複数のクラス I ペプチドとモンタニド ISA 51VG を組み合わせたワクチンと抗 PD-1 抗体ニボルマブまたはイピリムマブの漸増用量による、ステージ IIIC/IV の悪性黒色腫患者に対するニボルマブの併用

包含基準:

• 切除されたステージ IIIC/IV 黒色腫の組織学的診断で、臨床的および放射線学的に疾患の証拠がない。 原発部位に関係なく、すべての黒色腫が許可されます。
• デオキシリボ核酸 (DNA) 対立遺伝子特異的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) アッセイによって決定された HLA-A*0201 陽性。コホート4ではHLA制限は必要ありません
• gp100、NY-ESO-1、および/またはMART-1のヒトメラノーマブラック45（HMB 45）の1つ以上に対する抗体を用いた、最近切除された腫瘍組織の陽性染色
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0または1
• 以前の化学療法または免疫療法（がんを制御するために投与された腫瘍ワクチン、サイトカイン、または成長因子）は、治験薬投与の少なくとも4週間前に完了している必要があり、すべての有害事象はベースラインに戻るか安定しています。
• 以前に治療された脳または髄膜転移は、磁気共鳴画像法 (MRI) による進行の証拠が少なくとも 8 週間存在せず、治験薬投与前の少なくとも 2 週間、全身性ステロイド (> 10 mg/日プレドニゾンまたは同等物) の免疫抑制用量を使用していない必要があります。
• -以前の全身放射線療法は、治験薬投与の少なくとも4週間前に完了している必要があります。 -以前の局所放射線療法は、治験薬投与の少なくとも2週間前に完了しました。 -治験薬投与前8週間以内に放射性医薬品（ストロンチウム、サマリウム）なし。
• ステロイドまたは吸収された局所ステロイドなどの全身薬の免疫抑制用量（用量> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等のもの）は、治験薬投与の少なくとも2週間前に中止する必要があります。
• -試験薬の投与の少なくとも6週間前にニトロソウレア治療を完了した。
• -全身麻酔を必要とする以前の手術は、治験薬投与の少なくとも4週間前に完了する必要があります。 -局所/硬膜外麻酔を必要とする手術は、治験薬投与の少なくとも72時間前に完了する必要があり、参加者は回復する必要があります。
• スクリーニング検査値は次の基準を満たす必要があります: 白血球 (WBC) ≥ 2000 細胞/μL、好中球 ≥ 1500 細胞/μL、血小板 ≥ 100 x 10^3/μL、ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL、血清クレアチニン ≤ 2 mg /dL、アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ 2.5 x 正常値の上限 (ULN) なし、肝転移ありの場合は ≤ 5 x ULN、アラニントランスアミナーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN あり、肝転移ありの場合は ≤ 5 x ULN、ビリルビン≤ 2 x ULN (総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群の参加者を除く)。
• -出産の可能性がある女性（FOCBP）は次のことを行う必要があります。治療期間中（および治験薬を受け取っている場合は治療/フォローアップ）、および治験薬の最終投与後少なくとも70日間; -スクリーニング時に陰性の血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）を持っています。
• 女性の参加者が出産の可能性がないと見なされるには、次の基準の 1 つ以上を満たす必要があります。少なくとも 24 か月連続して閉経後。外科的に無菌である（すなわち、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けている）;月経不順および/またはホルモン補充療法を受けている女性は、血清卵胞刺激ホルモンレベル > 35 mIU/mL が記録されている必要があります。
• 男性参加者は、治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも180日間、男性の避妊の使用に同意する必要があります。
• -研究の性質が完全に説明された後、書面によるインフォームドコンセントと医療保険の携行性と説明責任に関する法律（HIPAA）の承認を読み、理解し、提供している必要があります。
• -研究訪問のスケジュールと、このプロトコルで指定された禁止事項および制限事項を順守する意思がある。

除外基準:

• -他のモノクローナル抗体（mAb）に対する重度の過敏反応の病歴。
• -Montanide ISA 51 VGまたは任意のワクチン成分に対する全身性過敏症。
• -以前の非黒色腫の悪性腫瘍が過去2年以内に活動していたが、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部または乳房の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除く。
• -活動的な自己免疫疾患または記録された自己免疫疾患の病歴、または全身性ステロイドまたは免疫抑制薬を必要とする症候群の病歴。白斑または解決された小児喘息/アトピーの参加者を除く。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の履歴。
• -B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV SAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）の陽性検査は、活動性または慢性感染を示します。
• -抗プログラム死-1（抗PD-1）、抗プログラム死リガンド1（抗PD-L1）、抗プログラム死リガンド-2（抗PD-L2）による以前の治療、または抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 (抗 CTLA-4) 抗体 (または T 細胞共刺激経路を標的とするその他の抗体)。
• -免疫抑制薬の使用、または全身または吸収可能な局所コルチコステロイドの免疫抑制用量の使用を必要とする併存の病状。
• -治験責任医師の意見では、いずれかの治験薬または両方の治験薬の投与を参加者にとって危険にする、または毒性決定または有害事象の解釈を曖昧にする根本的な病状（例、下痢に関連する状態）。
• 妊娠中または授乳中。
• -投薬、放射線または手術による治療を含む別の臨床研究への現在の参加、またはこの研究への以前の参加。