TMS-mål for plasticitet og excitatorisk/hæmmende forhold som biomarkører: R-baclofen-effekter hos normale frivillige
Transkraniel magnetisk stimulering (TMS) mål for plasticitet og excitatorisk/hæmmende forhold som biomarkører for R-baclofen-effekter hos normale frivillige
Vores overordnede mål er at anvende Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) til at udvikle mål for menneskelig synaptisk plasticitet og af hjerne excitatorisk:inhiberende ratio (E:I ratio), som vi foreslår som nye biomarkører og resultatmål, der vil fremskynde kliniske forsøg med behandlinger for Autismespektrumforstyrrelse (ASD). Et potentielt terapeutisk middel, R-baclofen, vil blive undersøgt under denne protokol.
TMS er et sikkert, billigt og ikke-invasivt middel til fokalt at stimulere den menneskelige hjerne. I øjeblikket er TMS i udstrakt brug som et middel til at måle regional hjerneexcitabilitet, som er afhængig af lokal synaptisk styrke. TMS kan bruges til midlertidigt at ændre synaptisk styrke samt til akut at måle niveauer af kortikal excitabilitet og kort- og langintervalhæmning. Da ændret synaptisk plasticitet og et ubalanceret hæmmende: excitatorisk forhold nævnes som grundlæggende abnormiteter i ASD, antager vi, at både sværhedsgraden af ASD-relaterede indlæringsmangler og deres forbedring efter terapi vil korrelere med TMS-mål for synaptisk plasticitet og E:I-forhold. Vi foreslår at indlejre TMS-mål for synaptisk plasticitet og E:I-forhold i et 'Proof of Principal'-forsøg med R-baclofen og at undersøge:
Mål 1: Hvorvidt R-baclofen (et potentielt terapeutisk middel mod ASD) forudsigeligt ændrer TMS-mål for synaptisk plasticitet og E:I-forhold som en funktion af plasmakoncentrationen hos voksne frivillige. Vi vil teste følgende hypoteser:
- R-baclofen frembringer en signifikant ændring i TMS-mål for LTD og E:I-forhold; og
- R-baclofen plasmaniveauer og TMS målinger af LTD og E:I forhold viser et forudsigeligt eksponering-respons forhold.
Udforskningsmål 1: Om tilstedeværelsen af genetiske polymorfier af BDNF- og GABA-B-receptorgenerne har en modererende effekt på TMS-mål og på R-baclofen-effekter. Vi vil teste følgende hypoteser:
- Tilstedeværelse af BDNF val66met-allelen vil være forbundet med nedsat langtidsdepression (LTD) af kortikal excitabilitet
- Polymorfier af GABA-B-receptorgener vil være forbundet med ændret størrelse af respons på R-baclofen målt ved TMS
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Berenson-Allen Center for Noninvansive Brain Stimulation Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: 18-30
- IQ: højere end 85
- Normal fysisk undersøgelse
Eksklusionskriterier
- væsentlige medicinske problemer
- løbende medicinering
- Alle kvindelige deltagere skal have en negativ graviditetstest
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: sukker pille
placebo administreret under dobbeltblinde forhold
|
oral R-baclofen ved 0x2, 3, 10 og 25 mg
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 3 mg R-baclofen
3 mg R-Baclofen administreret dobbeltblindt
|
oral R-baclofen ved 0x2, 3, 10 og 25 mg
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 10 mg R-baclofen
10 mg R-baclofen administreret dobbeltblindt
|
oral R-baclofen ved 0x2, 3, 10 og 25 mg
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 25 mg R-baclofen
25 mg R-baclofen administreret dobbeltblindt
|
oral R-baclofen ved 0x2, 3, 10 og 25 mg
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: anden sukkerpille
den anden placebo administreret dobbeltblind
|
oral R-baclofen ved 0x2, 3, 10 og 25 mg
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
procent af baseline TMS-inducerede målinger af (1) human synaptisk plasticitet (LTD)
Tidsramme: 90 minutter efter studiets lægemiddeldosis
|
Synaptisk plasticitet eller LTD vil blive målt ved hjælp af MEP som svar på stimulering sat til 80% af den aktive motoriske tærskel.
Denne MEP vil blive målt 90 minutter efter studiets lægemiddeldosis for at etablere baseline MEP-amplitude, hvorefter LTD vil blive induceret med cTBS-proceduren.
Mængden af LTD, der er tilbage på de forskellige tidspunkter, post-cTBS vil blive kvantificeret ved at måle MEP'erne og dividere det med baseline MEP.
Dette vil give en procent af baseline MEP på de forskellige tidspunkter.
|
90 minutter efter studiets lægemiddeldosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Joseph Gonzalez-Heydrich, MD, Boston Children's Hospital
- Studiestol: Alvaro Pascual-Leone, M.D. Ph. D., Berenson-Allen Center for Noninvansive Brain Stimulation BIDMC
- Ledende efterforsker: Lindsay M Oberman, Ph. D, Berenson-Allen Center for Noninvansive Brain Stimulation BIDMC
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TMS_biomarker_Rbac_normals1
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .