TMS 测量可塑性和兴奋/抑制比作为生物标志物：R-巴氯芬对正常志愿者的影响
2015年8月20日 更新者：Gonzalez-Heydrich, Joseph, M.D.
经颅磁刺激 (TMS) 测量可塑性和兴奋/抑制比作为正常志愿者 R-巴氯芬效应的生物标志物
我们的总体目标是应用经颅磁刺激 (TMS) 来开发人类突触可塑性和大脑兴奋性：抑制比（E:I 比）的测量方法，我们建议将其作为新的生物标志物和结果测量方法，以加快治疗的临床试验自闭症谱系障碍 (ASD)。 一种潜在的治疗药物 R-巴氯芬将根据该方案进行研究。
TMS 是一种安全、廉价且无创的方法，可以集中刺激人脑。 目前，TMS 被广泛用作测量区域大脑兴奋性的手段，这取决于局部突触强度。 TMS 可用于暂时改变突触强度以及敏锐地测量皮质兴奋性和短和长间隔抑制的水平。 由于改变的突触可塑性和不平衡的抑制：兴奋比被认为是 ASD 的基本异常，我们假设 ASD 相关学习缺陷的严重程度及其治疗后的改善将与突触可塑性和 E:I 比的 TMS 测量相关。 我们建议在 R-巴氯芬的“主体证明”试验中嵌入突触可塑性和 E:I 比率的 TMS 测量，并检查：
目标 1：R-巴氯芬（ASD 的潜在治疗剂）是否可预测地改变 TMS 突触可塑性和 E:I 比率的测量值作为成年志愿者血浆浓度的函数。 我们将检验以下假设：
- R-巴氯芬对 LTD 和 E:I 比率的 TMS 测量产生显着变化；和
- R-巴氯芬血浆水平和 LTD 和 E:I 比率的 TMS 测量显示可预测的暴露-反应关系。
探索性目标 1：BDNF 和 GABA-B 受体基因的遗传多态性的存在是否对 TMS 测量和 R-巴氯芬效应有调节作用。 我们将检验以下假设：
- BDNF val66met 等位基因的存在将与皮质兴奋性的长期抑制 (LTD) 降低有关
- GABA-B 受体基因的多态性将与通过 TMS 测量的对 R-巴氯芬的反应幅度改变有关
研究概览
详细说明
该设计是一项双盲安慰剂对照 5 路交叉试验，每个单剂量安慰剂 x 2（0 毫克）、3、10 和 25 毫克 R-巴氯芬，随后血浆水平为 0、30、60、90 , 以及每次给药后 140 分钟；和 TMS 测试在 0、30、60、90（cTBS 应用程序在 90 分钟时间点）、95，然后定期每 5-10 分钟一次，直到 MEP 返回基线。
总共会有7次访问。
患者将进行筛查访视，然后安排返回进行 1 次基线访视（无药物的 cTBS）和 5 次交叉访视。
在每次交叉访视时，将放置一条静脉管用于血液采样，并且将在时间 0 口服单剂量的研究药物（五个剂量水平之一）。
每个交叉臂之间将有一周的清除期（R-巴氯芬的平均 Tmax 约为 80 分钟，终末半衰期为 4.9 小时）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Berenson-Allen Center for Noninvansive Brain Stimulation Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 30年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄：18-30
- 智商：高于85
- 体格检查正常
排除标准
- 重大医疗问题
- 正在进行的药物治疗
- 所有女性参与者都必须进行阴性妊娠试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：糖丸
双盲条件下给予安慰剂
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口服 R-巴氯芬 0x2、3、10 和 25 毫克
其他名称：
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实验性的：3 毫克 R-巴氯芬
3 mg R-巴氯芬给药双盲
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口服 R-巴氯芬 0x2、3、10 和 25 毫克
其他名称：
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实验性的：10 毫克 R-巴氯芬
10 mg R-巴氯芬双盲给药
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口服 R-巴氯芬 0x2、3、10 和 25 毫克
其他名称：
|
|
实验性的：25 毫克 R-巴氯芬
双盲给予 25 毫克 R-巴氯芬
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口服 R-巴氯芬 0x2、3、10 和 25 毫克
其他名称：
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安慰剂比较：第二颗糖丸
第二安慰剂双盲给药
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口服 R-巴氯芬 0x2、3、10 和 25 毫克
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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(1) 人类突触可塑性 (LTD) 的基线 TMS 诱导测量的百分比
大体时间：在研究药物给药后 90 分钟
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突触可塑性或 LTD 将使用 MEP 测量，以响应设置为活动运动阈值 80% 的刺激。
该 MEP 将在研究药物剂量后 90 分钟进行测量，以建立基线 MEP 振幅，然后使用 cTBS 程序诱导 LTD。
在不同时间点剩余的 LTD 数量，cTBS 后将通过测量 MEP 并将其除以基线 MEP 来量化。
这将在不同时间点产生一定百分比的基线 MEP。
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在研究药物给药后 90 分钟
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Joseph Gonzalez-Heydrich, MD、Boston Children's Hospital
- 学习椅：Alvaro Pascual-Leone, M.D. Ph. D.、Berenson-Allen Center for Noninvansive Brain Stimulation BIDMC
- 首席研究员：Lindsay M Oberman, Ph. D、Berenson-Allen Center for Noninvansive Brain Stimulation BIDMC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年10月1日
初级完成 (实际的)
2012年7月1日
研究完成 (实际的)
2012年7月1日
研究注册日期
首次提交
2010年7月28日
首先提交符合 QC 标准的
2010年7月28日
首次发布 (估计)
2010年7月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年8月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年8月20日
最后验证
2015年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
R-巴氯芬的临床试验
-
University of California, Los AngelesNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)完全的
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Johns Hopkins UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)尚未招聘
-
University of Colorado, DenverAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)完全的