バイオマーカーとしての可塑性および興奮性/抑制性比のTMS測定：通常のボランティアにおけるR-バクロフェン効果

私たちの全体的な目的は、経頭蓋磁気刺激 (TMS) を適用して、ヒトのシナプス可塑性および脳の興奮性:抑制性比 (E:I 比) の測定を開発することです。自閉症スペクトラム障害 (ASD)。 1 つの潜在的な治療薬、R-バクロフェンは、このプロトコルの下で調査されます。

TMS は、人間の脳を局所的に刺激する安全で安価な非侵襲的手段です。 現在、TMS は、局所シナプス強度に依存する局所脳興奮性を測定する手段として広く使用されています。 TMS は、シナプス強度を一時的に変更するだけでなく、皮質興奮性と短間隔および長間隔の抑制のレベルを鋭く測定するために使用できます。 変化したシナプス可塑性と不均衡な抑制性: 興奮性比が ASD の根本的な異常として挙げられているため、ASD 関連の学習障害の重症度と治療後の改善の両方が、シナプス可塑性と E:I 比の TMS 測定値と相関すると仮定します。 R-バクロフェンの「プリンシパルの証明」試験にシナプス可塑性と E:I 比の TMS 測定を埋め込み、以下を調べることを提案します。

目的 1: R-バクロフェン (ASD の潜在的な治療薬) が、成人ボランティアの血漿濃度の関数として、シナプス可塑性と E:I 比の TMS 測定値を予想通りに変化させるかどうか。 次の仮説をテストします。

1. R-バクロフェンは、LTD および E:I 比の TMS 測定値に大きな変化をもたらします。と
2. R-バクロフェンの血漿レベルと、LTD および E:I 比の TMS 測定値は、予測可能な暴露反応関係を示しています。

探索的目的 1: BDNF および GABA-B 受容体遺伝子の遺伝子多型の存在が、TMS 測定および R-バクロフェン効果に緩和効果をもたらすかどうか。 次の仮説をテストします。

1. BDNF val66met 対立遺伝子の存在は、皮質興奮性の長期抑制 (LTD) の減少と関連します。
2. GABA-B 受容体遺伝子の多型は、TMS で測定されるように、R-バクロフェンに対する応答の大きさの変化と関連します。