TMS měření plasticity a excitační/inhibiční poměr jako biomarkery: Účinky R-baklofenu u normálních dobrovolníků

Naším obecným cílem je použít transkraniální magnetickou stimulaci (TMS) k vývoji měření lidské synaptické plasticity a poměru excitace:inhibičního účinku mozku (poměr E:I), které navrhujeme jako nové biomarkery a výsledná opatření, která urychlí klinické zkoušky léčby Porucha autistického spektra (ASD). Podle tohoto protokolu bude zkoumána jedna potenciální terapeutická látka, R-baklofen.

TMS je bezpečný, levný a neinvazivní prostředek k ohniskové stimulaci lidského mozku. V současné době je TMS široce používán jako prostředek pro měření regionální mozkové excitability, která je závislá na místní synaptické síle. TMS lze použít k dočasné změně synaptické síly, stejně jako k akutnímu měření úrovní kortikální dráždivosti a inhibice v krátkém a dlouhém intervalu. Protože změněná synaptická plasticita a nevyvážený inhibiční:excitační poměr jsou uváděny jako základní abnormality u ASD, předpokládáme, že jak závažnost poruch učení souvisejících s ASD, tak jejich zlepšení po terapii budou korelovat s TMS měřeními synaptické plasticity a poměrem E:I. Navrhujeme začlenit TMS měření synaptické plasticity a poměru E:I do studie „Proof of Principal“ R-baklofenu a prozkoumat:

Cíl 1: Zda R-baklofen (potenciální terapeutické činidlo pro ASD) předvídatelně mění TMS měření synaptické plasticity a poměr E:I jako funkci plazmatické koncentrace u dospělých dobrovolníků. Budeme testovat následující hypotézy:

1. R-baklofen způsobuje významnou změnu v TMS měření LTD a poměru E:I; a
2. Plazmatické hladiny R-baklofenu a měření TMS LTD a poměru E:I ukazují předvídatelný vztah mezi expozicí a odezvou.

Průzkumný cíl 1: Zda má přítomnost genetických polymorfismů genů pro BDNF a GABA-B receptor zmírňující účinek na měření TMS a na účinky R-baklofenu. Budeme testovat následující hypotézy:

1. Přítomnost alely BDNF val66met bude spojena se sníženou dlouhodobou depresí (LTD) kortikální excitability
2. Polymorfismy genů receptoru GABA-B budou spojeny se změněnou velikostí odpovědi na R-baklofen měřenou pomocí TMS