 DLBCL 요법까지의 시간은 연구 치료 종료 및 오파투무맙과 병용한 CHOP 이외의 다음 DLBCL 요법 시작으로부터의 시간으로 하루 단위로 정의됩니다.
환자는 추가 치료가 평가된 마지막 후속 방문 날짜에 검열됩니다.
|
72주
|
|
종양 크기 감소
기간: 13주, 20주 및 72주
|
종양 크기의 감소는 스크리닝으로부터 베이스라인 후 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔까지 가장 큰 비정상 림프절의 직경의 곱의 절대값 및 백분율 변화에 의해 측정될 것이다.
CT 스캔은 B-CLL의 부피가 큰(>5cm) 림프절병증이 있는 환자의 양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔으로 보완됩니다.
|
13주, 20주 및 72주
|
|
환자보고 결과
기간: 기준선, 13주차, 20주차, 72주차와 72주차까지 2개월마다.
|
환자가 보고한 결과는 EORTC QLQ-C30(European Organization for Research and Treatment of Life of Life Questionaire) 및 EORTC QLQ-CLL16을 사용하여 기준선 및 시험 기간 동안 정기적인 후속 방문에서 평가됩니다.
|
기준선, 13주차, 20주차, 72주차와 72주차까지 2개월마다.
|
|
안전
기간: 시험 전체 및 치료 종료 후 최대 4주
|
안전성 - 부작용(AE) 및 비정상적인 임상 및 검사 결과는 모든 후속 방문 시 및 치료 종료 후 최대 4주까지 수집됩니다.
|
시험 전체 및 치료 종료 후 최대 4주
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Anna Schuh, MD, PhD, MRCP, FRCPath, Oxford University Hospitals NHS Trust
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .