Dwuramienna próba aksytynibu i karboplatyny/paklitakselu w czerniaku

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie czerniak w stadium IV lub nieoperacyjnym stadium III.
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat.
3. Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej radioterapii, chemioterapii lub zabiegów chirurgicznych do stopnia ≤1 wg NCI CTCAE wersja 4.0.
4. Może mieć ≤ 2 wcześniejsze zabiegi chemioterapii i wszelkie wcześniejsze zabiegi immunoterapii. Mogą to być dakarbazyna i (lub) temozolomid, ale nie karboplatyna ani paklitaksel.
5. Co najmniej 2 tygodnie od zakończenia wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego (4 tygodnie w przypadku schematów zawierających bewacyzumab), radioterapii lub zabiegu chirurgicznego z ustąpieniem wszystkich związanych z leczeniem toksyczności do stopnia ≤ 1 wg NCI CTCAE wersja 4.0 lub powrotem do wartości początkowych z wyjątkiem łysienia lub niedoczynność tarczycy.
6. Brak dowodów na istniejące wcześniej niekontrolowane nadciśnienie. Wyjściowe odczyty ciśnienia skurczowego muszą wynosić ≤140 mm Hg, a rozkurczowe — ≤90 mm Hg. Kwalifikują się pacjenci, u których nadciśnienie jest kontrolowane przez terapie przeciwnadciśnieniowe.

7. Odpowiednia czynność narządów określona przez następujące kryteria:

   1. Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST; transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy) i transaminaza alaninowa (ALT; transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) w lokalnym laboratorium lub AspAT i AlAT ≤ 5 x GGN jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane chorobą nowotworową
   2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (stopień 0-1)
   3. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/ml
   4. Płytki krwi ≥ 100 000/ml
   5. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (może być przetaczana lub leczona erytropoetyną)
   6. Stężenie wapnia w surowicy ≥12,0 mg/dl
   7. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN

8. Pacjenci z przerzutami do OUN (ośrodkowego układu nerwowego) musieli mieć:

   1. Wycięty przerzut do OUN bez cech nawrotu przez > 12 tygodni, LUB
   2. Przerzuty do mózgu leczone radiochirurgią stereotaktyczną bez oznak nawrotu lub progresji przez 12 tygodni, LUB
   3. Mnogie zmiany w mózgu leczone radioterapią całego mózgu ze stabilną chorobą odłączoną od kortykosteroidów przez co najmniej 12 tygodni przed rozpoczęciem terapii ORAZ
   4. Bez żadnych dowodów choroby opon mózgowo-rdzeniowych ORAZ
   5. Pacjenci muszą być neurologicznie nienaruszeni.
9. Może mieć wcześniejszą terapię uzupełniającą interferonem, szczepionkami lub terapię IL-2 lub GM-CSF.
10. Mierzalna choroba według kryteriów RECIST.
11. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.

Kryteria wyłączenia:

1. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
2. Radioterapia w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia paliatywna zmian przerzutowych, pod warunkiem, że istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana, która nie została napromieniowana.
3. Krwotok stopnia 2 lub wyższego wg NCI CTCAE wersja 4.0 w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
4. Historia krwioplucia lub krwawienia z przewodu pokarmowego.
5. Historia przetoki brzusznej lub perforacji w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
6. Historia lub rozpoznane rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub objawy objawowej choroby opon mózgowo-rdzeniowych w przesiewowym tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym.
7. Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny lub zatorowość płucna.
8. Nadciśnienie, którego nie można kontrolować za pomocą leków.
9. Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są znanymi silnymi inhibitorami CYP3A (sok grejpfrutowy, werapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycyna, telitromycyna, klarytromycyna, indynawir, sakwinawir, rytonawir, nelfinawir, lopinawir, atazanawir, amprenawir, fosamprenawir i delawirdyna ).
10. Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są znanymi silnymi induktorami CYP3A lub CYP1A2 (tj. karbamazepina, deksametazon, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoina, amobarbital, newirapina, prymidon, ryfabutyna, ryfampicyna i ziele dziurawca).
11. Konieczność leczenia przeciwkrzepliwego doustnymi antagonistami witaminy K. Dozwolone jest stosowanie małych dawek leków przeciwkrzepliwych w celu utrzymania drożności centralnego dostępu żylnego lub zapobiegania zakrzepicy żył głębokich. Dozwolone jest terapeutyczne zastosowanie heparyny drobnocząsteczkowej.
12. Aktywne napady padaczkowe lub objawy przerzutów do mózgu, ucisk na rdzeń kręgowy lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
13. Choroba OUN na stabilnym deksametazonie
14. Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub inna aktywna infekcja
15. Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety muszą być sterylne chirurgicznie lub być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia. Wszystkie kobiety z potencjałem rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowica lub mocz) przed włączeniem do badania. Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
16. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza uczyniłyby uczestnika nieodpowiednim do włączenia w to badanie.