黒色腫におけるアキシチニブとカルボプラチン/パクリタキセルの 2 群試験

包含基準:

1. -ステージIVまたは切除不能なステージIIIの疾患を伴う組織学的または細胞学的に証明された黒色腫。
2. 18歳以上の男性または女性。
3. 以前の放射線療法、化学療法、または外科的処置によるすべての急性毒性効果が NCI CTCAE バージョン 4.0 グレード ≤ 1 に解決されていること。
4. -以前に2回以下の化学療法を受けている可能性があり、以前に免疫療法を受けている可能性があります。 これらには、ダカルバジンおよび/またはテモゾロミドが含まれますが、カルボプラチンまたはパクリタキセルは含まれません。
5. -以前の全身治療（ベバシズマブを含むレジメンの場合は4週間）、放射線療法、または外科的処置の終了から少なくとも2週間で、治療に関連するすべての毒性がNCI CTCAEバージョン4.0グレード≤1に回復したか、または脱毛症を除くベースラインに戻ったまたは甲状腺機能低下症。
6. 既存の制御されていない高血圧の証拠はありません。 ベースラインの収縮期血圧測定値は ≤140 mm Hg でなければならず、ベースラインの拡張期血圧測定値は ≤90 mm Hg でなければなりません。 高血圧が降圧療法によって制御されている患者は適格です。

7. -次の基準で定義される適切な臓器機能：

   1. -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST;血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT））および血清アラニントランスアミナーゼ（ALT;血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT））≤2.5 x ローカル検査室の正常上限（ULN）、またはASTおよびALT≤5 x ULN肝機能の異常が根底にある悪性腫瘍によるものである場合
   2. -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN（グレード0〜1）
   3. -絶対好中球数（ANC）≥1500 / ml
   4. 血小板≧100,000/mL
   5. -ヘモグロビン≥9.0 g / dL（輸血またはエリスロポエチン治療の可能性があります）
   6. 血清カルシウム≧12.0mg/dL
   7. -血清クレアチニン≤1.5 x ULN

8. CNS（中枢神経系）転移のある患者は、次のいずれかを持っている必要があります。

   1. -12週間を超える再発の証拠のない切除されたCNS転移、または
   2. -12週間の再発または進行の証拠がない定位放射線手術によって治療された脳転移、または
   3. -全脳放射線療法で治療された複数の脳病変 治療開始前の少なくとも12週間、コルチコステロイドを使用していない安定した疾患、および
   4. 軟髄膜疾患の証拠がなく、かつ
   5. 患者は神経学的に無傷でなければなりません。
9. -インターフェロン、ワクチン、またはIL-2またはGM-CSFによる治療による以前のアジュバント療法を受けている可能性があります。
10. -RECIST基準による測定可能な疾患。
11. -ECOGパフォーマンスステータス0または1。

除外基準:

1. -研究治療を開始してから4週間以内の大手術。
2. -研究治療を開始してから2週間以内の放射線療法。 放射線照射を受けていない測定可能な病変が少なくとも 1 つある場合、転移性病変に対する以前の緩和放射線療法は許可されます。
3. -NCI CTCAEバージョン4.0グレード2以上の出血 研究治療開始から4週間以内。
4. -消化管からの喀血または出血の病歴。
5. -研究開始前の6か月以内の腹部瘻または穿孔の病歴 治療。
6. -スクリーニングCTまたはMRIスキャンでの症候性髄膜疾患の病歴または既知の癌性髄膜炎、または証拠。
7. -治験薬投与前6か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作、または肺塞栓症。
8. 薬でコントロールできない高血圧。
9. -強力なCYP3A阻害剤であることが知られている薬物（グレープフルーツジュース、ベラパミル、ケトコナゾール、ミコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、インジナビル、サクナビル、リトナビル、ネルフィナビル、ロピナビル、アタザナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビルおよびデラビルジン）による現在の使用または治療の必要性が予想される）。
10. -強力なCYP3AまたはCYP1A2インデューサーであることが知られている薬物（すなわち、カルバマゼピン、デキサメタゾン、フェルバメート、オメプラゾール、フェノバルビタール、フェニトイン、アモバルビタール、ネビラピン、プリミドン、リファブチン、リファンピン、およびセントジョンズワート）による治療の現在の使用または予想される必要性。
11. 経口ビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法の必要性。 中心静脈アクセスデバイスの開存性を維持するため、または深部静脈血栓症を予防するための低用量の抗凝固薬が許可されます。 低分子量ヘパリンの治療的使用は許可されています。
12. -活動性発作障害または脳転移、脊髄圧迫、または癌性髄膜炎の証拠。
13. 安定したデキサメタゾンで中枢神経系疾患
14. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気またはその他の活動的な感染症
15. 妊娠中または授乳中。 女性被験者は外科的に無菌であるか、閉経後でなければならず、治療期間中は効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。 -生殖能力のあるすべての女性被験者は、登録前に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければなりません。 男性被験者は外科的に無菌である必要があり、治療期間中は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊の定義は、研究責任者または指定された協力者の判断に基づきます。
16. -その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または実験室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、被験者をエントリに不適切にするこの研究に。