Axitinibin ja karboplatiinin/paklitakselin kahden käden koe melanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti todistettu melanooma, jossa on vaiheen IV tai ei-leikkausvaiheen III sairaus.
2. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta.
3. Kaikkien aikaisemman sädehoidon, kemoterapian tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen NCI CTCAE Version 4.0 -asteikolla ≤1.
4. Saattaa olla ≤ 2 aikaisempaa kemoterapiahoitoa ja mikä tahansa aikaisempi immunoterapiahoito. Näitä voivat olla dakarbatsiini ja/tai temotsolomidi, mutta eivät karboplatiini tai paklitakseli.
5. Vähintään 2 viikkoa aiemman systeemisen hoidon (4 viikkoa bevasitsumabia sisältävien hoito-ohjelmien), sädehoidon tai kirurgisen toimenpiteen päättymisestä, jolloin kaikki hoitoon liittyvä toksisuus on hävinnyt NCI CTCAE Version 4.0 -asteelle ≤ 1 tai takaisin lähtötasolle paitsi hiustenlähtöön tai kilpirauhasen vajaatoiminta.
6. Ei todisteita olemassa olevasta hallitsemattomasta verenpaineesta. Systolisen verenpaineen peruslukemien on oltava ≤140 mmHg ja diastolisen verenpaineen lähtöarvon on oltava ≤90 mmHg. Potilaat, joiden verenpaine on hallinnassa antihypertensiivisillä hoidoilla, ovat kelvollisia.

7. Riittävä elimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

   1. Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST; seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT; seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT)) ≤ 2,5 x paikallinen laboratorionormaalin yläraja (ULN) tai AST ja ALT ≤ 5 x ULN jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta
   2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (luokka 0-1)
   3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 /ml
   4. Verihiutaleet ≥ 100 000/ml
   5. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (voidaan siirtää tai erytropoietiinihoitoa)
   6. Seerumin kalsium ≥12,0 mg/dl
   7. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN

8. Potilailla, joilla on keskushermoston (keskushermosto) etäpesäke, on täytynyt olla jompikumpi:

   1. Resektoitu keskushermoston etäpesäke ilman merkkejä uusiutumisesta > 12 viikon ajan, TAI
   2. Aivometastaasi hoidettu stereotaktisella radiokirurgialla ilman merkkejä uusiutumisesta tai etenemisestä 12 viikon ajan, TAI
   3. Useita aivovaurioita, joita on hoidettu kokoaivojen sädehoidolla ja stabiili sairaus ilman kortikosteroideja vähintään 12 viikon ajan ennen hoidon aloittamista, JA
   4. Ilman todisteita leptomeningeaalisesta taudista, JA
   5. Potilaiden on oltava neurologisesti ehjät.
9. Saattaa olla aiempaa adjuvanttihoitoa interferonilla, rokotteilla tai IL-2:lla tai GM-CSF:llä.
10. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteereillä.
11. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.

Poissulkemiskriteerit:

1. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
2. Sädehoito 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Aiempi palliatiivinen sädehoito etäpesäkkeisiin on sallittu, mikäli on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jota ei ole säteilytetty.
3. NCI CTCAE versio 4.0, asteen 2 tai suurempi verenvuoto 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
4. Aiempi hemoptyysi tai verenvuoto ruoansulatuskanavasta.
5. Anamneesissa vatsan fisteleitä tai perforaatioita 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
6. Aiempi tai tunnettu karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai näyttöä oireellisesta leptomeningeaalisesta taudista CT- tai MRI-seulonnassa.
7. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimon ohitusleikkaus, oireinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia.
8. Hypertensio, jota ei voida hallita lääkkeillä.
9. Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka ovat tunnettuja tehokkaita CYP3A:n estäjiä (greippimehu, verapamiili, ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, erytromysiini, telitromysiini, klaritromysiini, indinaviiri, sakinaviiri, ritonaviiri, nelfinaviiri, lopsanaviiri, folatsanaviiri, delaampreetti ).
10. Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A- tai CYP1A2-indusoijia (esim. karbamatsepiini, deksametasoni, felbamaatti, omepratsoli, fenobarbitaali, fenytoiini, amobarbitaali, nevirapiini, primidoni, rifabutiini, rifampiini ja St. John's).
11. Antikoagulanttihoidon tarve suun kautta otettavien K-vitamiiniantagonistien kanssa. Pieniannoksiset antikoagulantit keskuslaskimojärjestelmän avoimuuden ylläpitämiseksi tai syvän laskimotromboosin ehkäisemiseksi ovat sallittuja. Pienen molekyylipainon hepariinin terapeuttinen käyttö on sallittua.
12. Aktiivinen kohtaushäiriö tai merkkejä aivometastaaseista, selkäytimen kompressiosta tai karsinomatoottisesta aivokalvontulehduksesta.
13. Keskushermostosairaus vakaalla deksametasonilla
14. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai muu aktiivinen infektio
15. Raskaus tai imetys. Naishenkilöiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, tai heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana. Kaikilla naisilla, joilla on lisääntymiskyky, on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) ennen osallistumista. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
16. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi koehenkilöstä sopimattoman pääsyn tähän tutkimukseen.