Miary plastyczności TMS i stosunek pobudzenia/hamowania jako biomarkery: efekty R-baklofenu u zdrowych ochotników

Naszym ogólnym celem jest zastosowanie przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) do opracowania pomiarów plastyczności synaptycznej człowieka oraz stosunku pobudliwości do hamowania mózgu (stosunek E:I), które proponujemy jako nowe biomarkery i miary wyników, które przyspieszą badania kliniczne nad leczeniem Zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASD). Jeden z potencjalnych środków terapeutycznych, R-baklofen, będzie badany w ramach tego protokołu.

TMS to bezpieczny, niedrogi i nieinwazyjny sposób na ogniskową stymulację ludzkiego mózgu. Obecnie TMS jest szeroko stosowany jako środek do pomiaru regionalnej pobudliwości mózgu, która zależy od lokalnej siły synaptycznej. TMS można stosować do tymczasowej zmiany siły synaptycznej, jak również do ostrego pomiaru poziomów pobudliwości korowej oraz hamowania w krótkich i długich odstępach czasu. Ponieważ zmieniona plastyczność synaptyczna i niezrównoważony stosunek hamujący: pobudzający są wymieniane jako podstawowe nieprawidłowości w ASD, stawiamy hipotezę, że zarówno nasilenie deficytów uczenia się związanych z ASD, jak i ich poprawa po terapii będą skorelowane z pomiarami plastyczności synaptycznej TMS i stosunkiem E: I. Proponujemy osadzić pomiary TMS plastyczności synaptycznej i stosunku E:I w badaniu R-baklofenu „Proof of Principal” i zbadać:

Cel 1: Czy R-baklofen (potencjalny środek terapeutyczny dla ASD) w sposób przewidywalny zmienia pomiary TMS plastyczności synaptycznej i stosunku E:I w funkcji stężenia w osoczu u dorosłych ochotników. Przetestujemy następujące hipotezy:

1. R-baklofen powoduje znaczącą zmianę w pomiarach TMS stosunku LTD i E:I; I
2. Stężenia R-baklofenu w osoczu i pomiary TMS stosunku LTD i E:I wykazują przewidywalną zależność ekspozycji od odpowiedzi.

Cel eksploracyjny 1: Czy obecność polimorfizmów genetycznych genów receptora BDNF i GABA-B ma moderujący wpływ na pomiary TMS i efekty R-baklofenu. Przetestujemy następujące hipotezy:

1. Obecność allelu BDNF val66met będzie związana ze zmniejszoną długotrwałą depresją (LTD) pobudliwości korowej
2. Polimorfizmy genów receptora GABA-B będą związane ze zmienioną wielkością odpowiedzi na R-baklofen mierzoną za pomocą TMS