Az Axitinib és a Carboplatin/Paclitaxel kétkarú vizsgálata melanomában

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt melanoma IV. stádiumú vagy nem reszekálható III.
2. Férfi vagy nő, életkor ≥ 18 év.
3. A korábbi sugárkezelés, kemoterápia vagy sebészeti beavatkozások összes akut toxikus hatásának feloldása NCI CTCAE Version 4.0 ≤1 fokozatra.
4. ≤ 2 korábbi kemoterápiás kezelést és bármilyen korábbi immunterápiás kezelést kaphat. Ezek közé tartozhat a dakarbazin és/vagy a temozolomid, de nem a karboplatin vagy a paklitaxel.
5. Legalább 2 héttel a korábbi szisztémás kezelés (4 hét a bevacizumab tartalmú sémák esetén), a sugárkezelés vagy a sebészeti beavatkozás befejezése óta, amikor az összes kezeléssel összefüggő toxicitás megszűnt az NCI CTCAE Version 4.0 ≤ 1 fokozatára, vagy vissza a kiindulási értékre, kivéve az alopeciát vagy hypothyreosis.
6. Nincs bizonyíték a már meglévő, ellenőrizetlen magas vérnyomásra. A kiindulási szisztolés vérnyomásértéknek ≤140 Hgmm-nek, a kiindulási diasztolés vérnyomásértéknek pedig ≤90 Hgmm-nek kell lennie. Azok a betegek, akiknek a magas vérnyomását vérnyomáscsökkentő terápiával szabályozzák, jogosultak.

7. Megfelelő szervműködés a következő kritériumok szerint:

   1. A szérum aszpartát-transzamináz (AST; szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT)) és szérum alanin-transzamináz (ALT; szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT)) ≤ 2,5-szerese a normál helyi laboratóriumi felső határértékének (ULN), vagy AST és ALT ≤ 5 x ULN ha a májműködési rendellenességek mögöttes rosszindulatú daganat következménye
   2. Teljes szérumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (0-1. fokozat)
   3. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500 /ml
   4. Vérlemezkék ≥ 100 000/ml
   5. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (transzfúzióval vagy eritropoetinnel kezelhető)
   6. Szérum kalcium ≥12,0 mg/dl
   7. A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN

8. A központi idegrendszeri (központi idegrendszer) metasztázisban szenvedő betegeknek az alábbiak egyikével kell rendelkezniük:

   1. Reszekált központi idegrendszeri metasztázis a kiújulás bizonyítéka nélkül > 12 hétig, VAGY
   2. Sztereotaxiás sugársebészeti beavatkozással kezelt agyi metasztázis a kiújulás vagy progresszió jele nélkül 12 hétig, VAGY
   3. Többszörös agyi elváltozások teljes agyi sugárterápiával kezelt stabil betegséggel kortikoszteroidok mellett legalább 12 hétig a terápia megkezdése előtt, ÉS
   4. A leptomeningealis betegség bizonyítéka nélkül, ÉS
   5. A betegeknek neurológiailag épnek kell lenniük.
9. Előfordulhat, hogy korábban interferonnal, vakcinákkal vagy IL-2-vel vagy GM-CSF-fel végzett adjuváns kezelésben részesült.
10. RECIST kritériumok szerint mérhető betegség.
11. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.

Kizárási kritériumok:

1. Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
2. Sugárterápia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül. A metasztatikus elváltozás(ok) előzetes palliatív sugárkezelése megengedett, feltéve, hogy van legalább egy mérhető lézió, amelyet nem sugároztak be.
3. NCI CTCAE 4.0 verzió 2. fokozatú vagy nagyobb vérzés a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
4. A kórtörténetben előfordult hemoptysis vagy vérzés a GI traktusból.
5. Hasi fisztulák vagy perforáció a kórtörténetben a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.
6. A kórelőzményben szereplő vagy ismert karcinómás agyhártyagyulladás, vagy tüneti leptomeningealis betegség kimutatása a CT vagy MRI szűrés során.
7. Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 6 hónapon belül: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham vagy tüdőembólia.
8. Gyógyszerekkel nem szabályozható hipertónia.
9. Jelenlegi használat vagy várhatóan olyan gyógyszerekkel történő kezelés, amelyek ismerten erős CYP3A-gátlók (grapefruitlé, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, eritromicin, telitromicin, klaritromicin, indinavir, szakinavir, ritonavir, nelfinavir, lopanavir, follaamprenavir és ataamprenavir ).
10. Az ismerten erős CYP3A vagy CYP1A2 induktorok (pl. karbamazepin, dexametazon, felbamát, omeprazol, fenobarbitál, fenitoin, amobarbitál, nevirapin, primidon, rifabutin, rifampin és St. John's) jelenleg használatos vagy várható kezelési igénye.
11. Orális K-vitamin antagonistákkal végzett antikoaguláns terápia szükségessége. Kis dózisú antikoagulánsok megengedettek a központi vénás hozzáférési rendszer átjárhatóságának fenntartása vagy a mélyvénás trombózis megelőzése érdekében. Kis molekulatömegű heparin terápiás alkalmazása megengedett.
12. Aktív rohamzavar vagy agyi áttétek, gerincvelő-kompresszió vagy karcinómás agyhártyagyulladás jelei.
13. Központi idegrendszeri betegség stabil dexametazonon
14. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) okozta betegség vagy más aktív fertőzés
15. Terhesség vagy szoptatás. A női alanyoknak műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés ideje alatt. Minden reproduktív potenciállal rendelkező női alanynak negatív terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell végeznie a felvétel előtt. A férfiaknak műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a terápia ideje alatt. A hatékony fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatvezető vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul.
16. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálati alanyt alkalmatlanná tenné a felvételre. ebbe a tanulmányba.