TMS-mål for plastisitet og eksitatorisk/hemmende forhold som biomarkører: R-baklofen-effekter hos normale frivillige
Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) mål for plastisitet og eksitatorisk/hemmende forhold som biomarkører for R-baklofen-effekter hos normale frivillige
Vårt overordnede mål er å bruke Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) for å utvikle mål på menneskelig synaptisk plastisitet og på hjernens eksitatoriske:hemmende forhold (E:I-forhold), som vi foreslår som nye biomarkører og resultatmål som vil fremskynde kliniske utprøvinger av behandlinger for Autismespektrumforstyrrelse (ASD). Et potensielt terapeutisk middel, R-baklofen, vil bli undersøkt under denne protokollen.
TMS er et trygt, billig og ikke-invasivt middel for å fokalt stimulere den menneskelige hjernen. For tiden er TMS i utstrakt bruk som et middel for å måle regional hjerneeksitabilitet, som er avhengig av lokal synaptisk styrke. TMS kan brukes til å midlertidig endre synaptisk styrke, så vel som for å akutt måle nivåer av kortikal eksitabilitet og hemming av kort og langt intervall. Siden endret synaptisk plastisitet og et ubalansert inhiberende: eksitatorisk forhold er sitert som grunnleggende abnormiteter ved ASD, antar vi at både alvorlighetsgraden av ASD-relaterte læringsmangler og deres forbedring etter terapi vil korrelere med TMS-mål for synaptisk plastisitet og E:I-forhold. Vi foreslår å legge inn TMS-mål for synaptisk plastisitet og E:I-forhold i en 'Proof of Principal'-prøve av R-baclofen og å undersøke:
Mål 1: Hvorvidt R-baklofen (et potensielt terapeutisk middel for ASD) forutsigbart endrer TMS-mål av synaptisk plastisitet og E:I-forhold som en funksjon av plasmakonsentrasjon hos voksne frivillige. Vi vil teste følgende hypoteser:
- R-baklofen gir en betydelig endring i TMS-mål av LTD og E:I-forhold; og
- Plasmanivåer av R-baklofen og TMS-mål på LTD og E:I-forhold viser et forutsigbart eksponering-responsforhold.
Undersøkende mål 1: Om tilstedeværelsen av genetiske polymorfismer av BDNF- og GABA-B-reseptorgenene har en modererende effekt på TMS-tiltak og på R-baklofen-effekter. Vi vil teste følgende hypoteser:
- Tilstedeværelse av BDNF val66met-allelen vil være assosiert med redusert langtidsdepresjon (LTD) av kortikal eksitabilitet
- Polymorfismer av GABA-B-reseptorgener vil være assosiert med endret omfang av respons på R-baklofen målt ved TMS
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Berenson-Allen Center for Noninvansive Brain Stimulation Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: 18-30 år
- IQ: høyere enn 85
- Normal fysisk undersøkelse
Eksklusjonskriterier
- betydelige medisinske problemer
- pågående medisiner
- Alle kvinnelige deltakere må ha en negativ graviditetstest
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: sukkerpille
placebo administrert under dobbeltblinde tilstander
|
oral R-baklofen ved 0x2, 3, 10 og 25 mg
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 3 mg R-baklofen
3 mg R-Baclofen administrert dobbeltblind
|
oral R-baklofen ved 0x2, 3, 10 og 25 mg
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 10 mg R-baklofen
10 mg R-baklofen administrert dobbeltblindt
|
oral R-baklofen ved 0x2, 3, 10 og 25 mg
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 25 mg R-baklofen
25 mg R-baklofen administrert dobbeltblind
|
oral R-baklofen ved 0x2, 3, 10 og 25 mg
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: andre sukkerpille
den andre placebo administrert dobbeltblind
|
oral R-baklofen ved 0x2, 3, 10 og 25 mg
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
prosent av baseline TMS-induserte målinger av (1) menneskelig synaptisk plastisitet (LTD)
Tidsramme: 90 minutter etter studiemedikamentdose
|
Synaptisk plastisitet eller LTD vil bli målt ved å bruke MEP som respons på stimulering satt til 80 % av den aktive motoriske terskelen.
Denne MEP vil bli målt 90 minutter etter studiemedikamentdose for å etablere baseline MEP-amplitude, deretter vil LTD bli indusert med cTBS-prosedyren.
Mengden LTD som gjenstår på de forskjellige tidspunktene, post-cTBS, vil kvantifiseres ved å måle MEP-ene og dele den med baseline MEP.
Dette vil gi en prosent av baseline MEP på de ulike tidspunktene.
|
90 minutter etter studiemedikamentdose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Joseph Gonzalez-Heydrich, MD, Boston Children's Hospital
- Studiestol: Alvaro Pascual-Leone, M.D. Ph. D., Berenson-Allen Center for Noninvansive Brain Stimulation BIDMC
- Hovedetterforsker: Lindsay M Oberman, Ph. D, Berenson-Allen Center for Noninvansive Brain Stimulation BIDMC
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TMS_biomarker_Rbac_normals1
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .