Et to-arms forsøg med Axitinib og Carboplatin/Paclitaxel i melanom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bevist melanom med trin IV eller uoperabel stadium III sygdom.
2. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år.
3. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere strålebehandling, kemoterapi eller kirurgiske procedurer til NCI CTCAE Version 4.0 grad ≤1.
4. Kan have ≤ 2 tidligere kemoterapibehandlinger og eventuelle tidligere immunterapibehandlinger. Disse kan omfatte dacarbazin og/eller temozolomid, men ikke carboplatin eller paclitaxel.
5. Mindst 2 uger siden afslutningen af ​​tidligere systemisk behandling (4 uger for bevacizumab-holdige regimer), strålebehandling eller kirurgisk procedure med opløsning af al behandlingsrelateret toksicitet til NCI CTCAE Version 4.0 grad ≤ 1 eller tilbage til baseline undtagen alopeci eller hypothyroidisme.
6. Ingen tegn på allerede eksisterende ukontrolleret hypertension. Baseline systoliske blodtryksmålinger skal være ≤140 mm Hg, og baseline diastoliske blodtryksaflæsninger skal være ≤90 mm Hg. Patienter, hvis hypertension er kontrolleret med antihypertensive terapier, er kvalificerede.

7. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   1. Serum aspartat transaminase (AST; serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)) og serum alanin transaminase (ALT; serum glutamin pyruvic transaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x lokal laboratoriegrænse for normal normal (ULN), eller AST og ALT ≤ 5 x ULN hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet
   2. Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (grad 0-1)
   3. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 /ml
   4. Blodplader ≥ 100.000/ml
   5. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (kan transfunderes eller erytropoietinbehandles)
   6. Serumcalcium ≥12,0 mg/dL
   7. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN

8. Patienter med CNS-metastaser (centralnervesystemet) skal have haft enten:

   1. Resekeret CNS-metastase uden tegn på recidiv i > 12 uger, ELLER
   2. Hjernemetastaser behandlet med stereotaktisk radiokirurgi uden tegn på tilbagefald eller progression i 12 uger, ELLER
   3. Flere hjernelæsioner behandlet med helhjernestrålebehandling med stabil sygdom uden kortikosteroider i mindst 12 uger før behandlingens start, OG
   4. Uden tegn på leptomeningeal sygdom, OG
   5. Patienterne skal være neurologisk intakte.
9. Kan have tidligere adjuverende behandling med interferon, vacciner eller behandling med IL-2 eller GM-CSF.
10. Målbar sygdom ved RECIST kriterier.
11. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Større operation inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen.
2. Strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen. Forudgående palliativ strålebehandling af metastaserende læsion(er) er tilladt, forudsat at der er mindst én målbar læsion, som ikke er blevet bestrålet.
3. NCI CTCAE version 4.0 grad 2 eller større blødning inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandling.
4. Anamnese med hæmotyse eller blødning fra mave-tarmkanalen.
5. Anamnese med abdominale fistler eller perforering inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
6. Anamnese med eller kendt karcinomatøs meningitis eller tegn på symptomatisk leptomeningeal sygdom ved screening CT- eller MR-scanning.
7. Enhver af følgende inden for de 6 måneder forud for administration af undersøgelseslægemidlet: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli.
8. Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin.
9. Nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte potente CYP3A-hæmmere (grapefrugtjuice, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erythromycin, telithromycin, clarithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, nelfinavir, loprenaz, foamprenaz, foamprenaz, foamprenaz, foamprenavir, ).
10. Nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte potente CYP3A- eller CYP1A2-inducere (dvs. carbamazepin, dexamethason, felbamat, omeprazol, phenobarbital, phenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin og St., rifampin, rifampin og St.).
11. Behov for antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister. Lavdosis antikoagulantia til opretholdelse af åbenhed af central venøs adgang eller forebyggelse af dyb venøs trombose er tilladt. Terapeutisk brug af lavmolekylært heparin er tilladt.
12. Aktiv anfaldsforstyrrelse eller tegn på hjernemetastaser, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis.
13. CNS-sygdom på stabil dexamethason
14. Kendt human immundefekt virus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom eller anden aktiv infektion
15. Graviditet eller amning. Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention i terapiperioden. Alle kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) før tilmelding. Mandlige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention i terapiperioden. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på vurdering fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder.
16. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.